En utforskende studie av arginintilskudd og den postoperative immunresponsen (ASPIRE)
En utforskende studie av arginintilskudd og postoperativ immunrespons (ASPIRE)
ASPIRE er en ernæringsstudie som fokuserer på effekten av arginintilskudd på immunfunksjonen hos postoperative spedbarn.
Etterforskerne vil undersøke effekten av nåværende formuleringer med intravenøs ernæring (parenteral ernæring (PN)) på argininnivåer i blodet og genene som er involvert i kroppsernæring og bekjempelse av infeksjoner hos babyer som har gjennomgått større tarmoperasjoner. Etterforskerne skal også undersøke effekten av å supplere arginin på disse genene. Etterforskerne vil gjennomføre en utforskende fysiologisk studie på tvers av to steder som er en del av et enkelt neonatalt partnerskap. 32 spedbarn skal rekrutteres; 16 premature og 16 termin/nær termin. 16 av disse spedbarna (8 premature og 8 terminer/nær termin) vil bli supplert med arginin. Etterforskerne vil registrere ernæringsinntak og rutinemessige biokjemiske testdata (som inkluderer aminosyrenivåer) samlet inn i løpet av de første 30 dagene etter operasjonen. Etterforskerne vil ta blod for analyse med forhåndsdefinerte intervaller for RNA-sekvensering, ammoniakk og metabolomikk. RNA-sekvenseringsfunn vil tillate etterforskerne å beskrive effekten av arginin på genaktivitet hos postoperative spedbarn
Etterforskerne antar at arginintilskudd vil resultere i endringer i genuttrykk som er i samsvar med endringer i T-cellefunksjon og tilhørende inflammatoriske veier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tittel:
Arginintilskudd og postoperativ immunrespons (ASPIRE) hos nyfødte
Befolkning:
Premature spedbarn <30 ukers svangerskap som krever laparotomi/større tarmkirurgi før utskrivning; Terminære og nærgående spedbarn (født >35 ukers svangerskap) som krever en laparotomi/større tarmoperasjon i løpet av de første 3 dagene av livet (gastroschisis; store tarmatresier forventes å kreve minst 7 dager PN).
Antall spedbarn:
32 spedbarn (som fullfører studien) vil bli rekruttert over ca. 24 måneder: 16 i prematuregruppen og 16 i termingruppen.
Antall nettsteder:
To steder - Alder Hey Children's Hospital (AHCH) og Liverpool Women's Hospital (LWH) under paraplyen av Neonatal Partnership. Kvalifiserte spedbarn vil gjennomgå kirurgi ved AHCH og vil motta tidlig postoperativ behandling ved enten AHCH eller LWH
Studievarighet:
Informert samtykke vil skje preoperativt der det er mulig, eller innen 72 timer etter operasjonen. I termingruppen vil det bli forsøkt prenatal rekruttering. Den første studierelaterte blodprøven vil bli tatt på dag 3 postoperativt med den siste prøven tatt på dag 30 postoperativt. Andre studievurderinger gjenspeiler de som rutinemessig utføres hos premature spedbarn som får parenteral ernæring (PN).
Studieintervensjon:
Alle spedbarn vil få standard klinisk behandling. 8 premature og 8 terminer vil få PN som bestemt av lokale kliniske retningslinjer (6,3 eller 8,4 % arginininnhold). 8 premature spedbarn vil motta PN med et ekstra arginintilskudd med sikte på å oppnå 18 % arginininntak (tildelt i henhold til tilgjengelighet av intervensjon PN-lager). 8 terminsbarn vil få arginintilskudd opptil 18 %.
Hovedmål:
For å undersøke endringene i genuttrykk tilstede i arginin-supplerte spedbarn mellom dag 3 og dag 10 postoperativt. Dette vil bli gjort via illumina RNA-sekvensering og statistisk veianalyse. Endringene i genekspresjon vil bli sammenlignet med de som sees mellom dag 3 og dag 10 hos ikke-supplerte premature og fullførte spedbarn. Genene av interesse er de som er involvert i immunfunksjon og inflammatoriske veier.
