アルギニン補給と術後免疫反応の探索的研究 (ASPIRE)
アルギニン補給と術後免疫応答の探索的研究 (ASPIRE)
ASPIRE は、術後乳児の免疫機能に対するアルギニン補給の効果に焦点を当てた栄養研究です。
研究者は、血中アルギニンレベルに対する現在の静脈内栄養（非経口栄養（PN））製剤の影響と、大規模な腸手術を受けた赤ちゃんの体の栄養と感染との戦いに関与する遺伝子を調査します. 研究者は、これらの遺伝子に対するアルギニンの補給の効果も調査します. 研究者は、単一の新生児パートナーシップの一部である 2 つのサイトで探索的生理学的研究を実施します。 32人の幼児が採用されます。 16 名の早産児と 16 名の正期産/近産児。 これらの乳児のうち 16 人 (早産児 8 人、正期産/近産児 8 人) にアルギニンが補充されます。 治験責任医師は、手術後の最初の 30 日間に収集された栄養摂取量と定期的な生化学検査データ (アミノ酸レベルを含む) を記録します。 研究者は、RNA シーケンス、アンモニア、メタボロミクスのために、事前に指定された間隔で分析のために血液を採取します。 RNAシーケンシングの結果により、研究者は術後の乳児の遺伝子活性に対するアルギニンの影響を説明できるようになります
研究者らは、アルギニンの補給が、T細胞機能および関連する炎症経路の変化と一致する遺伝子発現の変化をもたらすと仮説を立てています.
調査の概要
詳細な説明
タイトル：
新生児におけるアルギニン補給と術後免疫応答 (ASPIRE)
人口：
妊娠30週未満の早産児 退院前に開腹術/大腸手術を必要とする;生後3日以内に開腹術/大腸手術を必要とする満期産児および近期産児（妊娠35週を超えて生まれた）（胃分離症; 少なくとも7日間のPNが必要と予想される大腸閉鎖症）。
幼児の数:
32人の乳児（研究を完了する）が約24か月にわたって募集されます.16人は早産グループ、16人は満期グループです。
サイト数:
2 つのサイト - 新生児パートナーシップの傘下にあるアルダー ヘイ小児病院 (AHCH) とリバプール女性病院 (LWH)。 適格な乳児はAHCHで手術を受け、AHCHまたはLWHのいずれかで早期術後ケアを受けます
学習期間:
インフォームド コンセントは、可能な場合は術前、または手術後 72 時間以内に行われます。 用語グループでは、出生前の募集が試みられます。 最初の研究関連の血液サンプルは術後3日目に採取され、最後のサンプルは術後30日目に採取されます。 他の研究評価は、非経口栄養 (PN) を受けている早産児で日常的に行われている評価を反映しています。
研究介入:
すべての乳児は標準的な臨床治療を受けます。 8 早産児と 8 満期産児は、地域の臨床ガイドライン (6.3 または 8.4% アルギニン含有量) によって決定された PN を受け取ります。 8人の早産児は、18％のアルギニン摂取量を達成することを目的とした追加のアルギニンサプリメントを含むPNを受け取ります（介入PNストックの可用性に従って割り当てられます）. 8 期産児は、最大 18% のアルギニン補給を受けます。
第一目的：
手術後3日目から10日目までのアルギニン補充乳児に存在する遺伝子発現の変化を調べること。 したがって、イルミナ RNA シーケンシングと統計的経路解析によって行われます。 遺伝子発現の変化は、栄養補給を受けていない早産児および正期産児の 3 日目から 10 日目に見られるものと比較されます。 対象となる遺伝子は、免疫機能と炎症経路に関与する遺伝子です。
副次的な目的:
- 他の生物学的経路を探索する i) 壊死性腸炎の病因に関与することが知られている ii) アルギニン代謝に関与する iii) インスリン-IGF-I 軸に関連する
- 術後最初の 30 日間のこれらの乳児のメタボローム プロファイルの変化を確認します。
- 研究期間中の成長と体組成データ。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Colin Morgan
- 電話番号：+441517089988
- メール：colin.morgan@lwh.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Frances Callaghan
- 電話番号：+441517089988
- メール：frances.callaghan@nhs.net
研究場所
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L8 7SS
- 募集
- Liverpool Women's Hospital
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コンタクト：
- Louise Hardman
- 電話番号：01517024346
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主任研究者：
- Frances Callaghan, MBChB
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L14 5AB
- 募集
- Alder Hey Children's Hospital
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コンタクト：
- Emma Rutherford
- 電話番号：01512284811
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主任研究者：
- Daniel Hawcutt
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 退院前に開腹術/主要な腸手術を必要とする妊娠30週未満で生まれた早産児
- 生後3日以内に開腹術/大腸手術を必要とする正期産児および近期産児（妊娠35週を超えて生まれた）
除外基準:
- 術後すぐの状態が悪く生存の見込みのない乳児
- 先天性代謝異常または重篤な肝機能障害の診断が知られている（または疑われる）乳児
- インフォームドコンセントができない親
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準的な静脈栄養
これらの乳児は対照群を形成し、標準的な非経口栄養を受けます。
それらは、妊娠ブラケット - 早産 (30 週未満で生まれた) および正期産/近期産 - にサブ層別化されます。
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実験的：アルギニンの補給（併用）
これらの乳児は介入グループを形成し、術後 14 日間は追加のアルギニン (アミノ酸構成の最大 18%) を含む非経口栄養を受け、術後 30 日間は経口アルギニンの補給を受けます。
これらは、早産児（生後 30 週未満）と正期産/近期産児という在胎期間に下層化されます。
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介入乳児は、追加のアルギニン（最大18％のアルギニン含有量）を含む非経口栄養、または最大18％のアルギニンを提供するための別のアルギニン注入のいずれかを受け取ります.
これは、アルギニン含有量が 6.3% の標準的な非経口栄養と比較したものです。
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実験的：アルギニンの補給（経口のみ）
これらの乳児は介入グループを形成し、術後 30 日間まで標準的な非経口栄養と経口アルギニン補給を受けます。
これらは、早産児（生後 30 週未満）と正期産/近期産児という在胎期間に下層化されます。
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介入乳児は、追加のアルギニン（最大18％のアルギニン含有量）を含む非経口栄養、または最大18％のアルギニンを提供するための別のアルギニン注入のいずれかを受け取ります.
これは、アルギニン含有量が 6.3% の標準的な非経口栄養と比較したものです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イルミナ RNA シーケンスによる遺伝子発現
時間枠：術後3日目と10日目
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RNA は全血から抽出され、イルミナの RNA シーケンスに送られます。
これらのシーケンスは、遺伝子発現解析のための参照遺伝子セットにマップされます。
アルギニンの補給による欠乏の是正後のアルギニン欠乏術後乳児における3日目から10日目までの遺伝子発現の変化のパターンを分析する。
遺伝子発現の変化は、栄養補給を受けていない乳児に見られる変化と比較されます。
関心のある遺伝子は、T 細胞機能および関連する炎症経路に関与する遺伝子です。
統計的経路分析を使用して、これらの遺伝子と、主要な生物学的経路との関係を特定します。
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術後3日目と10日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イルミナ RNA シーケンスによる遺伝子発現
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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RNA は全血から抽出され、イルミナの RNA シーケンスに送られます。 これらのシーケンスは、遺伝子発現解析のための参照遺伝子セットにマップされます。 アルギニンの補給による欠乏の是正後のアルギニン欠乏術後乳児における３、１０および３０日の間の遺伝子発現の変化のパターンを分析する。 遺伝子発現の変化は、栄養補給を受けていない乳児に見られる変化と比較されます。 関心のある遺伝子は、T 細胞機能および関連する炎症経路に関与する遺伝子です。 統計的経路分析を使用して、これらの遺伝子と、主要な生物学的経路との関係を特定します。 二次分析には、30 日目の測定値が含まれます。 |
手術後 3、10、30 日目
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イルミナ RNA シーケンスによる遺伝子発現
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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RNA は全血から抽出され、イルミナの RNA シーケンスに送られます。
これらのシーケンスは、遺伝子発現解析のための参照遺伝子セットにマップされます。
アルギニンの補給による欠乏の是正後のアルギニン欠乏術後乳児における３、１０および３０日の間の遺伝子発現の変化のパターンを分析する。
遺伝子発現の変化は、栄養補給を受けていない乳児に見られる変化と比較されます。
対象となる遺伝子は、壊死性腸炎 (NEC) に関連することが知られている遺伝子です。
統計的経路分析を使用して、これらの遺伝子と、主要な生物学的経路との関係を特定します。
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手術後 3、10、30 日目
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イルミナ RNA シーケンスによる遺伝子発現
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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RNA は全血から抽出され、イルミナの RNA シーケンスに送られます。
これらのシーケンスは、遺伝子発現解析のための参照遺伝子セットにマップされます。
アルギニンの補給による欠乏の是正後のアルギニン欠乏術後乳児における３、１０および３０日の間の遺伝子発現の変化のパターンを分析する。
遺伝子発現の変化は、栄養補給を受けていない乳児に見られる変化と比較されます。
対象となる遺伝子は、アルギニン代謝に関与することが知られている遺伝子です。
統計的経路分析を使用して、これらの遺伝子と、主要な生物学的経路との関係を特定します。
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手術後 3、10、30 日目
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血中アンモニア濃度
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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手術後3、10、および30日目に血中アンモニアレベルを測定し、補充された介入乳児のレベルを、補充されていない対照乳児と比較します。
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手術後 3、10、30 日目
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血漿アルギニン値
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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血漿アルギニンレベルは、手術後3、10、および30日目に測定され、補充介入乳児のレベルは、補充されていない対照乳児と比較されます。
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手術後 3、10、30 日目
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血漿プロリン濃度
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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プロリンは、アルギニン代謝に関与する尿素サイクル中間体です。
血漿プロリンレベルは、手術後3、10、および30日目に測定されます。
メタボロミクスのプロファイリングと分析を使用して、補充された介入乳児と補充されていない対照乳児を比較します。
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手術後 3、10、30 日目
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リットル単位で測定される体液全体を測定する体組成
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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体組成測定は、研究期間中、体液全体（細胞内および細胞外分布）を測定する生体電気インピーダンスを介して定期的に行われます。
コントロール乳児と介入乳児の結果を比較します。
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手術後 3、10、30 日目
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除脂肪量をグラム単位で測定する体組成
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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体組成測定は、研究期間中の除脂肪量を測定する生体電気インピーダンスを介して定期的に行われます。
コントロール乳児と介入乳児の結果を比較します。
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手術後 3、10、30 日目
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体重をグラム単位で測定する成長
時間枠：手術後 3、10、30 日目
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研究期間中、幼児は定期的に体重を測定します。
対照乳児と介入乳児の測定値を比較します。
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手術後 3、10、30 日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UoL001648
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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