Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rectale slagaderinfusiechemotherapie gecombineerd met anti-PD1-antilichaam voor MSS LARC (RAIC)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Rectale slagaderinfusiechemotherapie van oxaliplatine plus capecitabine gecombineerd met anti-PD1-antilichaam na inductiechemotherapie voor microsatelliet Stabiele lokaal gevorderde rectumkanker: een prospectieve eenarmige fase II-studie

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of rectale arteriële infusiechemotherapie gecombineerd met anti-PD1-antilichaam een ​​effectieve neoadjuvante therapie is voor de microsatelliet-stabiele lokaal gevorderde rectumkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neoadjuvante chemoradiatie is de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde endeldarmkanker. Neoadjuvante chemoradiotherapie kan een pathologische complete respons (pCR) van ongeveer 20% bereiken. Radiotherapie kan echter weefseloedeem en fibrose veroorzaken, waardoor het risico op naadlekkage toeneemt, met rectale, urinaire en seksuele disfunctie tot gevolg. Neoadjuvante chemotherapie of immunotherapie kan deze bijwerkingen voorkomen, maar de pCR-snelheid van chemotherapie is significant lager dan die van neoadjuvante radiotherapie, en immunotherapie is minder effectief voor MSS-patiënten met een zwakke immunogeniciteit. Deze studie is een prospectieve, single-arm, single-center trial. De studie zal het lokale dodende effect van oxaliplatine versterken door middel van rectale arteriële infusie en immunogene celdood (ICD) induceren om de presentatie van tumorantigeen te verbeteren, en vervolgens anti-PD1-antilichamen combineren voor neoadjuvante therapie. De studie zal onderzoeken of deze behandelingscombinatie pCR-percentages bereikt die niet-inferieur zijn aan neoadjuvante RT voor MSS-type lokaal gevorderde rectumkanker. Het is bekend dat het effectieve percentage van oxaliplatine-bevattende intraveneuze chemotherapie voor colorectale kanker ongeveer 60% is. In deze studie werden eerst 2 cycli van XELOX-inductiechemotherapie uitgevoerd om patiënten die gevoelig waren voor chemotherapie uit te screenen. Deze patiënten kregen vervolgens een infuus met oxaliplatine via de superieure rectale arterie en oraal capecitabine, gecombineerd met anti-PD1-antilichaamtherapie gedurende 2 cycli, en ondergingen vervolgens een TME-operatie. Het primaire eindpunt van de studie was het pCR-percentage.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch gediagnosticeerd rectaal adenocarcinoom
  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud
  • MRI-stadium T3N0 of T1-3N1, en geen metastase op afstand
  • Levensverwachting van 1 jaar Bovenstaande
  • Geïnformeerde toestemming, er zijn geen contra-indicaties voor chemotherapie
  • De afstand van de onderkant van de tumor tot de anus is volgens MRI tussen de 5 cm en 12 cm

Uitsluitingscriteria:

  • Weigerde om deel te nemen aan dit onderzoek
  • Multifocale darmkanker
  • Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom/papillair schildkliercarcinoom/diverse typen carcinoom in situ
  • Kan geen chemotherapie krijgen, zoals maar niet beperkt tot beenmergsuppressie, etc
  • Ernstige orgaanziekten (zoals maar niet beperkt tot COPD, coronaire hartziekten en nierinsufficiëntie, enz.) acute aanval en/of ernstige acute infectieziekten (zoals maar niet beperkt tot hepatitis, longontsteking en myocarditis, enz.), ASA-score> 3
  • Psychische stoornis of analfabetisme of taal- en communicatiebarrières kunnen het onderzoeksplan niet begrijpen
  • Er zijn contra-indicaties voor arteriële punctie, zoals maar niet beperkt tot ernstige arteriosclerose of zelfs atresie, stollingsdisfunctie, langdurig gebruik van anticoagulantia en kan niet worden gestopt, enz.
  • Rectale tumor heeft obstructie of een hoog risico op obstructie en/of er is bloeding en/of perforatie
  • Perifere sensorische zenuwaandoening, niet in staat om oxaliplatine-chemotherapie te ontvangen
  • Laterale lymfekliermetastasen in het bekken (voornamelijk geleverd door interne iliacale slagader)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • MRI-onderzoek niet kunnen accepteren
  • Opeenvolgend gebruik van glucocorticoïden gedurende meer dan 3 dagen binnen 1 maand voor ondertekening van het toestemmingsformulier
  • Tumor dringt direct binnen of hecht zich aan aangrenzende organen、structuren (T4b) of door tumor binnengedrongen MRF（Mesoretale fascia）
  • Andere scenario's die door de onderzoekers als ongepast worden beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chemotherapie met rectale arteriële infusie
Patiënten krijgen 2 cycli van Capecitabine en Oxaliplatin (CapeOx) chemotherapie en geëvalueerd met rectum Magnetic Resonance Imaging (MRI). Patiënten met meer dan 20% regressie van de maximale diameter van de rectale tumor in MRI-beeld gaan over naar de volgende stap van rectale arteriële infusie van Oxaliplatine en oraal Capecitabine (1000 mg/㎡) met anti-PD1-antilichaam (200 mg) elke 3 weken gedurende 2 cycli. Vervolgens zullen die patiënten rectectomie ondergaan, inclusief anterieure resectie of abdominoperineale resectie door open of laparoscopie met TME.
Procedure: Rectectomie
Inclusief anterieure resectie of abdominoperineale resectie door open of laparoscopie met totale mesorectale excisie (TME).
Geneesmiddel: Capecitabine
Oraal capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags gecombineerd met oxaliplatine-chemotherapie op dag 1 tot dag 14 om de 3 weken en herhalen gedurende 4 cycli.
Geneesmiddel: Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Anti-PD1-antilichaam 200 mg/m2 op dag 2 na rectale arterie-infusiechemotherapie. Herhaal elke 3 weken gedurende 2 cycli.
Andere namen:
  • Sintilimab
Geneesmiddel: Oxaliplatine

Geneesmiddel: Oxaliplatine Oxaliplatine 130 mg/m2 voor het induceren van chemotherapie op dag 1 elke 3 weken en dit herhalen gedurende twee cycli.

De dosis oxaliplatine die werd gebruikt voor infusie in de rectumslagader was onzeker omdat er geen eerder onderzoek was. We ontwerpen deze studie met Oxaliplatine 85 mg/㎡voor chemotherapie via infusie van de rectale slagader op dag 1 elke 3 weken en herhalen dit gedurende 2 cycli, gebaseerd op intraveneuze chemotherapieregimes aanbevolen door NCCN（mFolfox6）. Als er ernstige bijwerkingen werden waargenomen veroorzaakt door oxaliplatine binnen de eerste Bij vijf patiënten zouden we de dosis oxaliplatine verlagen, afhankelijk van de multidisciplinaire discussie van onderzoekers.

We erkenden dat onze studie niet de meest geschikte dosering van oxaliplatine voor slagaderinfusie vaststelde, maar eerder een nieuwe therapeutische methode uitvoerde voor microsatellietstabiele lokaal gevorderde rectumkanker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pCR-percentage
Tijdsspanne: 1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.
het percentage pathologische volledige remissie van het rectumcarcinoom
1 dag postoperatief pathologisch onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van de tumor of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 36 maanden.
3 jaar ziektevrije overleving
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van de tumor of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 36 maanden.
AE
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis na een TME-operatie, tot 20 weken
het aantal bijwerkingen (AE)
Vanaf de datum van de eerste chemotherapie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis na een TME-operatie, tot 20 weken
Chirurgische Complicatie
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na operatie
de snelheid van chirurgische complicaties tijdens of na de operatie
binnen 30 dagen na operatie
Concentratie van FLT3LG
Tijdsspanne: bloedtest van FLT3LG bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 3 Ligand is een marker van immunogene celdood
bloedtest van FLT3LG bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
Concentratie van cytokines
Tijdsspanne: bloedtest van cytokines bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
bloeddichtheidsmeting van immuunreactie-geassocieerde cytokines
bloedtest van cytokines bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
Concentratie van VOCHT
Tijdsspanne: bloedtest van DAMP bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
bloeddichtheidsmeting van schade-geassocieerd moleculair patroon (DAMP)
bloedtest van DAMP bij aanvang, pre-interventie van neoadjuvante chemotherapie, pre-interventie van arteriële infusiechemotherapie en pre-operatie.
lage anterieure resectiesyndroomscore
Tijdsspanne: 3 maanden na operatie; 6 maanden na gebruik; 12 maanden na gebruik
Lage anterieure resectiesyndroom (LARS)-score van verschillende tijdstippen tijdens de behandeling. Het bereik (0-42) was verdeeld in 0 tot 20 (geen LARS), 21 tot 29 (kleine LARS) en 30 tot 42 (grote LARS).
3 maanden na operatie; 6 maanden na gebruik; 12 maanden na gebruik

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

25 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

25 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Jun Li

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren