MSS LARCに対する抗PD1抗体と組み合わせた直腸動注化学療法 (RAIC)
マイクロサテライト安定局所進行直腸癌に対する導入化学療法後のオキサリプラチン＋カペシタビン＋抗 PD1 抗体の直腸動注化学療法：前向き単群第 II 相試験
この研究の目的は、抗PD1抗体と組み合わせた直腸動脈注入化学療法が、マイクロサテライト安定局所進行直腸癌に対する効果的なネオアジュバント療法であるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント化学放射線療法は、局所進行直腸がんの標準治療です。
ネオアジュバント化学放射線療法は、約 20% の病理学的完全奏効率 (pCR) を達成できます。
しかし、放射線療法は組織の浮腫と線維症を引き起こし、吻合部の漏れのリスクを高め、直腸、泌尿器、性的機能障害を引き起こす可能性があります。
ネオアジュバント化学療法または免疫療法はこれらの有害反応を回避できますが、化学療法の pCR 率はネオアジュバント放射線療法のそれよりも大幅に低く、免疫療法は免疫原性の弱い MSS 患者にはあまり効果的ではありません。
この研究は、前向き、単群、単一施設試験です。
この研究では、直腸動脈注入によりオキサリプラチンの局所殺傷効果を高め、免疫原性細胞死 (ICD) を誘導して腫瘍抗原提示を強化し、ネオアジュバント療法のために抗 PD1 抗体を組み合わせます。
この研究では、MSS 型の局所進行直腸がんに対して、この併用療法がネオアジュバント RT に劣らない pCR 率を達成するかどうかを検討します。
大腸がんに対するオキサリプラチンを含む静脈内化学療法の有効率は約60％であることが知られています。
この研究では、化学療法に敏感な患者を選別するために、最初に2サイクルのXELOX導入化学療法が行われました。
これらの患者は、上直腸動脈を介してオキサリプラチンと経口カペシタビンを注入され、2 サイクルの抗 PD1 抗体療法と組み合わせて、TME 手術を受けました。
この研究の主要評価項目は pCR 率でした。
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Li Jun, MD
- 電話番号：+86 13777878061
- メール：2307016@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jiao Yurong
- 電話番号：+86 13732206364
- メール：jiaoyurong@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Yurong Jiao
- 電話番号：+8613732206364
- メール：jiaoyurong1990@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学的に診断された直腸腺癌
- 年齢 18 歳以上 75 歳以下
- MRI 病期が T3N0 または T1-3N1 で、遠隔転移がない
- 平均余命1年以上
- -インフォームドコンセント、化学療法への禁忌はありません
- MRIで腫瘍の下端から肛門までの距離が5cm～12cm
除外基準:
- この研究への参加を拒否した
- 多巣性大腸がん
- 基底細胞がん/甲状腺乳頭がん/さまざまな種類の上皮内がんを除く悪性腫瘍の既往歴
- 骨髄抑制などの化学療法を受けることができない
- 主要な臓器疾患（COPD、冠状動脈性心疾患、腎不全など）、急性発作および/または重度の急性感染症（肝炎、肺炎、心筋炎など）、ASAスコア＞ 3
- 精神障害または非識字または言語およびコミュニケーションの障害により、研究計画を理解できない
- 動脈穿刺には、重度の動脈硬化や閉鎖症、凝固障害、抗凝固薬の長期使用、止められないなどの禁忌があります。
- 直腸腫瘍に閉塞または閉塞のリスクが高い、および/または出血および/または穿孔がある
- オキサリプラチン化学療法を受けられない末梢感覚神経障害
- 側方骨盤リンパ節転移（主に内腸骨動脈から供給される）
- 妊娠中または授乳中
- MRI検査はお受けできません
- -同意書に署名する前の1か月以内に3日以上のグルココルチコイドの連続使用
- 腫瘍が隣接する臓器、構造物（T4b）に直接浸潤または付着している、または腫瘍が浸潤したMRF（Mesoretal Fascia）
- 調査官が不適切と判断したその他のシナリオ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：直腸動脈注入化学療法
患者はカペシタビンおよびオキサリプラチン（CapeOx）化学療法を 2 サイクル受け、直腸磁気共鳴画像法（MRI）で評価されます。
MRI画像で直腸腫瘍の最大直径が20％以上退縮している患者は、次のステップであるオキサリプラチンと抗PD1抗体（200mg）を含む経口カペシタビン（1000mg/㎡）を3週間ごとに2サイクルの直腸動脈注入に入る。その後、これらの患者は、開腹手術または腹腔鏡検査による TME による前方切除または腹会陰切除を含む直腸切除術を受けます。
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全中直腸切除術 (TME) を伴う開腹または腹腔鏡検査による前方切除または腹会陰切除を含めます。
経口カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、3 週間ごとに 1 日目から 14 日目までオキサリプラチン化学療法と組み合わせて、4 サイクル繰り返します。
直腸動脈注入化学療法後 2 日目に抗 PD1 抗体 200mg/m2。
3 週間ごとに 2 サイクル繰り返します。
他の名前：
薬剤: オキサリプラチン 3 週間ごとに 1 日目に化学療法を導入するためのオキサリプラチン 130mg/m2 を 2 サイクル繰り返します。 直腸動脈注入に使用されるオキサリプラチンの用量は、これまでの研究がなかったため不確実でした。 私たちは、NCCN（mFofox6）が推奨する静脈内化学療法レジメンに基づいて、3週間ごとに1日目に直腸動脈注入化学療法としてオキサリプラチン85mg/㎡を使用し、これを2サイクル繰り返すという本研究を計画しました。 5人の患者については、研究者の学際的な議論に応じてオキサリプラチンの用量を減らす予定です。 われわれは、われわれの研究は動脈注入に使用されるオキサリプラチンの最適な用量を決定したわけではなく、むしろマイクロサテライト安定局所進行直腸がんに対する新たな治療法を実施したことを認めた。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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pCR率
