Um estudo exploratório da suplementação de arginina e da resposta imune pós-operatória (ASPIRE)
Um estudo exploratório da suplementação de arginina e da resposta imune pós-operatória (ASPIRE)
ASPIRE é um estudo nutricional com foco no efeito da suplementação de arginina na função imunológica em lactentes pós-operatórios.
Os pesquisadores explorarão o efeito das formulações atuais de alimentação intravenosa (nutrição parenteral (PN)) nos níveis de arginina no sangue e nos genes que estão envolvidos na nutrição corporal e no combate à infecção em bebês que passaram por cirurgia intestinal de grande porte. Os pesquisadores também investigarão o efeito da suplementação de arginina nesses genes. Os investigadores realizarão um estudo fisiológico exploratório em dois locais em que fazem parte de uma única parceria neonatal. 32 bebês serão recrutados; 16 lactentes prematuros e 16 lactentes a termo/quase termo. 16 desses bebês (8 prematuros e 8 a termo/quase a termo) serão suplementados com arginina. Os investigadores registrarão a ingestão nutricional e os dados de testes bioquímicos de rotina (que incluem os níveis de aminoácidos) coletados nos primeiros 30 dias após a cirurgia. Os investigadores coletarão sangue para análise em intervalos pré-especificados para sequenciamento de RNA, amônia e metabolômica. Os achados do sequenciamento de RNA permitirão aos investigadores descrever o efeito da arginina na atividade gênica em lactentes pós-operatórios
Os investigadores supõem que a suplementação de arginina resultará em mudanças na expressão gênica que são consistentes com mudanças na função das células T e nas vias inflamatórias associadas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Título:
Suplementação de arginina e resposta imune pós-operatória (ASPIRE) em recém-nascidos
População:
Bebês prematuros com menos de 30 semanas de gestação que requerem laparotomia/cirurgia intestinal antes da alta; Lactentes nascidos a termo e quase a termo (nascidos > 35 semanas de gestação) que requerem uma laparotomia/cirurgia intestinal de grande porte nos primeiros 3 dias de vida (gastrosquise; grandes atresias intestinais que requerem pelo menos 7 dias de nutrição parenteral).
Número de bebês:
32 bebês (concluindo o estudo) serão recrutados ao longo de aproximadamente 24 meses: 16 no grupo pré-termo e 16 no grupo a termo.
Número de sites:
Dois locais - Alder Hey Children's Hospital (AHCH) e Liverpool Women's Hospital (LWH) sob a égide da Neonatal Partnership. Os bebês elegíveis serão submetidos a cirurgia no AHCH e receberão cuidados pós-operatórios precoces no AHCH ou no LWH
Duração do estudo:
O consentimento informado ocorrerá no pré-operatório sempre que possível, ou dentro de 72 horas após a cirurgia. No grupo de termo, o recrutamento pré-natal será tentado. A primeira amostra de sangue relacionada ao estudo será coletada no 3º dia de pós-operatório, com a última amostra coletada no 30º dia de pós-operatório. As avaliações de outros estudos refletem aquelas realizadas rotineiramente em bebês prematuros recebendo nutrição parenteral (NP).
Intervenção do estudo:
Todos os bebês receberão tratamento clínico padrão. 8 bebês prematuros e 8 nascidos a termo receberão NP conforme determinado pelas diretrizes clínicas locais (6,3 ou 8,4% de conteúdo de arginina). 8 bebês prematuros receberão NP com um suplemento adicional de arginina com o objetivo de atingir 18% de ingestão de arginina (alocado de acordo com a disponibilidade de estoque de NP da intervenção). 8 bebês a termo receberão suplementação de arginina em até 18%.
Objetivo primário:
Examinar as alterações na expressão gênica presentes em bebês suplementados com arginina entre o dia 3 e o dia 10 do pós-operatório. Assim, será feito via sequenciamento do RNA do illumina e análise estatística da via. As alterações na expressão gênica serão comparadas com aquelas observadas entre o dia 3 e o dia 10 em bebês prematuros e nascidos a termo não suplementados. Os genes de interesse são aqueles envolvidos na função imune e nas vias inflamatórias.
Objetivos secundários:
- Explorar outras vias biológicas i) reconhecidamente envolvidas na patogênese da enterocolite necrosante ii) envolvidas no metabolismo da arginina iii) relacionadas ao eixo insulina-IGF-I
- Determinar as mudanças no perfil metabolômico desses lactentes durante os primeiros 30 dias de pós-operatório.
- Dados de crescimento e composição corporal durante o período do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Colin Morgan
- Número de telefone: +441517089988
- E-mail: colin.morgan@lwh.nhs.uk
Estude backup de contato
- Nome: Frances Callaghan
- Número de telefone: +441517089988
- E-mail: frances.callaghan@nhs.net
Locais de estudo
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L8 7SS
- Recrutamento
- Liverpool Women's Hospital
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Contato:
- Louise Hardman
- Número de telefone: 01517024346
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Investigador principal:
- Frances Callaghan, MBChB
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L14 5AB
- Recrutamento
- Alder Hey Children's Hospital
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Contato:
- Emma Rutherford
- Número de telefone: 01512284811
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Investigador principal:
- Daniel Hawcutt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês prematuros nascidos com menos de 30 semanas de gestação que requerem laparotomia/cirurgia intestinal de grande porte antes da alta
- Lactentes nascidos a termo e quase a termo (nascidos com mais de 35 semanas de gestação) que requerem laparotomia/cirurgia intestinal de grande porte nos primeiros 3 dias de vida (gastrosquise; atresias intestinais maiores devem exigir pelo menos 7 dias de NP)
Critério de exclusão:
- Lactentes que provavelmente não sobreviverão devido à má condição pós-operatória imediata
- Lactentes com diagnóstico conhecido (ou suspeito de ter) de erro inato do metabolismo ou disfunção hepática grave
- Pais incapazes de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Nutrição parenteral padrão
Esses bebês formarão o grupo controle e receberão nutrição parenteral padrão.
Serão subestratificados em faixas gestacionais - pré-termo (nascidos <30 semanas) e termo/quase termo.
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Experimental: Suplementação de arginina (combinada)
Esses bebês formarão um grupo de intervenção e receberão nutrição parenteral com arginina adicional (até 18% da composição de aminoácidos) por até 14 dias pós-operatório e suplementação oral de arginina até 30 dias pós-operatório.
Eles serão subestratificados em faixas gestacionais - pré-termo (nascidos <30 semanas) e a termo/próximo termo.
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Os bebês da intervenção receberão nutrição parenteral que contém arginina adicional (até 18% de conteúdo de arginina) ou uma infusão separada de arginina para fornecer até 18% de arginina.
Isto é em comparação com a nutrição parenteral padrão que tem um teor de arginina de 6,3%.
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Experimental: Suplementação de arginina (somente oral)
Esses bebês formarão um grupo de intervenção e receberão nutrição parenteral padrão e suplementação oral de arginina até 30 dias pós-operatório.
Eles serão subestratificados em faixas gestacionais - pré-termo (nascidos <30 semanas) e a termo/próximo termo.
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Os bebês da intervenção receberão nutrição parenteral que contém arginina adicional (até 18% de conteúdo de arginina) ou uma infusão separada de arginina para fornecer até 18% de arginina.
Isto é em comparação com a nutrição parenteral padrão que tem um teor de arginina de 6,3%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica via sequenciamento de RNA Illumina
Prazo: Dia 3 e 10 pós-operatório
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O RNA será extraído do sangue total e enviado para o sequenciamento do RNA Illumina.
Essas sequências são então mapeadas para conjuntos de genes de referência para análise de expressão gênica.
O padrão de alteração na expressão gênica entre os dias 3 e 10 em crianças pós-operatórias com deficiência de arginina após a correção de sua deficiência pela suplementação com arginina será analisado.
As alterações na expressão gênica serão comparadas com aquelas observadas em bebês não suplementados.
Os genes de interesse são aqueles envolvidos na função das células T e nas vias inflamatórias associadas.
