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Chimiothérapie par perfusion d'artère rectale associée à un anticorps anti-PD1 pour MSS LARC (RAIC)

5 octobre 2023 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Chimiothérapie par perfusion d'oxaliplatine plus capécitabine dans l'artère rectale associée à un anticorps anti-PD1 après une chimiothérapie d'induction pour le cancer rectal microsatellite stable localement avancé : une étude prospective de phase II à un seul bras

Le but de cette étude est d'explorer si la chimiothérapie par perfusion de l'artère rectale associée à un anticorps anti-PD1 est une thérapie néoadjuvante efficace pour le cancer du rectum microsatellite stable localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimioradiothérapie néoadjuvante est le traitement de référence du cancer du rectum localement avancé. La chimioradiothérapie néoadjuvante permet d'atteindre un taux de réponse pathologique complète (pCR) d'environ 20 %. Cependant, la radiothérapie peut provoquer un œdème tissulaire et une fibrose, augmentant le risque de fuite anastomotique, entraînant un dysfonctionnement rectal, urinaire et sexuel. La chimiothérapie ou l'immunothérapie néoadjuvante peut éviter ces effets indésirables, mais le taux de pCR de la chimiothérapie est significativement inférieur à celui de la radiothérapie néoadjuvante, et l'immunothérapie est moins efficace pour les patients atteints de SSM à faible immunogénicité. Cette étude est un essai prospectif, à un seul bras, monocentrique. L'étude renforcera l'effet destructeur local de l'oxaliplatine par infusion dans l'artère rectale et induira la mort cellulaire immunogène (ICD) pour améliorer la présentation de l'antigène tumoral, puis combinera un anticorps anti-PD1 pour un traitement néoadjuvant. L'étude déterminera si cette combinaison de traitements permet d'obtenir des taux de pCR non inférieurs à la RT néoadjuvante pour le cancer rectal localement avancé de type MSS. On sait que le taux efficace de chimiothérapie intraveineuse contenant de l'oxaliplatine pour le cancer colorectal est d'environ 60 %. Dans cette étude, 2 cycles de chimiothérapie d'induction XELOX ont d'abord été réalisés pour exclure les patients sensibles à la chimiothérapie. Ces patients ont ensuite été perfusés avec de l'oxaliplatine via l'artère rectale supérieure et de la capécitabine orale, associés à une thérapie par anticorps anti-PD1 pendant 2 cycles, puis ont subi une chirurgie TME. Le critère principal de l'étude était le taux de pCR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Recrutement
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome rectal diagnostiqué pathologiquement
  • Âge ≥18 ans et ≤75 ans
  • Stade IRM T3N0 ou T1-3N1, et pas de métastase à distance
  • Espérance de vie de 1 an
  • Consentement éclairé, aucune contre-indication à la chimiothérapie n'existe
  • La distance entre le bord inférieur de la tumeur et l'anus est comprise entre 5 cm et 12 cm par IRM

Critère d'exclusion:

  • Refus de participer à cette étude
  • Cancer colorectal multifocal
  • Antécédents de tumeurs malignes, sauf carcinome basocellulaire/carcinome papillaire de la thyroïde/divers types de carcinome in situ
  • Incapable de recevoir une chimiothérapie, telle que, mais sans s'y limiter, la suppression de la moelle osseuse, etc.
  • Maladies d'organes majeurs (telles que, mais sans s'y limiter, la MPOC, les maladies coronariennes et l'insuffisance rénale, etc.) crises aiguës et/ou maladies infectieuses aiguës graves (telles que, mais sans s'y limiter, l'hépatite, la pneumonie et la myocardite, etc.), score ASA> 3
  • Les troubles mentaux ou l'analphabétisme ou les barrières linguistiques et de communication ne peuvent pas comprendre le plan de recherche
  • Il existe des contre-indications à la ponction artérielle, telles que, mais sans s'y limiter, une artériosclérose sévère ou même une atrésie, un dysfonctionnement de la coagulation, l'utilisation à long terme d'anticoagulants et ne peut pas être arrêté, etc.
  • La tumeur rectale présente une obstruction ou un risque élevé d'obstruction et/ou il y a saignement et/ou perforation
  • Trouble du nerf sensoriel périphérique, incapable de recevoir une chimiothérapie à l'oxaliplatine
  • Métastases ganglionnaires lymphatiques pelviennes latérales (principalement alimentées par l'artère iliaque interne)
  • Grossesse ou allaitement
  • Impossible d'accepter l'examen IRM
  • Utilisation consécutive de glucocorticoïdes pendant plus de 3 jours dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement
  • La tumeur envahit ou adhère directement aux organes adjacents, aux structures (T4b) ou à la tumeur envahie par la MRF (fascia mésorétal)
  • Autres scénarios jugés inappropriés par les enquêteurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie par perfusion de l'artère rectale
Les patients reçoivent 2 cycles de chimiothérapie à la capécitabine et à l'oxaliplatine (CapeOx) et sont évalués par imagerie par résonance magnétique (IRM) du rectum. Les patients présentant une régression de plus de 20 % du diamètre maximal de la tumeur rectale sur l'image IRM entreront dans l'étape suivante de la perfusion artérielle rectale d'oxaliplatine et de capécitabine orale (1 000 mg/㎡) avec un anticorps anti-PD1 (200 mg) toutes les 3 semaines pendant 2 cycles. Ensuite, ces patients recevront une rectectomie comprenant une résection antérieure ou une résection abdomino-périnéale par voie ouverte ou par laparoscopie avec TME.
Procédure: Rectectomie
Inclure la résection antérieure ou la résection abdomino-périnéale par voie ouverte ou par laparoscopie avec excision mésorectale totale (ETM).
Médicament: Capécitabine
Capécitabine orale 1 000 mg/m2 deux fois par jour associée à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine du jour 1 au jour 14 toutes les 3 semaines et répéter pendant 4 cycles.
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Anticorps anti-PD1 200 mg/m2 au jour 2 après la chimiothérapie par perfusion de l'artère rectale. Répéter toutes les 3 semaines pendant 2 cycles.
Autres noms:
  • Sintilimab
Médicament: Oxaliplatine

Médicament : Oxaliplatine Oxaliplatine 130 mg/m2 pour induire la chimiothérapie le jour 1 toutes les 3 semaines et répéter pendant deux cycles.

La dose d'oxaliplatine utilisée pour la perfusion dans l'artère rectale était incertaine car il n'y avait aucune étude antérieure. Nous concevons cette étude avec 85 mg/㎡ d'oxaliplatine pour la chimiothérapie par perfusion de l'artère rectale le jour 1 toutes les 3 semaines et répétons pendant 2 cycles, sur la base des schémas thérapeutiques de chimiothérapie intraveineuse recommandés par le NCCN （mFolfox6）. 5 patients, nous diminuerions la dose d'oxaliplatine en fonction de la discussion multidisciplinaire des chercheurs.

Nous avons reconnu que notre étude n'avait pas déterminé la posologie la plus appropriée d'oxaliplatine utilisée pour la perfusion artérielle, mais avait plutôt mis en œuvre une nouvelle méthode thérapeutique pour le cancer rectal localement avancé, stable par microsatellites.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de PCR
Délai: 1 jour d'examen pathologique postopératoire.
le taux de rémission complète pathologique du carcinome rectal
1 jour d'examen pathologique postopératoire.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DFS
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la première récidive documentée de la tumeur ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois.
Survie sans maladie à 3 ans
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date de la première récidive documentée de la tumeur ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois.
AE
Délai: De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date à laquelle les patients sont sortis de l'hôpital après avoir subi une opération TME, jusqu'à 20 semaines
le taux d'événements indésirables (EI)
De la date de la première chimiothérapie jusqu'à la date à laquelle les patients sont sortis de l'hôpital après avoir subi une opération TME, jusqu'à 20 semaines
Complication chirurgicale
Délai: dans les 30 jours suivant l'opération
le taux de complications chirurgicales pendant ou après l'opération
dans les 30 jours suivant l'opération
Concentration de FLT3LG
Délai: test sanguin de FLT3LG au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 3 Ligand est un marqueur de la mort cellulaire immunogène
test sanguin de FLT3LG au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
Concentration de cytokines
Délai: test sanguin des cytokines au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
mesure de la densité sanguine des cytokines associées à l'immunoréaction
test sanguin des cytokines au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
Concentration de DAMP
Délai: test sanguin de DAMP au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
mesure de la densité sanguine du motif moléculaire associé aux dommages (DAMP)
test sanguin de DAMP au départ, pré-intervention de chimiothérapie néoadjuvante, pré-intervention de chimiothérapie par perfusion artérielle et pré-chirurgie.
score de syndrome de résection antérieure faible
Délai: 3 mois après l'opération ; 6 mois après l'opération ; 12 mois après l'opération
Faible score du syndrome de résection antérieure (LARS) à différents moments du traitement. La plage (0-42) a été divisée en 0 à 20 (pas de LARS), 21 à 29 (LARS mineurs) et 30 à 42 (LARS majeurs).
3 mois après l'opération ; 6 mois après l'opération ; 12 mois après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

25 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Première publication (Réel)

1 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Jun Li

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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