Průzkumná studie suplementace argininu a pooperační imunitní odpovědi (ASPIRE)
Průzkumná studie suplementace argininu a pooperační imunitní odpovědi (ASPIRE)
ASPIRE je nutriční studie zaměřená na vliv suplementace argininem na imunitní funkce u pooperačních kojenců.
Výzkumníci prozkoumají účinek současných přípravků pro intravenózní výživu (parenterální výživa (PN)) na hladiny argininu v krvi a geny, které se podílejí na tělesné výživě a boji proti infekci u dětí, které podstoupily velkou operaci střev. Výzkumníci budou také zkoumat účinek doplňování argininu na tyto geny. Vyšetřovatelé provedou průzkumnou fyziologickou studii na dvou místech, která jsou součástí jednoho neonatálního partnerství. bude přijato 32 kojenců; 16 předčasně narozených dětí a 16 předčasně narozených dětí. 16 z těchto dětí (8 předčasně narozených a 8 předčasně narozených dětí) bude suplementováno argininem. Vyšetřovatelé zaznamenají nutriční příjem a údaje o rutinním biochemickém testování (které zahrnují hladiny aminokyselin) shromážděné během prvních 30 dnů po operaci. Vyšetřovatelé budou odebírat krev pro analýzu v předem stanovených intervalech pro sekvenování RNA, amoniak a metabolomiku. Nálezy sekvenování RNA umožní výzkumníkům popsat účinek argininu na genovou aktivitu u pooperačních kojenců
Výzkumníci předpokládají, že suplementace argininu povede ke změnám v genové expresi, které jsou konzistentní se změnami ve funkci T-buněk a souvisejících zánětlivých drahách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Titul:
Suplementace argininu a pooperační imunitní odpověď (ASPIRE) u novorozenců
Populace:
Předčasně narozené děti do 30. týdne těhotenství vyžadující laparotomii/chirurgickou operaci tlustého střeva před propuštěním; Donošené a předčasně narozené děti (narozené > 35. týdne gestace) vyžadující laparotomii/velkou operaci střeva v prvních 3 dnech života (gastroschíza; atrézie velkého střeva, u kterých se očekává, že budou vyžadovat alespoň 7 dní PN).
Počet kojenců:
Během přibližně 24 měsíců bude přijato 32 kojenců (dokončujících studii): 16 ve skupině předčasně narozených dětí a 16 ve skupině v termínu.
Počet webů:
Dvě místa – Alder Hey Children's Hospital (AHCH) a Liverpool Women's Hospital (LWH) pod záštitou Novorozeneckého partnerství. Vhodní kojenci podstoupí operaci na AHCH a dostane se jim časné pooperační péče buď na AHCH nebo LWH
Délka studia:
Informovaný souhlas bude proveden před operací, pokud je to možné, nebo do 72 hodin po operaci. V termínové skupině proběhne pokus o předporodní nábor. První vzorek krve související se studií bude odebrán 3. den po operaci a poslední vzorek odebrán 30. den po operaci. Další hodnocení studie odrážejí ta, která se běžně provádějí u předčasně narozených dětí dostávajících parenterální výživu (PN).
Studijní intervence:
Všichni kojenci dostanou standardní klinickou léčbu. 8 předčasně narozených a 8 nedonošených dětí dostane PN podle místních klinických směrnic (obsah argininu 6,3 nebo 8,4 %). 8 předčasně narozených dětí dostane PN s dodatečným doplňkem argininu zaměřeným na dosažení 18% příjmu argininu (přiděluje se podle dostupnosti zásob intervenčních PN). 8 donošených dětí bude dostávat suplementaci argininu až do výše 18 %.
Primární cíl:
Zkoumat změny v genové expresi přítomné u kojenců suplementovaných argininem mezi 3. a 10. dnem po operaci. To bude provedeno prostřednictvím sekvenování illumina RNA a statistické analýzy dráhy. Změny v genové expresi budou porovnány se změnami pozorovanými mezi 3. a 10. dnem u nedonošených a nedonošených dětí bez suplementace. Geny zájmu jsou ty, které se účastní imunitní funkce a zánětlivých drah.
Sekundární cíle:
- Prozkoumat další biologické cesty i) o kterých je známo, že se podílejí na patogenezi nekrotizující enterokolitidy ii) podílejí se na metabolismu argininu iii), které souvisejí s osou inzulín-IGF-I
- Zjistit změny v metabolomických profilech těchto kojenců během prvních 30 dnů po operaci.
- Údaje o růstu a složení těla během období studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Colin Morgan
- Telefonní číslo: +441517089988
- E-mail: colin.morgan@lwh.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Frances Callaghan
- Telefonní číslo: +441517089988
- E-mail: frances.callaghan@nhs.net
Studijní místa
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L8 7SS
- Nábor
- Liverpool Women's Hospital
-
Kontakt:
- Louise Hardman
- Telefonní číslo: 01517024346
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frances Callaghan, MBChB
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L14 5AB
- Nábor
- Alder Hey Children's Hospital
-
Kontakt:
- Emma Rutherford
- Telefonní číslo: 01512284811
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Hawcutt
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasně narozené děti narozené do 30. týdne těhotenství vyžadující laparotomii/operaci velkého střeva před propuštěním
- Donošené a předčasně narozené děti (narozené > 35. týdne gestace) vyžadující laparotomii / operaci velkého střeva v prvních 3 dnech života (gastroschíza; atrézie velkého střeva, u nichž se očekává, že budou vyžadovat alespoň 7 dní PN)
Kritéria vyloučení:
- Kojenci, u kterých je nepravděpodobné, že přežijí kvůli špatnému stavu bezprostředně po operaci
- Kojenci, o kterých je známo (nebo je u nich podezření), že mají diagnózu vrozené poruchy metabolismu nebo závažné jaterní dysfunkce
- Rodiče, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standardní parenterální výživa
Tyto děti budou tvořit kontrolní skupinu a budou dostávat standardní parenterální výživu.
Budou substratifikovány do gestačních závorek – předčasně narozené (narozené <30 týdnů) a termínové/brzké termíny.
|
|
|
Experimentální: Suplementace argininem (kombinovaná)
Tyto děti budou tvořit intervenční skupinu a budou dostávat parenterální výživu s dalším argininem (až 18 % aminokyselinového make-upu) až 14 dní po operaci a perorální suplementaci argininem až 30 dní po operaci.
Budou substratifikovány do gestačních závorek – předčasně narozené (narozené <30 týdnů) a termínové/brzké termíny.
|
Intervenční kojenci dostanou buď parenterální výživu, která obsahuje další arginin (až 18 % obsahu argininu), nebo samostatnou infuzi argininu, která poskytne až 18 % argininu.
To je ve srovnání se standardní parenterální výživou, která má obsah argininu 6,3 %.
|
|
Experimentální: Suplementace argininem (pouze perorálně)
Tyto děti budou tvořit intervenční skupinu a budou dostávat standardní parenterální výživu a perorální suplementaci argininem až 30 dní po operaci.
Budou substratifikovány do gestačních závorek – předčasně narozené (narozené <30 týdnů) a termínové/brzké termíny.
|
Intervenční kojenci dostanou buď parenterální výživu, která obsahuje další arginin (až 18 % obsahu argininu), nebo samostatnou infuzi argininu, která poskytne až 18 % argininu.
To je ve srovnání se standardní parenterální výživou, která má obsah argininu 6,3 %.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese prostřednictvím sekvenování Illumina RNA
Časové okno: 3. a 10. den po operaci
|
RNA bude extrahována z plné krve a odeslána na sekvenování Illumina RNA.
Tyto sekvence jsou pak mapovány do referenčních genových sad pro analýzu genové exprese.
Bude analyzován vzor změny v genové expresi mezi 3. a 10. dnem u pooperačních kojenců s deficitem argininu po úpravě jejich deficitu suplementací argininem.
Změny v genové expresi budou porovnány se změnami pozorovanými u kojenců bez suplementace.
Geny zájmu jsou ty, které se účastní funkce T-buněk a souvisejících zánětlivých drah.