時間枠：術後病理検査の1日。
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直腸癌の病理学的完全寛解率
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術後病理検査の1日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DFS
時間枠：最初の化学療法の日から、最初に記録された腫瘍の再発日または何らかの原因による死亡日まで、いずれか早い方で、最長 36 か月まで評価されます。
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3年無病生存率
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最初の化学療法の日から、最初に記録された腫瘍の再発日または何らかの原因による死亡日まで、いずれか早い方で、最長 36 か月まで評価されます。
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AE
時間枠：初回化学療法日からTME手術後の退院日まで、最長20週間
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有害事象（AE）の発生率
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初回化学療法日からTME手術後の退院日まで、最長20週間
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外科的合併症
時間枠：運用から30日以内
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手術中または手術後の外科的合併症の割合
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運用から30日以内
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FLT3LGの濃度
時間枠：ベースラインでの FLT3LG の血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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Fms関連受容体チロシンキナーゼ3リガンドは免疫原性細胞死のマーカーです
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ベースラインでの FLT3LG の血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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サイトカインの濃度
時間枠：ベースラインでのサイトカインの血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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免疫反応関連サイトカインの血液濃度測定
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ベースラインでのサイトカインの血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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DAMPの濃度
時間枠：ベースラインでのDAMPの血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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損傷関連分子パターンの血液濃度測定（DAMP）
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ベースラインでのDAMPの血液検査、ネオアジュバント化学療法の介入前、動脈注入化学療法の介入前、および手術前。
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前方切除症候群スコアが低い
時間枠：術後3ヶ月。術後6ヵ月、術後12ヵ月
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治療中のさまざまな時期の低前方切除症候群 (LARS) スコア。
範囲 (0 ～ 42) は、0 ～ 20 (LARS なし)、21 ～ 29 (軽度の LARS)、および 30 ～ 42 (重度の LARS) に分割されました。
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術後3ヶ月。術後6ヵ月、術後12ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jun Li, MD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月11日
一次修了 (推定)
2024年4月25日
研究の完了 (推定)
2025年4月25日
試験登録日
最初に提出
2022年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月23日
最初の投稿 (実際)
2022年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月5日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。