Un estudio exploratorio de la suplementación con arginina y la respuesta inmunitaria posoperatoria (ASPIRE)
Un estudio exploratorio de la suplementación con arginina y la respuesta inmunitaria posoperatoria (ASPIRE)
ASPIRE es un estudio de nutrición que se enfoca en el efecto de la suplementación con arginina en la función inmunológica en bebés posoperatorios.
Los investigadores explorarán el efecto de las formulaciones actuales de alimentación intravenosa (nutrición parenteral (NP)) sobre los niveles de arginina en la sangre y los genes que están involucrados en la nutrición corporal y en la lucha contra las infecciones en los bebés que se han sometido a una cirugía intestinal mayor. Los investigadores también investigarán el efecto de la suplementación con arginina en estos genes. Los investigadores llevarán a cabo un estudio fisiológico exploratorio en dos sitios que forman parte de una sola asociación neonatal. se reclutarán 32 infantes; 16 recién nacidos prematuros y 16 recién nacidos a término o casi a término. 16 de estos bebés (8 prematuros y 8 a término/casi a término) recibirán un suplemento de arginina. Los investigadores registrarán la ingesta nutricional y los datos de las pruebas bioquímicas de rutina (que incluyen los niveles de aminoácidos) recopilados durante los primeros 30 días posteriores a la cirugía. Los investigadores tomarán sangre para análisis a intervalos preespecificados para secuenciación de ARN, amoníaco y metabolómica. Los hallazgos de la secuenciación del ARN permitirán a los investigadores describir el efecto de la arginina sobre la actividad genética en los bebés postoperatorios
Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con arginina dará como resultado cambios en la expresión génica que son consistentes con los cambios en la función de las células T y las vías inflamatorias asociadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Título:
Suplementación con Arginina y Respuesta Inmune Postoperatoria (ASPIRE) en neonatos
Población:
Recién nacidos prematuros <30 semanas de gestación que requieren una laparotomía/cirugía intestinal mayor antes del alta; Recién nacidos a término y casi a término (nacidos >35 semanas de gestación) que requieren una laparotomía/cirugía intestinal mayor en los primeros 3 días de vida (gastrosquisis; se espera que las atresias intestinales mayores requieran al menos 7 días de NP).
Número de bebés:
Se reclutarán 32 bebés (que completan el estudio) durante aproximadamente 24 meses: 16 en el grupo de prematuros y 16 en el grupo de término.
Número de sitios:
Dos sitios: Alder Hey Children's Hospital (AHCH) y Liverpool Women's Hospital (LWH) bajo el paraguas de Neonatal Partnership. Los bebés elegibles se someterán a cirugía en AHCH y recibirán atención posoperatoria temprana en AHCH o LWH
Duración del estudio:
El consentimiento informado tendrá lugar antes de la operación cuando sea posible, o dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía. En el grupo de término, se intentará el reclutamiento prenatal. La primera muestra de sangre relacionada con el estudio se tomará el día 3 después de la operación y la última muestra se tomará el día 30 después de la operación. Otras evaluaciones del estudio reflejan las que se realizan de forma rutinaria en lactantes prematuros que reciben nutrición parenteral (NP).
Intervención del estudio:
Todos los bebés recibirán tratamiento clínico estándar. 8 bebés prematuros y 8 nacidos a término recibirán NP según lo determinen las pautas clínicas locales (contenido de arginina del 6,3 ó 8,4 %). 8 recién nacidos prematuros recibirán NP con un suplemento adicional de arginina destinado a lograr una ingesta de arginina del 18% (asignada según la disponibilidad de stock de NP de intervención). 8 bebés nacidos a término recibirán suplementos de arginina hasta un 18 %.
Objetivo primario:
Examinar los cambios en la expresión génica presente en lactantes suplementados con arginina entre el día 3 y el día 10 después de la operación. Por lo tanto, se realizará a través de la secuenciación del ARN Illumina y el análisis estadístico de la vía. Los cambios en la expresión génica se compararán con los observados entre el día 3 y el día 10 en bebés prematuros y nacidos a término sin suplementos. Los genes de interés son los implicados en la función inmunitaria y las vías inflamatorias.