A análise estatística da via será usada para identificar esses genes e sua relação com as principais vias biológicas.
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Dia 3 e 10 pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão gênica via sequenciamento de RNA Illumina
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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O RNA será extraído do sangue total e enviado para o sequenciamento do RNA Illumina. Essas sequências são então mapeadas para conjuntos de genes de referência para análise de expressão gênica. Será analisado o padrão de alteração na expressão gênica entre os dias 3, 10 e 30 em lactentes pós-operatórios com deficiência de arginina após a correção de sua deficiência por suplementação com arginina. As alterações na expressão gênica serão comparadas com aquelas observadas em bebês não suplementados. Os genes de interesse são aqueles envolvidos na função das células T e nas vias inflamatórias associadas. A análise estatística da via será usada para identificar esses genes e sua relação com as principais vias biológicas. A análise secundária incluirá as medições do dia 30. |
Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Expressão gênica via sequenciamento de RNA Illumina
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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O RNA será extraído do sangue total e enviado para o sequenciamento do RNA Illumina.
Essas sequências são então mapeadas para conjuntos de genes de referência para análise de expressão gênica.
Será analisado o padrão de alteração na expressão gênica entre os dias 3, 10 e 30 em lactentes pós-operatórios com deficiência de arginina após a correção de sua deficiência por suplementação com arginina.
As alterações na expressão gênica serão comparadas com aquelas observadas em bebês não suplementados.
Os genes de interesse são aqueles conhecidos por estarem associados à enterocolite necrosante (NEC).
A análise estatística da via será usada para identificar esses genes e sua relação com as principais vias biológicas.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Expressão gênica via sequenciamento de RNA Illumina
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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O RNA será extraído do sangue total e enviado para o sequenciamento do RNA Illumina.
Essas sequências são então mapeadas para conjuntos de genes de referência para análise de expressão gênica.
Será analisado o padrão de alteração na expressão gênica entre os dias 3, 10 e 30 em lactentes pós-operatórios com deficiência de arginina após a correção de sua deficiência por suplementação com arginina.
As alterações na expressão gênica serão comparadas com aquelas observadas em bebês não suplementados.
Os genes de interesse são aqueles conhecidos por estarem envolvidos com o metabolismo da arginina.
A análise estatística da via será usada para identificar esses genes e sua relação com as principais vias biológicas.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Níveis de amônia no sangue
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Os níveis de amônia no sangue serão medidos no dia 3, 10 e 30 após a cirurgia e os níveis em bebês de intervenção suplementados serão comparados a bebês de controle não suplementados.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Níveis de arginina plasmática
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Os níveis de arginina no plasma serão medidos no dia 3, 10 e 30 após a cirurgia e os níveis em bebês de intervenção suplementados serão comparados a bebês de controle não suplementados.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Níveis de prolina plasmática
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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A prolina é um intermediário do ciclo da ureia envolvido no metabolismo da arginina.
Os níveis de prolina plasmática serão medidos nos dias 3, 10 e 30 após a cirurgia.
O perfil e a análise metabolômica serão usados para comparar bebês de intervenção suplementados com bebês de controle não suplementados.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Composição corporal medindo o fluido corporal total medido em litros
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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As medições da composição corporal serão feitas regularmente por meio de impedância bioelétrica, medindo o fluido corporal total (distribuição intracelular e extracelular) durante o período do estudo.
Os resultados dos bebês controle e intervenção serão comparados.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Composição corporal medindo massa livre de gordura em gramas
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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As medições da composição corporal serão feitas regularmente por meio de impedância bioelétrica, medindo a massa livre de gordura durante o período do estudo.
Os resultados dos bebês controle e intervenção serão comparados.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Crescimento medindo o peso corporal em gramas
Prazo: Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Os bebês serão pesados regularmente durante o período do estudo.
As medidas dos bebês controle e intervenção serão comparadas.
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Dias 3, 10 e 30 após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Desnutrição
- Nascimento prematuro
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, básico
- Aminoácidos, diamino
- Aminoácidos, essenciais
- Arginina
Outros números de identificação do estudo
- UoL001648
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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