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Quantificação dos Fluxos Mitocondriais Hepáticos em Humanos

21 de agosto de 2023 atualizado por: Luke Norton, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Quantificação de fluxos mitocondriais hepáticos em humanos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Neste estudo, os investigadores irão quantificar os fluxos mitocondriais hepáticos em pacientes com DM2 com NAFL e NASH antes e após 16 semanas de tratamento com o sensibilizador de insulina pioglitazona

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A equipe de estudo examinará o fluxo de TCA mitocondrial hepático e a ciclagem de piruvato (oral [U-13C]-propionato), gliconeogênese hepática (oral 2H2O) e sensibilidade à insulina hepática (intravenosa [3,4-13C2]-glicose com pinça de insulina euglicêmica) antes e após 16 semanas de tratamento com pioglitazona, sensibilizador de insulina aprovado pela FDA. Esses estudos serão realizados em (i) diabéticos tipo 2 com NAFL, mas sem evidência de fibrose, e (i) diabéticos tipo 2 com NASH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Recrutamento
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

T2D com NAFL

Critério de inclusão:

  • DM2 confirmado com base no OGTT (2h de glicose ≥200 mg/dl).
  • Tratado com dieta, metformina e/ou sulfonilureia e com bom estado geral de saúde determinado pelo histórico médico, exame físico e bioquímica sanguínea de rotina;
  • idade = 18-75 anos;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%; peso corporal estável (± 4 libras) nos últimos 3 meses;
  • não tomar nenhum medicamento conhecido por afetar o metabolismo da glicose, exceto medicamentos antidiabéticos.
  • Evidência de fígado gorduroso moderado/grave (esteatose; grau S2/S3 no FibroScan correspondendo a ≥10% de gordura no MRI-PDFF) e fibrose hepática ausente/mínima (grau F0/F1 no FibroScan).

Critério de exclusão:

  • Consumo de álcool >14 unidades/semana para mulheres e >21 unidades/semana para homens.
  • Cirrose (estágio de fibrose 4).
  • Indivíduos positivos para diabetes tipo 1 e/ou GAD.
  • Indivíduos não virgens de drogas ou que estiveram em uso de metformina por mais de 3 meses.
  • Presença de retinopatia proliferativa.
  • Excreção de albumina na urina > 300 mg/dia.
  • Evidência de outras formas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica, hepatite B e C, colangite biliar primária, câncer hepático suspeito/comprovado e qualquer outra doença hepática que não seja NAFLD.
  • História de insuficiência cardíaca Classe III-IV de NY

T2D com NASH

Critério de inclusão:

  • DM2 confirmado com base no OGTT (2h de glicose ≥200 mg/dl).
  • Tratado com dieta, metformina e/ou sulfonilureia e com bom estado geral de saúde determinado pelo histórico médico, exame físico e bioquímica sanguínea de rotina;
  • idade = 18-75 anos;
  • IMC = 25-40 kg/m2;
  • HbA1c = 7-10%;
  • peso corporal estável (± 4 libras) nos últimos 3 meses;
  • não tomar nenhum medicamento conhecido por afetar o metabolismo da glicose, exceto medicamentos antidiabéticos.
  • Evidência de fígado gorduroso moderado/grave (esteatose; grau S2/S3 no FibroScan correspondendo a ≥10% de gordura hepática no MRI-PDFF) e fibrose hepática moderada/grave (grau F2/F3 no FibroScan).

Critério de exclusão:

  • Consumo de álcool >14 unidades/semana para mulheres e >21 unidades/semana para homens.
  • Cirrose (estágio de fibrose 4).
  • Indivíduos positivos para diabetes tipo 1 e/ou GAD.
  • Indivíduos não virgens de drogas ou que estiveram em uso de metformina por mais de 3 meses.
  • Presença de retinopatia proliferativa.
  • Excreção de albumina na urina > 300 mg/dia.
  • Evidência de outras formas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica, hepatite B e C, colangite biliar primária, câncer hepático suspeito/comprovado e qualquer outra doença hepática que não seja NAFLD.
  • História de insuficiência cardíaca Classe III-IV de NY

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NAFL TZD
DM2 com fígado gorduroso não alcoólico (NAFL), tratado com pioglitazona
Medicamento: Pioglitazona
Um sensibilizador de insulina e agente antidiabético. Os participantes começarão com 15 mg/dia, aumentando para 30 mg/dia na semana 2 e depois para 45 mg/dia na semana 4.
Outros nomes:
  • Actos
Comparador de Placebo: Placebo NAFL
DM2 com fígado gorduroso não alcoólico (NAFL), tratado com placebo
Outro: Placebo
Placebo para pioglitazona
Experimental: NASH TZD
DM2 com esteatohepatite não alcoólica (NASH), tratada com pioglitazona
Medicamento: Pioglitazona
Um sensibilizador de insulina e agente antidiabético. Os participantes começarão com 15 mg/dia, aumentando para 30 mg/dia na semana 2 e depois para 45 mg/dia na semana 4.
Outros nomes:
  • Actos
Comparador de Placebo: Placebo NASH
DM2 com esteatohepatite não alcoólica (NASH), tratada com placebo
Outro: Placebo
Placebo para pioglitazona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da pioglitazona nos fluxos do ciclo mitocondrial hepático do TCA
Prazo: Linha de base, semana 16
Quantificado usando uma abordagem combinada de isótopos estáveis ​​antes e depois do tratamento com pioglitazona
Linha de base, semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta média da linha de base no conteúdo de gordura do fígado por ressonância magnética - fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF)
Prazo: Linha de base, semana 16
Alteração média absoluta desde o início do conteúdo de gordura hepática por MRI-PDFF
Linha de base, semana 16
Alteração média da linha de base no peso corporal
Prazo: Linha de base, semana 16
Alteração média da linha de base no peso corporal
Linha de base, semana 16
Alteração média da linha de base na composição corporal
Prazo: Linha de base, semana 16
Alteração média da linha de base na massa magra e gorda medida por DEXA
Linha de base, semana 16
Quantificar o efeito da pioglitazona na histologia do fígado através da melhora da fibrose
Prazo: Semana 16
Porcentagem de participantes com redução ≥1 ponto no estágio de fibrose sem agravamento de NASH na histologia hepática
Semana 16
Quantificar o efeito da pioglitazona no NAFLD Activity Score (NAS)
Prazo: Semana 16
Porcentagem de participantes que alcançam uma redução ≥2 pontos no NAS na histologia hepática, com redução ≥1 ponto em pelo menos 2 componentes do NAS
Semana 16
Examinar o efeito da pioglitazona nos marcadores não invasivos da DHGNA
Prazo: Linha de base, semana 16
Alteração média da linha de base em Fibrose-4 (FIB-4), elastografia transitória (Fibroscan®), pontuação de fibrose NAFLD (NFS), alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST)
Linha de base, semana 16
Efeito da pioglitazona no lipídio hepático
Prazo: Linha de base, semana 16
A lipidômica será realizada usando métodos de espectrometria de massa
Linha de base, semana 16
Efeito da pioglitazona nas redes reguladoras de genes hepáticos
Prazo: Linha de base, semana 16
RNA-Seq multimodal e ATAC-Seq serão usados ​​para examinar redes reguladoras de genes em amostras de fígado
Linha de base, semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Luke Norton, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HSC20210284H
  • 1R01DK129676-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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