Sekundære mål:
- Å utforske andre biologiske veier i) kjent for å være involvert i patogenesen av nekrotiserende enterokolitt ii) involvert i argininmetabolisme iii) som er relatert til insulin-IGF-I-aksen
- For å bestemme endringene i metabolomiske profiler til disse spedbarnene i løpet av de første 30 dagene postoperativt.
- Data om vekst og kroppssammensetning i løpet av studieperioden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Colin Morgan
- Telefonnummer: +441517089988
- E-post: colin.morgan@lwh.nhs.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Frances Callaghan
- Telefonnummer: +441517089988
- E-post: frances.callaghan@nhs.net
Studiesteder
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L8 7SS
- Rekruttering
- Liverpool Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Louise Hardman
- Telefonnummer: 01517024346
-
Hovedetterforsker:
- Frances Callaghan, MBChB
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L14 5AB
- Rekruttering
- Alder Hey Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Emma Rutherford
- Telefonnummer: 01512284811
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Hawcutt
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature spedbarn født <30 uker svangerskap som krever laparotomi/større tarmkirurgi før utskrivning
- Terminerte og nærgående spedbarn (født > 35 ukers svangerskap) som trenger laparotomi/større tarmkirurgi i løpet av de første 3 dagene av livet (gastroschisis; store tarm-atresier som forventes å kreve minst 7 dager med PN)
Ekskluderingskriterier:
- Spedbarn som er usannsynlig å overleve på grunn av dårlig umiddelbar postoperativ tilstand
- Spedbarn kjent (eller mistenkt å ha) en diagnose av medfødt metabolismefeil eller alvorlig leverdysfunksjon
- Foreldre som ikke kan gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard parenteral ernæring
Disse spedbarnene vil utgjøre kontrollgruppen og vil motta standard parenteral ernæring.
De vil bli substratifisert i svangerskapsparenteser - prematurt (født <30 uker) og termin/nær termin.
|
|
|
Eksperimentell: Arginintilskudd (kombinert)
Disse spedbarnene vil danne en intervensjonsgruppe og vil motta parenteral ernæring med ekstra arginin (opptil 18 % av aminosyresammensetningen) i opptil 14 dager etter operasjon og oral arginintilskudd opptil 30 dager etter operasjon.
De vil bli substratifisert i svangerskapsparenteser - prematurt (født <30 uker) og termin/nær termin.
|
Intervensjonsspedbarnet vil motta enten parenteral ernæring som inneholder ekstra arginin (opptil 18 % arginininnhold) eller en separat arginininfusjon for å gi opptil 18 % arginin.
Dette er i forhold til standard parenteral ernæring som har et arginininnhold på 6,3 %.
|
|
Eksperimentell: Arginintilskudd (kun oralt)
Disse spedbarnene vil danne en intervensjonsgruppe og vil motta standard parenteral ernæring og oral arginintilskudd opptil 30 dager etter operasjonen.
De vil bli substratifisert i svangerskapsparenteser - prematurt (født <30 uker) og termin/nær termin.
|
Intervensjonsspedbarnet vil motta enten parenteral ernæring som inneholder ekstra arginin (opptil 18 % arginininnhold) eller en separat arginininfusjon for å gi opptil 18 % arginin.
Dette er i forhold til standard parenteral ernæring som har et arginininnhold på 6,3 %.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjon via Illumina RNA-sekvensering
Tidsramme: Dag 3 og 10 etter operasjonen
|
RNA vil bli ekstrahert fra fullblod og sendt for Illumina RNA-sekvensering.
Disse sekvensene blir deretter kartlagt til referansegensett for genekspresjonsanalyse.
Mønsteret for endring i genuttrykk mellom dag 3 og 10 hos arginin mangelfulle postoperative spedbarn etter korrigering av deres mangel ved tilskudd med arginin vil bli analysert.
Endringene i genuttrykk vil bli sammenlignet med de man ser hos spedbarn uten tilskudd.
Genene av interesse er de som er involvert i T-cellefunksjon og tilhørende inflammatoriske veier.