K identifikaci těchto genů a jejich vztahu ke klíčovým biologickým drahám bude použita statistická analýza drah.
|
3. a 10. den po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese prostřednictvím sekvenování Illumina RNA
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
RNA bude extrahována z plné krve a odeslána na sekvenování Illumina RNA. Tyto sekvence jsou pak mapovány do referenčních genových sad pro analýzu genové exprese. Bude analyzován vzor změny v genové expresi mezi 3., 10. a 30. dnem u pooperačních kojenců s deficitem argininu po úpravě jejich deficitu suplementací argininem. Změny v genové expresi budou porovnány se změnami pozorovanými u kojenců bez suplementace. Geny zájmu jsou ty, které se účastní funkce T-buněk a souvisejících zánětlivých drah. K identifikaci těchto genů a jejich vztahu ke klíčovým biologickým drahám bude použita statistická analýza drah. Sekundární analýza bude zahrnovat měření 30. dne. |
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Genová exprese prostřednictvím sekvenování Illumina RNA
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
RNA bude extrahována z plné krve a odeslána na sekvenování Illumina RNA.
Tyto sekvence jsou pak mapovány do referenčních genových sad pro analýzu genové exprese.
Bude analyzován vzor změny v genové expresi mezi 3., 10. a 30. dnem u pooperačních kojenců s deficitem argininu po úpravě jejich deficitu suplementací argininem.
Změny v genové expresi budou porovnány se změnami pozorovanými u kojenců bez suplementace.
Geny zájmu jsou ty, o kterých je známo, že jsou spojeny s nekrotizující enterokolitidou (NEC).
K identifikaci těchto genů a jejich vztahu ke klíčovým biologickým drahám bude použita statistická analýza drah.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Genová exprese prostřednictvím sekvenování Illumina RNA
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
RNA bude extrahována z plné krve a odeslána na sekvenování Illumina RNA.
Tyto sekvence jsou pak mapovány do referenčních genových sad pro analýzu genové exprese.
Bude analyzován vzor změny v genové expresi mezi 3., 10. a 30. dnem u pooperačních kojenců s deficitem argininu po úpravě jejich deficitu suplementací argininem.
Změny v genové expresi budou porovnány se změnami pozorovanými u kojenců bez suplementace.
Geny zájmu jsou ty, o kterých je známo, že se podílejí na metabolismu argininu.
K identifikaci těchto genů a jejich vztahu ke klíčovým biologickým drahám bude použita statistická analýza drah.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Hladiny amoniaku v krvi
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Hladiny amoniaku v krvi budou měřeny 3., 10. a 30. den po operaci a hladiny u kojenců se suplementovanou intervencí budou porovnány s nedokrmovanými kontrolními kojenci.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Plazmatické hladiny argininu
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Hladiny argininu v plazmě budou měřeny 3., 10. a 30. den po operaci a hladiny u kojenců se suplementovanou intervencí budou porovnány s kojenci bez suplementace.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Hladiny prolinu v plazmě
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Prolin je meziprodukt močovinového cyklu zapojený do metabolismu argininu.
Hladiny prolinu v plazmě budou měřeny 3., 10. a 30. den po operaci.
Metabolomické profilování a analýza budou použity ke srovnání kojenců se suplementovanou intervencí s kojenci bez suplementované kontroly.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Složení těla měření celkové tělesné tekutiny měřené v litrech
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Během období studie budou pravidelně prováděna měření tělesného složení prostřednictvím bioelektrické impedance měření celkové tělesné tekutiny (intracelulární a extracelulární distribuce).
Budou porovnány výsledky kontrolních a intervenčních kojenců.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Složení těla měření hmotnosti bez tuku v gramech
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Během období studie budou pravidelně prováděna měření tělesného složení pomocí bioelektrické impedance měření beztukové hmoty.
Budou porovnány výsledky kontrolních a intervenčních kojenců.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
|
Růst měřící tělesnou hmotnost v gramech
Časové okno: 3., 10. a 30. den po operaci
|
Kojenci budou během studijního období pravidelně váženi.
Budou porovnána měření od kontrolních a intervenčních kojenců.
|
3., 10. a 30. den po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Poruchy výživy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Nutriční a metabolické nemoci
- Podvýživa
- Předčasný porod
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, základní
- Aminokyseliny, diamino
- Aminokyseliny, nezbytné
- Arginin
Další identifikační čísla studie
- UoL001648
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .