Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie infuzní rektální arterie kombinovaná s protilátkou anti-PD1 pro MSS LARC (RAIC)

5. října 2023 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Chemoterapie infuze rektální arterie oxaliplatina plus kapecitabin v kombinaci s protilátkou anti-PD1 po indukční chemoterapii pro mikrosatelitní stabilní lokálně pokročilý rektální karcinom: prospektivní jednoramenná studie fáze II

Účelem této studie je prozkoumat, zda infuzní chemoterapie rektální arterie kombinovaná s anti-PD1 protilátkou je účinnou neoadjuvantní terapií pro mikrosatelitně stabilní lokálně pokročilý karcinom rekta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neoadjuvantní chemoradiace je standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu rekta. Neoadjuvantní chemoradioterapií lze dosáhnout patologické kompletní odpovědi (pCR) asi 20 %. Radioterapie však může způsobit edém tkáně a fibrózu, což zvyšuje riziko úniku z anastomózy, což vede k rektální, močové a sexuální dysfunkci. Neoadjuvantní chemoterapie nebo imunoterapie se může těmto nežádoucím reakcím vyhnout, ale míra pCR u chemoterapie je významně nižší než u neoadjuvantní radioterapie a imunoterapie je méně účinná u pacientů s MSS se slabou imunogenicitou. Tato studie je prospektivní, jednoramenná, jednocentrická studie. Studie posílí lokální zabíjející účinek oxaliplatiny prostřednictvím infuze rektální artérie a vyvolá imunogenní buněčnou smrt (ICD), aby se zvýšila prezentace nádorového antigenu, a poté zkombinuje anti-PD1 protilátku pro neoadjuvantní terapii. Studie se bude zabývat tím, zda tato léčebná kombinace dosahuje míry pCR, které nejsou horší než neoadjuvantní RT u lokálně pokročilého karcinomu rekta typu MSS. Je známo, že účinná míra intravenózní chemoterapie obsahující oxaliplatinu u kolorektálního karcinomu je asi 60 %. V této studii byly nejprve provedeny 2 cykly indukční chemoterapie XELOX pro screening pacientů citlivých na chemoterapii. Těmto pacientům byla poté podávána infuze oxaliplatiny přes horní rektální arterii a perorální kapecitabin v kombinaci s anti-PD1 protilátkovou terapií po 2 cykly a poté podstoupili operaci TME. Primárním cílovým parametrem studie byla míra pCR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky diagnostikovaný rektální adenokarcinom
  • Věk ≥18 let a ≤75 let
  • MRI stadium T3N0 nebo T1-3N1 a žádné vzdálené metastázy
  • Předpokládaná délka života 1 rok Výše ​​uvedené
  • Informovaný souhlas, neexistují žádné kontraindikace chemoterapie
  • Vzdálenost od dolního okraje nádoru k řitnímu otvoru je podle MRI mezi 5 cm až 12 cm

Kritéria vyloučení:

  • Odmítl se zúčastnit této studie
  • Multifokální kolorektální karcinom
  • Zhoubné nádory v anamnéze, s výjimkou bazaliomu/papilárního karcinomu štítné žlázy/různých typů karcinomu in situ
  • Nemožnost podstoupit chemoterapii, jako je, ale bez omezení, suprese kostní dřeně atd
  • Onemocnění hlavních orgánů (jako je mimo jiné CHOPN, ischemická choroba srdeční a renální insuficience atd.), akutní ataka a nebo závažná akutní infekční onemocnění (jako je mimo jiné hepatitida, pneumonie a myokarditida atd.), skóre ASA> 3
  • Duševní porucha nebo negramotnost nebo jazykové a komunikační bariéry nemohou výzkumnému plánu porozumět
  • Existují kontraindikace arteriální punkce, jako je mimo jiné těžká arterioskleróza nebo dokonce atrézie, koagulační dysfunkce, dlouhodobé užívání antikoagulačních léků a nelze je zastavit atd.
  • Rektální tumor má obstrukci nebo vysoké riziko obstrukce a nebo dochází ke krvácení a/nebo perforaci
  • Porucha periferních senzorických nervů, neschopnost podstoupit chemoterapii oxaliplatinou
  • metastázy do laterálních pánevních lymfatických uzlin (hlavně zásobované vnitřní kyčelní tepnou)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nelze přijmout vyšetření MRI
  • Následné užívání glukokortikoidů déle než 3 dny během 1 měsíce před podpisem formuláře souhlasu
  • Nádor přímo napadá nebo adheruje k sousedním orgánům, strukturám (T4b) nebo nádorem invadovaným MRF (mezoretální fascie)
  • Jiné scénáře považovali vyšetřovatelé za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chemoterapie infuzní rektální tepny
Pacienti dostávají 2 cykly chemoterapie kapecitabinem a oxaliplatinou (CapeOx) a jsou hodnoceni pomocí magnetické rezonance rekta (MRI). Pacienti s více než 20% regresí maximálního průměru nádoru rekta v zobrazení MRI vstoupí do dalšího kroku infuze oxaliplatiny a perorálního kapecitabinu (1000 mg/㎡) s anti-PD1 protilátkou (200 mg) každé 3 týdny ve 2 cyklech. Poté tito pacienti podstoupí retektomii včetně přední resekce nebo abdominoperineální resekce otevřenou nebo laparoskopií s TME.
Postup: Rektektomie
Zahrňte přední resekci nebo abdominoperineální resekci otevřenou nebo laparoskopií s totální mezorektální excizí (TME).
Lék: Kapecitabin
Perorální kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně v kombinaci s chemoterapií oxaliplatinou v den 1 až den 14 každé 3 týdny a opakujte ve 4 cyklech.
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Protilátka anti-PD1 200 mg/m2 v den 2 po chemoterapii infuzí rektální artérie. Opakujte každé 3 týdny ve 2 cyklech.
Ostatní jména:
  • Sintilimab
Lék: Oxaliplatina

Lék: Oxaliplatina Oxaliplatina 130 mg/m2 k navození chemoterapie v den 1 každé 3 týdny a opakujte ve dvou cyklech.

Dávka oxaliplatiny použitá pro infuzi rektální artérie byla nejistá, protože nebyly provedeny žádné předchozí studie. Navrhujeme tuto studii s oxaliplatinou 85 mg/㎡ pro infuzní chemoterapii rektální arterie v den 1 každé 3 týdny a opakujeme ve 2 cyklech, na základě režimů intravenózní chemoterapie doporučených NCCN（mFolfox6）.Pokud byly pozorovány závažné vedlejší účinky způsobené oxaliplatinou 5 pacientů, snížili bychom dávku oxaliplatiny v závislosti na multidisciplinární diskusi výzkumníků.

Uznali jsme, že naše studie neurčila nejvhodnější dávkování oxaliplatiny používané pro infuzi tepen, ale spíše provedla novou terapeutickou metodu pro mikrosatelitně stabilní lokálně pokročilý karcinom rekta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rychlost pCR
Časové okno: 1 den pooperačního patologického vyšetření.
míra patologické kompletní remise karcinomu rekta
1 den pooperačního patologického vyšetření.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DFS
Časové okno: Od data první chemoterapie do data první dokumentované recidivy nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 36 měsíců.
3leté přežití bez onemocnění
Od data první chemoterapie do data první dokumentované recidivy nádoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 36 měsíců.
AE
Časové okno: Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po operaci TME, až 20 týdnů
četnost nežádoucích příhod (AE)
Od data první chemoterapie do data propuštění pacientů z nemocnice po operaci TME, až 20 týdnů
Chirurgická komplikace
Časové okno: do 30 dnů od provozu
míra chirurgických komplikací během nebo po operaci
do 30 dnů od provozu
Koncentrace FLT3LG
Časové okno: krevní test FLT3LG na začátku, před intervencí neoadjuvantní chemoterapie, před intervencí arteriální infuzní chemoterapie a před operací.
Ligand tyrosinkinázy 3 receptoru Fms je markerem imunogenní buněčné smrti
krevní test FLT3LG na začátku, před intervencí neoadjuvantní chemoterapie, před intervencí arteriální infuzní chemoterapie a před operací.
Koncentrace cytokinů
Časové okno: krevní test cytokinů na začátku, pre-intervence neoadjuvantní chemoterapie, pre-intervence arteriální infuzní chemoterapie a předoperační.
měření hustoty krve cytokinů spojených s imunoreakcí
krevní test cytokinů na začátku, pre-intervence neoadjuvantní chemoterapie, pre-intervence arteriální infuzní chemoterapie a předoperační.
Koncentrace DAMP
Časové okno: krevní test DAMP na začátku, pre-intervence neoadjuvantní chemoterapie, pre-intervence arteriální infuzní chemoterapie a před operací.
měření hustoty krve molekulárního vzorce spojeného s poškozením (DAMP)
krevní test DAMP na začátku, pre-intervence neoadjuvantní chemoterapie, pre-intervence arteriální infuzní chemoterapie a před operací.
nízké skóre syndromu přední resekce
Časové okno: 3 měsíce po operaci; 6 měsíců po operaci; 12 měsíců po operaci
Skóre syndromu nízké přední resekce (LARS) různé doby během léčby. Rozsah (0-42) byl rozdělen na 0 až 20 (žádný LARS), 21 až 29 (menší LARS) a 30 až 42 (velký LARS).
3 měsíce po operaci; 6 měsíců po operaci; 12 měsíců po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

25. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Jun Li

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit