MSS LARC에 대한 항-PD1 항체와 병용한 직장 동맥 주입 화학요법 (RAIC)
2023년 10월 5일 업데이트: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
현미부수체 안정 국소 진행성 직장암에 대한 유도 화학요법 후 항-PD1 항체와 결합된 옥살리플라틴 + 카페시타빈의 직장 동맥 주입 화학요법: 전향적 단일군 2상 연구
이 연구의 목적은 항 PD1 항체와 병용한 직장 동맥 주입 화학요법이 현미부수체 안정 국소 진행성 직장암에 효과적인 신보조 요법인지 여부를 탐색하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Neoadjuvant chemoradiation은 국소적으로 진행된 직장암의 표준 치료법입니다.
선행 화학방사선요법은 약 20%의 병리학적 완전 반응률(pCR)을 달성할 수 있습니다.
그러나 방사선 요법은 조직 부종 및 섬유증을 유발하여 문합 누출 위험을 증가시켜 직장, 비뇨기 및 성 기능 장애를 유발할 수 있습니다.
선행 화학 요법이나 면역 요법은 이러한 부작용을 피할 수 있지만 화학 요법의 pCR 비율은 선행 방사선 요법보다 현저히 낮고 면역 원성이 약한 MSS 환자에게는 면역 요법이 덜 효과적입니다.
이 연구는 전향적, 단일군, 단일 센터 임상시험입니다.
이 연구는 직장 동맥 주입을 통해 옥살리플라틴의 국소 살상 효과를 강화하고 면역원성 세포 사멸(ICD)을 유도하여 종양 항원 제시를 강화한 다음 항-PD1 항체를 신보강 요법에 결합할 예정이다.
이 연구는 이 치료 조합이 MSS형 국소 진행성 직장암에 대한 신보강 RT보다 열등하지 않은 pCR 비율을 달성하는지 여부를 다룰 것입니다.
대장암에 대한 옥살리플라틴 함유 정맥주사 화학요법의 유효율은 약 60%로 알려져 있다.
본 연구에서는 화학요법에 민감한 환자를 선별하기 위해 2주기의 XELOX 유도 화학요법을 먼저 시행하였다.
이 환자들에게 상직장 동맥과 경구 카페시타빈을 통해 옥살리플라틴을 주입하고 2주기 동안 항-PD1 항체 요법을 병용한 다음 TME 수술을 받았습니다.
연구의 1차 종료점은 pCR 속도였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
38
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Li Jun, MD
- 전화번호: +86 13777878061
- 이메일: 2307016@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Jiao Yurong
- 전화번호: +86 13732206364
- 이메일: jiaoyurong@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Yurong Jiao
- 전화번호: +8613732206364
- 이메일: jiaoyurong1990@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 진단된 직장 선암종
- 연령 ≥18세 및 ≤75세
- MRI 병기 T3N0 또는 T1-3N1, 원격 전이 없음
- 기대 수명 1년 위
- 정보에 입각한 동의, 화학 요법에 대한 금기 사항 없음
- 종양의 아래쪽 가장자리에서 항문까지의 거리는 MRI에서 5cm에서 12cm 사이입니다.
제외 기준:
- 이 연구 참여를 거부했습니다.
- 다초점 대장암
- 기저 세포 암종 / 유두상 갑상선 암종 / 다양한 유형의 상피내 암종을 제외한 악성 종양의 과거력
- 골수억제 등의 화학요법을 받을 수 없음
- 주요 장기 질환(예: COPD, 관상 동맥 심장 질환 및 신부전 등) 급성 발작 및/또는 중증 급성 전염병(예: 간염, 폐렴 및 심근염 등), ASA 점수> 삼
- 정신 장애 또는 문맹 또는 언어 및 의사 소통 장벽으로 연구 계획을 이해할 수 없음
- 동맥 천자에는 심한 동맥경화증 또는 폐쇄증, 응고 기능 장애, 항응고제의 장기간 사용 및 중단할 수 없는 등의 금기 사항이 있습니다.
- 직장 종양에 폐색이 있거나 폐색 위험이 높거나 출혈 및/또는 천공이 있는 경우
- 옥살리플라틴 화학요법을 받을 수 없는 말초감각신경장애
- 측면 골반 림프절 전이(주로 내부 장골 동맥에서 공급됨)
- 임신 또는 모유 수유
- MRI 검사를 받아 들일 수 없습니다
- 동의서 서명 전 1개월 이내 3일 이상 글루코코르티코이드 연속복용
- 종양이 인접 장기, 구조(T4b) 또는 종양 침범 MRF(Mesoretal Fascia)에 직접 침범 또는 부착
- 조사관이 부적절하다고 판단하는 기타 시나리오
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 직장 동맥 주입 화학 요법
환자는 2주기의 카페시타빈 및 옥살리플라틴(CapeOx) 화학요법을 받고 직장 자기공명영상(MRI)으로 평가됩니다.
MRI 영상에서 직장 종양의 최대 직경이 20% 이상 퇴행한 환자는 옥살리플라틴과 경구용 카페시타빈(1000mg/㎡)과 항 PD1 항체(200mg)를 3주마다 2주기의 직장 동맥 주입의 다음 단계로 시작합니다. 그런 다음 해당 환자는 TME를 사용한 개복 또는 복강경 검사를 통해 전방 절제 또는 복부 회음부 절제를 포함한 직장 절제술을 받게 됩니다.
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전 직장 절제술(TME)을 통한 개복 또는 복강경 검사를 통한 전방 절제 또는 복부 회음 절제술을 포함합니다.
경구 카페시타빈 1000 mg/m2 1일 2회 및 옥살리플라틴 화학요법을 3주마다 1일부터 14일까지 4주기 동안 반복합니다.
직장 동맥 주입 화학요법 후 2일째 항-PD1 항체 200mg/m2.
2주기 동안 3주마다 반복합니다.
다른 이름들:
약물: 옥살리플라틴(Oxaliplatin) 1일차에 화학요법을 유도하기 위해 옥살리플라틴 130mg/m2를 3주마다 투여하고 2주기 동안 반복합니다. 직장동맥주입에 사용되는 옥살리플라틴의 용량은 이전 연구가 없기 때문에 불확실했다. 우리는 NCCN(mFolfox6)에서 권장하는 정맥내 화학요법을 기반으로 1일차에 직장동맥 주입 화학요법을 위해 옥살리플라틴 85mg/㎡를 3주마다 투여하고 2주기 동안 반복하도록 이 연구를 설계했습니다. 첫 번째 이내에 옥살리플라틴으로 인한 심각한 부작용이 관찰된 경우 5명의 환자에서는 연구자들의 다학제적 논의에 따라 옥살리플라틴의 용량을 감량할 예정이다. 우리는 우리의 연구가 동맥 주입에 사용되는 옥살리플라틴의 가장 적절한 복용량을 결정하지 않았으며 오히려 미세부수체 안정 국소 진행성 직장암에 대한 새로운 치료 방법을 수행했음을 인정했습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCR 속도
기간: 수술 후 병리학적 검사 1일.
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직장 암종의 병리학적 완전관해율
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수술 후 병리학적 검사 1일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DFS
기간: 첫 번째 화학 요법 날짜부터 처음으로 기록된 종양 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월을 평가했습니다.
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3년 무병 생존
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첫 번째 화학 요법 날짜부터 처음으로 기록된 종양 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월을 평가했습니다.
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애
기간: 첫 항암치료 시작일부터 TME 수술 후 퇴원일까지 최대 20주
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부작용 발생률(AE)
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첫 항암치료 시작일부터 TME 수술 후 퇴원일까지 최대 20주
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외과적 합병증
기간: 운영일로부터 30일 이내
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수술 중 또는 수술 후 합병증의 비율
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운영일로부터 30일 이내
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FLT3LG의 농도
기간: 기준선에서 FLT3LG의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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Fms 관련 수용체 Tyrosine Kinase 3 리간드는 면역원성 세포 사멸의 마커입니다.
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기준선에서 FLT3LG의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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사이토카인 농도
기간: 기준선에서 사이토카인의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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면역반응 관련 사이토카인의 혈액 밀도 측정
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기준선에서 사이토카인의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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DAMP 농도
기간: 기준선에서 DAMP의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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손상 관련 분자 패턴(DAMP)의 혈액 밀도 측정
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기준선에서 DAMP의 혈액 검사, 선행 화학 요법의 사전 개입, 동맥 주입 화학 요법의 사전 개입 및 수술 전.
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낮은 전방 절제 증후군 점수
기간: 수술 후 3개월; 수술 후 6개월, 수술 후 12개월
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치료 중 다양한 시간에 따른 낮은 전방 절제 증후군(LARS) 점수.
범위(0~42)는 0~20(LARS 없음), 21~29(부 LARS), 30~42(주 LARS)로 구분되었습니다.
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수술 후 3개월; 수술 후 6개월, 수술 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 11일
기본 완료 (추정된)
2024년 4월 25일
연구 완료 (추정된)
2025년 4월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 5일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Jun Li
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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