Objetivos secundarios:
- Explorar otras vías biológicas i) que se sabe que están involucradas en la patogenia de la enterocolitis necrotizante ii) involucradas en el metabolismo de la arginina iii) que están relacionadas con el eje insulina-IGF-I
- Determinar los cambios en los perfiles metabolómicos de estos lactantes durante los primeros 30 días del postoperatorio.
- Datos de crecimiento y composición corporal durante el período de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Colin Morgan
- Número de teléfono: 01517089988
- Correo electrónico: colin.morgan@lwh.nhs.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Frances Callaghan
- Número de teléfono: 01517089988
- Correo electrónico: frances.callaghan@nhs.net
Ubicaciones de estudio
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L8 7SS
- Reclutamiento
- Liverpool Women's Hospital
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Contacto:
- Louise Hardman
- Número de teléfono: 01517024346
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Investigador principal:
- Frances Callaghan, MBChB
-
Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L14 5AB
- Reclutamiento
- Alder Hey Children's Hospital
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Contacto:
- Emma Rutherford
- Número de teléfono: 01512284811
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Investigador principal:
- Daniel Hawcutt
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos prematuros nacidos <30 semanas de gestación que requieren laparotomía/cirugía intestinal mayor antes del alta
- Recién nacidos a término y casi a término (nacidos >35 semanas de gestación) que requieren laparotomía/cirugía intestinal mayor en los primeros 3 días de vida (gastrosquisis; se espera que las atresias intestinales mayores requieran al menos 7 días de NP)
Criterio de exclusión:
- Recién nacidos con pocas probabilidades de sobrevivir debido a un estado posoperatorio inmediato deficiente
- Lactantes con diagnóstico (o sospecha de tener) de error congénito del metabolismo o disfunción hepática grave
- Padres que no pueden dar su consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Nutrición parenteral estándar
Estos bebés formarán el grupo de control y recibirán nutrición parenteral estándar.
Se subestratificarán en tramos gestacionales: prematuros (nacidos <30 semanas) y a término/casi a término.
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Experimental: Suplementación de arginina (combinada)
Estos bebés formarán un grupo de intervención y recibirán nutrición parenteral con arginina adicional (hasta 18% de la composición de aminoácidos) hasta 14 días después de la operación y suplementación con arginina oral hasta 30 días después de la operación.
Serán subestratificados en grupos gestacionales: prematuros (nacidos <30 semanas) y a término/casi a término.
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Los lactantes de la intervención recibirán nutrición parenteral que contiene arginina adicional (hasta un 18 % de contenido de arginina) o una infusión de arginina separada para proporcionar hasta un 18 % de arginina.
Esto es en comparación con la nutrición parenteral estándar que tiene un contenido de arginina del 6,3 %.
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Experimental: Suplementos de arginina (solo oral)
Estos bebés formarán un grupo de intervención y recibirán nutrición parenteral estándar y suplementos de arginina oral hasta 30 días después de la operación.
Serán subestratificados en grupos gestacionales: prematuros (nacidos <30 semanas) y a término/casi a término.
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Los lactantes de la intervención recibirán nutrición parenteral que contiene arginina adicional (hasta un 18 % de contenido de arginina) o una infusión de arginina separada para proporcionar hasta un 18 % de arginina.
Esto es en comparación con la nutrición parenteral estándar que tiene un contenido de arginina del 6,3 %.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica a través de la secuenciación de ARN de Illumina
Periodo de tiempo: Día 3 y 10 postoperatorio
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El ARN se extraerá de la sangre completa y se enviará para la secuenciación de ARN de Illumina.
Estas secuencias luego se asignan a conjuntos de genes de referencia para el análisis de la expresión génica.
Se analizará el patrón de alteración en la expresión génica entre los días 3 y 10 en lactantes postoperatorios con deficiencia de arginina después de la corrección de su deficiencia mediante la suplementación con arginina.
Los cambios en la expresión génica se compararán con los observados en bebés sin suplementos.
Los genes de interés son los implicados en la función de las células T y las vías inflamatorias asociadas.
Se utilizará el análisis estadístico de rutas para identificar estos genes y su relación con rutas biológicas clave.
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Día 3 y 10 postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión génica a través de la secuenciación de ARN de Illumina
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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El ARN se extraerá de la sangre completa y se enviará para la secuenciación de ARN de Illumina. Estas secuencias luego se asignan a conjuntos de genes de referencia para el análisis de la expresión génica. Se analizará el patrón de alteración en la expresión génica entre los días 3, 10 y 30 en lactantes postoperatorios con deficiencia de arginina después de la corrección de su deficiencia mediante la suplementación con arginina. Los cambios en la expresión génica se compararán con los observados en bebés sin suplementos. Los genes de interés son los implicados en la función de las células T y las vías inflamatorias asociadas. Se utilizará el análisis estadístico de rutas para identificar estos genes y su relación con rutas biológicas clave. El análisis secundario incluirá las mediciones del día 30. |
Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Expresión génica a través de la secuenciación de ARN de Illumina
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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El ARN se extraerá de la sangre completa y se enviará para la secuenciación de ARN de Illumina.
Estas secuencias luego se asignan a conjuntos de genes de referencia para el análisis de la expresión génica.
Se analizará el patrón de alteración en la expresión génica entre los días 3, 10 y 30 en lactantes postoperatorios con deficiencia de arginina después de la corrección de su deficiencia mediante la suplementación con arginina.
Los cambios en la expresión génica se compararán con los observados en bebés sin suplementos.
Los genes de interés son aquellos que se sabe que están asociados con la enterocolitis necrosante (NEC).
Se utilizará el análisis estadístico de rutas para identificar estos genes y su relación con rutas biológicas clave.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Expresión génica a través de la secuenciación de ARN de Illumina
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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El ARN se extraerá de la sangre completa y se enviará para la secuenciación de ARN de Illumina.
Estas secuencias luego se asignan a conjuntos de genes de referencia para el análisis de la expresión génica.
Se analizará el patrón de alteración en la expresión génica entre los días 3, 10 y 30 en lactantes postoperatorios con deficiencia de arginina después de la corrección de su deficiencia mediante la suplementación con arginina.
Los cambios en la expresión génica se compararán con los observados en bebés sin suplementos.
Los genes de interés son aquellos que se sabe que están involucrados en el metabolismo de la arginina.
Se utilizará el análisis estadístico de rutas para identificar estos genes y su relación con rutas biológicas clave.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Niveles de amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Los niveles de amoníaco en la sangre se medirán los días 3, 10 y 30 después de la cirugía y los niveles en los lactantes de la intervención suplementada se compararán con los de los lactantes de control no suplementados.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Niveles de arginina en plasma
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Los niveles de arginina en plasma se medirán los días 3, 10 y 30 después de la cirugía y los niveles en los lactantes de la intervención suplementada se compararán con los de los lactantes de control no suplementados.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Niveles de prolina en plasma
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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La prolina es un intermediario del ciclo de la urea involucrado en el metabolismo de la arginina.
Los niveles de prolina en plasma se medirán los días 3, 10 y 30 después de la cirugía.
Se utilizarán perfiles y análisis metabolómicos para comparar los lactantes de intervención suplementados con los lactantes de control sin suplementos.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Composición corporal midiendo el fluido corporal total medido en litros
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Las mediciones de la composición corporal se realizarán regularmente a través de la impedancia bioeléctrica que mide el fluido corporal total (distribución intracelular y extracelular) durante el período de estudio.
Se compararán los resultados de los lactantes de control y de intervención.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Composición corporal midiendo la masa libre de grasa en gramos
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Las mediciones de la composición corporal se realizarán regularmente a través de la impedancia bioeléctrica que mide la masa libre de grasa durante el período de estudio.
Se compararán los resultados de los lactantes de control y de intervención.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Crecimiento midiendo el peso corporal en gramos
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Los bebés se pesarán regularmente durante el período de estudio.
Se compararán las mediciones de los bebés de control y de intervención.
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Días 3, 10 y 30 postoperatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UoL001648
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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