Statistisk veianalyse vil bli brukt for å identifisere disse genene og deres forhold til viktige biologiske veier.
|
Dag 3 og 10 etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjon via Illumina RNA-sekvensering
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
RNA vil bli ekstrahert fra fullblod og sendt for Illumina RNA-sekvensering. Disse sekvensene blir deretter kartlagt til referansegensett for genekspresjonsanalyse. Mønsteret for endring i genuttrykk mellom dag 3, 10 og 30 hos arginin mangelfulle postoperative spedbarn etter korrigering av deres mangel ved tilskudd med arginin vil bli analysert. Endringene i genuttrykk vil bli sammenlignet med de man ser hos spedbarn uten tilskudd. Genene av interesse er de som er involvert i T-cellefunksjon og tilhørende inflammatoriske veier. Statistisk veianalyse vil bli brukt for å identifisere disse genene og deres forhold til viktige biologiske veier. Sekundæranalyse vil inkludere målinger på dag 30. |
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Genekspresjon via Illumina RNA-sekvensering
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
RNA vil bli ekstrahert fra fullblod og sendt for Illumina RNA-sekvensering.
Disse sekvensene blir deretter kartlagt til referansegensett for genekspresjonsanalyse.
Mønsteret for endring i genuttrykk mellom dag 3, 10 og 30 hos arginin mangelfulle postoperative spedbarn etter korrigering av deres mangel ved tilskudd med arginin vil bli analysert.
Endringene i genuttrykk vil bli sammenlignet med de man ser hos spedbarn uten tilskudd.
Genene av interesse er de som er kjent for å være assosiert med nekrotiserende enterokolitt (NEC).
Statistisk veianalyse vil bli brukt for å identifisere disse genene og deres forhold til viktige biologiske veier.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Genekspresjon via Illumina RNA-sekvensering
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
RNA vil bli ekstrahert fra fullblod og sendt for Illumina RNA-sekvensering.
Disse sekvensene blir deretter kartlagt til referansegensett for genekspresjonsanalyse.
Mønsteret for endring i genuttrykk mellom dag 3, 10 og 30 hos arginin mangelfulle postoperative spedbarn etter korrigering av deres mangel ved tilskudd med arginin vil bli analysert.
Endringene i genuttrykk vil bli sammenlignet med de man ser hos spedbarn uten tilskudd.
Genene av interesse er de som er kjent for å være involvert i argininmetabolisme.
Statistisk veianalyse vil bli brukt for å identifisere disse genene og deres forhold til viktige biologiske veier.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Ammoniakknivåer i blodet
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Ammoniakknivåene i blodet vil bli målt på dag 3, 10 og 30 etter operasjonen, og nivåene hos spedbarn med supplert intervensjon vil bli sammenlignet med ikke-supplerte kontrollspedbarn.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Plasma argininnivåer
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Plasma argininnivåer vil bli målt på dag 3, 10 og 30 etter operasjonen, og nivåer hos spedbarn med supplert intervensjon vil bli sammenlignet med ikke-supplerte kontrollspedbarn.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Plasmaprolinnivåer
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Prolin er et ureasyklus-mellomprodukt involvert i argininmetabolismen.
Plasmaprolinnivåer vil bli målt på dag 3, 10 og 30 etter operasjonen.
Metabolomisk profilering og analyse vil bli brukt for å sammenligne supplerte intervensjonsspedbarn med ikke-supplerte kontrollspedbarn.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Kroppssammensetning som måler total kroppsvæske målt i liter
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Kroppssammensetningsmålinger vil bli tatt regelmessig via bioelektrisk impedansmåling av total kroppsvæske (intracellulær og ekstracellulær distribusjon) i løpet av studieperioden.
Resultater fra kontroll- og intervensjonsspedbarn vil bli sammenlignet.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Kroppssammensetning som måler fettfri masse i gram
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Kroppssammensetningsmålinger vil bli tatt regelmessig via bioelektrisk impedans som måler fettfri masse i løpet av studieperioden.
Resultater fra kontroll- og intervensjonsspedbarn vil bli sammenlignet.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
|
Vekst måler kroppsvekt i gram
Tidsramme: Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Spedbarn vil bli veid regelmessig i løpet av studieperioden.
Målinger fra kontroll- og intervensjonsspedbarn vil bli sammenlignet.
|
Dag 3, 10 og 30 etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Underernæring
- For tidlig fødsel
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Aminosyrer
- Aminosyrer, grunnleggende
- Aminosyrer, diamino
- Aminosyrer, essensielle
- Arginin
Andre studie-ID-numre
- UoL001648
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .