Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rektal arterieinfusion Kemoterapi kombineret med anti-PD1 antistof til MSS LARC (RAIC)

5. oktober 2023 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Rektal arterieinfusion Kemoterapi af Oxaliplatin Plus Capecitabin kombineret med anti-PD1-antistof efter induktionskemoterapi for mikrosatellitstabil lokalt avanceret rektalcancer: et prospektivt enkeltarms fase II-studie

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kemoterapi til infusion af rektal arterie kombineret med anti-PD1-antistof er en effektiv neoadjuverende terapi til den mikrosatellitstabile lokalt fremskredne rektalcancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neoadjuverende kemoradiation er standardbehandlingen for lokalt fremskreden endetarmskræft. Neoadjuverende kemoradioterapi kan opnå en patologisk fuldstændig responsrate (pCR) på omkring 20 %. Imidlertid kan strålebehandling forårsage vævsødem og fibrose, hvilket øger risikoen for anastomotisk lækage, hvilket resulterer i rektal, urin- og seksuel dysfunktion. Neoadjuverende kemoterapi eller immunterapi kan undgå disse bivirkninger, men pCR-hastigheden af ​​kemoterapi er signifikant lavere end for neoadjuverende strålebehandling, og immunterapi er mindre effektiv for MSS-patienter med svag immunogenicitet. Denne undersøgelse er et prospektivt, enkelt-arm, enkelt-center forsøg. Studiet vil øge den lokale dræbende effekt af oxaliplatin gennem rektal arterieinfusion og inducere immunogen celledød (ICD) for at forbedre tumorantigenpræsentationen og derefter kombinere anti-PD1-antistof til neoadjuverende terapi. Undersøgelsen vil tage fat på, om denne behandlingskombination opnår pCR-rater, der ikke er ringere end neoadjuverende RT for lokalt fremskreden rektalcancer af MSS-typen. Det er kendt, at den effektive rate af oxaliplatin-holdig intravenøs kemoterapi til kolorektal cancer er omkring 60 %. I denne undersøgelse blev der først udført 2 cyklusser af XELOX-induktionskemoterapi for at frasortere patienter, der var følsomme over for kemoterapi. Disse patienter blev derefter infunderet med oxaliplatin via den øvre rektale arterie og oral capecitabin, kombineret med anti-PD1 antistofterapi i 2 cyklusser, og gennemgik derefter TME-kirurgi. Studiets primære endepunkt var pCR-hastigheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk diagnosticeret rektal adenokarcinom
  • Alder ≥18 år og ≤75 år
  • MR-stadie T3N0 eller T1-3N1, og ingen fjernmetastaser
  • Forventet levetid på 1 år Ovenstående
  • Informeret samtykke, ingen kontraindikationer til kemoterapi eksisterer
  • Afstanden fra den nederste kant af tumoren til anus er mellem 5 cm og 12 cm ved MR

Ekskluderingskriterier:

  • Nægtede at deltage i denne undersøgelse
  • Multifokal tyktarmskræft
  • Tidligere maligne tumorer i anamnesen undtagen basalcellekarcinom/papillært skjoldbruskkirtelcarcinom/forskellige typer karcinomer in situ
  • Ude af stand til at modtage kemoterapi, såsom, men ikke begrænset til, knoglemarvssuppression osv
  • Større organsygdomme (såsom men ikke begrænset til KOL, koronar hjertesygdom og nyreinsufficiens osv.) akutte anfald og eller alvorlige akutte infektionssygdomme (såsom men ikke begrænset til hepatitis, lungebetændelse og myocarditis osv.), ASA-score> 3
  • Psykisk lidelse eller analfabetisme eller sprog- og kommunikationsbarrierer kan ikke forstå forskningsplanen
  • Der er kontraindikationer for arteriel punktering, såsom, men ikke begrænset til, alvorlig arteriosklerose eller endda atresi, koagulationsdysfunktion, langvarig brug af antikoagulerende lægemidler og kan ikke stoppes osv.
  • Rektal tumor har obstruktion eller høj risiko for obstruktion og eller der er blødning og/eller perforering
  • Perifer sensorisk nervelidelse, ude af stand til at modtage oxaliplatin kemoterapi
  • Lateral bækkenlymfeknudemetastase (hovedsageligt leveret af indre iliaca arterie)
  • Graviditet eller amning
  • Kan ikke acceptere MR-undersøgelse
  • Konsekutiv brug af glukokortikoider i mere end 3 dage inden for 1 måned før underskrivelse af samtykkeerklæringen
  • Tumor invaderer eller klæber direkte til tilstødende organer, strukturer (T4b) eller tumorinvaderet MRF (Mesoretal Fascia)
  • Andre scenarier anset for upassende af efterforskerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rektal arterieinfusion Kemoterapi
Patienterne modtager 2 cyklusser af Capecitabin og Oxaliplatin (CapeOx) kemoterapi og evalueres med rektum magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Patienter med mere end 20 % regression af maksimal diameter af rektal tumor i MR-billede vil gå ind i næste trin af rektal arterieinfusion af Oxaliplatin og oral Capecitabin (1000 mg/㎡) med anti-PD1 antistof (200 mg) hver 3. uge i 2 cyklusser. Derefter vil disse patienter modtage rektectomi inklusive anterior resektion eller abdominoperineal resektion ved åben eller laparoskopi med TME.
Procedure: Rektectomi
Inkluder anterior resektion eller abdominoperineal resektion ved åben eller laparoskopi med Total Mesorectal Excision (TME).
Medicin: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt kombineret med oxaliplatin kemoterapi på dag 1 til dag 14 hver 3. uge og gentag i 4 cyklusser.
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Anti-PD1 antistof 200mg/m2 på dag 2 efter rektal arterieinfusion Kemoterapi. Gentag hver 3. uge i 2 cyklusser.
Andre navne:
  • Sintilimab
Medicin: Oxaliplatin

Lægemiddel: Oxaliplatin Oxaliplatin 130mg/m2 til induktion af kemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentag i to cyklusser.

Dosis af oxaliplatin anvendt til rektal arterieinfusion var usikker, fordi der ikke var nogen tidligere undersøgelse. Vi designer denne undersøgelse med Oxaliplatin 85mg/㎡til rektal arterieinfusionskemoterapi på dag 1 hver 3. uge og gentages i 2 cyklusser, baseret på intravenøse kemoterapiregimer anbefalet af NCCN (mFolfox6). Hvis der var alvorlige bivirkninger forårsaget af oxaliplatin observeret 5 patienter, ville vi reducere dosis af oxaliplatin afhængigt af den tværfaglige diskussion af forskere.

Vi anerkendte, at vores undersøgelse ikke bestemte den mest passende dosis af oxaliplatin anvendt til arterieinfusion, men snarere udførte en ny terapeutisk metode til mikrosatellitstabil lokalt fremskreden rektalcancer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
pCR hastighed
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.
den patologiske fuldstændige remissionsrate af rektalcarcinomet
1 dag med postoperativ patologisk undersøgelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DFS
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for første dokumenterede gentagelse af tumor eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder.
3-års sygdomsfri overlevelse
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for første dokumenterede gentagelse af tumor eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder.
AE
Tidsramme: Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget TME-operation, op til 20 uger
frekvensen af ​​uønskede hændelser (AE)
Fra datoen for første kemoterapi indtil datoen for patienterne blev udskrevet fra hospitalet efter at have modtaget TME-operation, op til 20 uger
Kirurgisk komplikation
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
frekvensen af ​​kirurgiske komplikationer under eller efter operationen
inden for 30 dage efter operationen
Koncentration af FLT3LG
Tidsramme: blodprøve af FLT3LG ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
Fms-relateret receptor-tyrosinkinase 3-ligand er en markør for immunogen celledød
blodprøve af FLT3LG ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
Koncentration af cytokiner
Tidsramme: blodprøve af cytokiner ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
blodtæthedsmåling af immunreaktionsassocierede cytokiner
blodprøve af cytokiner ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
Koncentration af DAMP
Tidsramme: blodprøve af DAMP ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
blodtæthedsmåling af skadesassocieret molekylært mønster (DAMP)
blodprøve af DAMP ved baseline, præ-intervention af neoadjuverende kemoterapi, præ-intervention af arterieinfusionskemoterapi og præ-kirurgi.
lav score for anterior resektionssyndrom
Tidsramme: 3 måneder efter operationen; 6 måneder efter operationen; 12 måneder efter operationen
Lav anterior resektionssyndrom (LARS) score af forskellig tid under behandlingen. Området (0-42) blev opdelt i 0 til 20 (ingen LARS), 21 til 29 (mindre LARS) og 30 til 42 (større LARS).
3 måneder efter operationen; 6 måneder efter operationen; 12 måneder efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Studieleder: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

25. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

1. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Jun Li

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner