Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузионная химиотерапия ректальной артерии в сочетании с антителами к PD1 для MSS LARC (RAIC)

5 октября 2023 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Инфузионная химиотерапия ректальной артерии оксалиплатином плюс капецитабин в сочетании с антителом против PD1 после индукционной химиотерапии микросателлитно-стабильного местно-распространенного рака прямой кишки: проспективное одногрупповое исследование фазы II

Целью данного исследования является изучение того, является ли инфузионная химиотерапия ректальной артерии в сочетании с анти-PD1-антителами эффективной неоадъювантной терапией микросателлитного стабильного местно-распространенного рака прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неоадъювантная химиолучевая терапия является стандартным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки. Неоадъювантная химиолучевая терапия может обеспечить частоту полного патологического ответа (pCR) около 20%. Однако лучевая терапия может вызвать отек тканей и фиброз, увеличивая риск несостоятельности анастомоза, что приводит к ректальной, мочевой и половой дисфункции. Неоадъювантная химиотерапия или иммунотерапия позволяют избежать этих побочных реакций, но частота pCR при химиотерапии значительно ниже, чем при неоадъювантной лучевой терапии, а иммунотерапия менее эффективна у пациентов с МСШ со слабой иммуногенностью. Это исследование является проспективным, одногрупповым, одноцентровым. В ходе исследования будет усилен локальный эффект уничтожения оксалиплатина посредством инфузии ректальной артерии и индукция иммуногенной гибели клеток (ICD) для усиления представления опухолевого антигена, а затем комбинированное антитело против PD1 для неоадъювантной терапии. В исследовании будет рассмотрен вопрос о том, обеспечивает ли эта комбинация лечения показатели pCR, которые не уступают неоадъювантной ЛТ при местно-распространенном раке прямой кишки MSS-типа. Известно, что эффективность внутривенной химиотерапии, содержащей оксалиплатин, при колоректальном раке составляет около 60%. В этом исследовании сначала были проведены 2 цикла индукционной химиотерапии XELOX для выявления пациентов, чувствительных к химиотерапии. Затем этим пациентам вводили оксалиплатин через верхнюю ректальную артерию и перорально капецитабин в сочетании с терапией антителами против PD1 в течение 2 циклов, а затем перенесли операцию ТМЭ. Первичной конечной точкой исследования была частота pCR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Li Jun, MD
  • Номер телефона: +86 13777878061
  • Электронная почта: 2307016@zju.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jiao Yurong
  • Номер телефона: +86 13732206364
  • Электронная почта: jiaoyurong@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Yurong Jiao
          • Номер телефона: +8613732206364
          • Электронная почта: jiaoyurong1990@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически диагностированная аденокарцинома прямой кишки
  • Возраст ≥18 лет и ≤75 лет
  • Стадия МРТ T3N0 или T1-3N1, отсутствие отдаленных метастазов
  • Ожидаемая продолжительность жизни 1 год выше
  • Информированное согласие, противопоказаний к химиотерапии нет
  • Расстояние от нижнего края опухоли до ануса составляет от 5 до 12 см по данным МРТ.

Критерий исключения:

  • Отказался участвовать в этом исследовании
  • Мультифокальный колоректальный рак
  • Злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы/папиллярной карциномы щитовидной железы/различных типов карциномы in situ
  • Невозможно пройти химиотерапию, такую ​​как, помимо прочего, подавление костного мозга и т. д.
  • Заболевания основных органов (такие, как, но не ограничиваясь этим, ХОБЛ, ишемическая болезнь сердца и почечная недостаточность и т. д.), острые приступы и/или тяжелые острые инфекционные заболевания (такие, как, но не ограничиваясь, гепатит, пневмония и миокардит и т. д.), оценка по шкале ASA > 3
  • Психическое расстройство или неграмотность или языковые и коммуникативные барьеры не могут понять план исследования
  • Существуют противопоказания к артериальной пункции, такие как, помимо прочего, тяжелый артериосклероз или даже атрезия, дисфункция свертывания крови, длительное применение антикоагулянтов и невозможность их прекращения и т. д.
  • Ректальная опухоль имеет обструкцию или высокий риск обструкции и/или кровотечение и/или перфорация
  • Заболевание периферических чувствительных нервов, невозможность химиотерапии оксалиплатином
  • Метастазы в латеральные тазовые лимфатические узлы (в основном из внутренней подвздошной артерии)
  • Беременность или кормление грудью
  • Не могу принять МРТ-обследование
  • Последовательный прием глюкокортикоидов более 3 дней в течение 1 месяца до подписания формы согласия
  • Опухоль непосредственно прорастает или срастается с соседними органами, структурами (T4b) или прорастает опухолью MRF (мезоретальная фасция)
  • Другие сценарии, которые следователи сочли неуместными

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузионная химиотерапия ректальной артерии
Пациенты получают 2 цикла химиотерапии капецитабином и оксалиплатином (CapeOx) и оцениваются с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) прямой кишки. Пациенты с регрессией максимального диаметра ректальной опухоли более чем на 20% на МРТ-изображении переходят к следующему этапу инфузии ректальной артерии оксалиплатина и перорального капецитабина (1000 мг/м²) с антителом против PD1 (200 мг) каждые 3 недели в течение 2 циклов. Затем этим пациентам будет выполнена ректэктомия, включая переднюю резекцию или брюшно-промежностную резекцию открытым способом или лапароскопически с ТМЭ.
Процедура: Ректэктомия
Включите переднюю резекцию или брюшно-промежностную резекцию открытым способом или лапароскопию с полной мезоректальной эксцизией (ТМЭ).
Лекарство: Капецитабин
Перорально капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день в сочетании с химиотерапией оксалиплатином с 1 по 14 день каждые 3 недели и повторять в течение 4 циклов.
Лекарство: Моноклональное антитело анти-PD-1
Антитело против PD1 200 мг/м2 на 2-й день после инфузионной химиотерапии ректальной артерии. Повторяйте каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Другие имена:
  • Синтилимаб
Лекарство: Оксалиплатин

Препарат: Оксалиплатин Оксалиплатин 130 мг/м2 для индукции химиотерапии в первый день каждые 3 недели и повторять в течение двух циклов.

Доза оксалиплатина, используемая для инфузии в ректальную артерию, была неопределенной, поскольку предыдущих исследований не проводилось. Мы разработали это исследование с оксалиплатином 85 мг/м² для инфузионной химиотерапии в ректальную артерию в первый день каждые 3 недели и повторяем в течение 2 циклов на основе схем внутривенной химиотерапии, рекомендованных NCCN (mFolfox6). Если в течение первого периода наблюдались серьезные побочные эффекты, вызванные оксалиплатином, У 5 пациентов мы бы снизили дозу оксалиплатина в зависимости от междисциплинарного обсуждения исследователей.

Мы признали, что наше исследование не определило наиболее подходящую дозировку оксалиплатина, используемого для инфузии артерий, а скорее разработало новый метод лечения микросателлитного стабильного местно-распространенного рака прямой кишки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
уровень пПО
Временное ограничение: 1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.
патологическая полная ремиссия рака прямой кишки
1 день послеоперационного патологоанатомического исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДФС
Временное ограничение: От даты первой химиотерапии до даты первого задокументированного рецидива опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
3-летняя безрецидивная выживаемость
От даты первой химиотерапии до даты первого задокументированного рецидива опухоли или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
АЭ
Временное ограничение: От даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после операции ТМЭ, до 20 недель
частота нежелательных явлений (НЯ)
От даты первой химиотерапии до даты выписки пациентов из стационара после операции ТМЭ, до 20 недель
Хирургическое осложнение
Временное ограничение: в течение 30 дней с момента операции
частота хирургических осложнений во время или после операции
в течение 30 дней с момента операции
Концентрация FLT3LG
Временное ограничение: анализ крови на FLT3LG на исходном уровне, до вмешательства неоадъювантной химиотерапии, до вмешательства химиотерапии инфузии артерий и до операции.
Лиганд тирозинкиназы 3, связанный с рецептором Fms, является маркером иммуногенной гибели клеток.
анализ крови на FLT3LG на исходном уровне, до вмешательства неоадъювантной химиотерапии, до вмешательства химиотерапии инфузии артерий и до операции.
Концентрация цитокинов
Временное ограничение: анализ крови на цитокины на исходном уровне, перед вмешательством в неоадъювантную химиотерапию, перед вмешательством в инфузионную химиотерапию в артерии и перед операцией.
измерение плотности крови цитокинов, связанных с иммунореакцией
анализ крови на цитокины на исходном уровне, перед вмешательством в неоадъювантную химиотерапию, перед вмешательством в инфузионную химиотерапию в артерии и перед операцией.
Концентрация DAMP
Временное ограничение: анализ крови на DAMP на исходном уровне, до вмешательства неоадъювантной химиотерапии, до вмешательства химиотерапии инфузии артерий и до операции.
измерение плотности крови молекулярного паттерна, связанного с повреждением (DAMP)
анализ крови на DAMP на исходном уровне, до вмешательства неоадъювантной химиотерапии, до вмешательства химиотерапии инфузии артерий и до операции.
низкий балл синдрома передней резекции
Временное ограничение: 3 месяца после операции; через 6 месяцев после операции; через 12 месяцев после операции
Оценка синдрома низкой передней резекции (LARS) в разное время во время лечения. Диапазон (0–42) был разделен на от 0 до 20 (без LARS), от 21 до 29 (незначительный LARS) и от 30 до 42 (значительный LARS).
3 месяца после операции; через 6 месяцев после операции; через 12 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Jun Li

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться