Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rektal arterieinfusjon Kjemoterapi kombinert med anti-PD1 antistoff for MSS LARC (RAIC)

5. oktober 2023 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Rektalarterieinfusjon Kjemoterapi av oksaliplatin pluss capecitabin kombinert med anti-PD1-antistoff etter induksjonskjemoterapi for mikrosatellittstabil lokalt avansert rektalkreft: en prospektiv enarms fase II-studie

Hensikten med denne studien er å undersøke om kjemoterapi kombinert med anti-PD1 antistoff er en effektiv neoadjuvant terapi for den mikrosatellittstabile lokalt avanserte rektalkreften.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neoadjuvant kjemoradiasjon er standardbehandling for lokalt avansert endetarmskreft. Neoadjuvant kjemoradioterapi kan oppnå en patologisk fullstendig responsrate (pCR) på ca. 20 %. Imidlertid kan strålebehandling forårsake vevsødem og fibrose, noe som øker risikoen for anastomotisk lekkasje, noe som resulterer i rektal-, urin- og seksuell dysfunksjon. Neoadjuvant kjemoterapi eller immunterapi kan unngå disse bivirkningene, men pCR-frekvensen for kjemoterapi er betydelig lavere enn for neoadjuvant strålebehandling, og immunterapi er mindre effektiv for MSS-pasienter med svak immunogenisitet. Denne studien er en prospektiv, enarms, enkeltsenterstudie. Studien vil forsterke den lokale drepende effekten av oksaliplatin gjennom rektal arterieinfusjon og indusere immunogen celledød (ICD) for å forbedre tumorantigenpresentasjonen, og deretter kombinere anti-PD1-antistoff for neoadjuvant terapi. Studien vil ta for seg hvorvidt denne behandlingskombinasjonen oppnår pCR-rater som ikke er dårligere enn neoadjuvant RT for MSS-type lokalt avansert endetarmskreft. Det er kjent at den effektive frekvensen av oksaliplatin-holdig intravenøs kjemoterapi for tykktarmskreft er omtrent 60 %. I denne studien ble det først utført 2 sykluser med XELOX induksjonskjemoterapi for å sile ut pasienter som var sensitive for kjemoterapi. Disse pasientene ble deretter infundert med oksaliplatin via den øvre rektalarterie og oral capecitabin, kombinert med anti-PD1 antistoffbehandling i 2 sykluser, og gjennomgikk deretter TME-operasjon. Det primære endepunktet for studien var pCR-hastigheten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnostisert rektal adenokarsinom
  • Alder ≥18 år og ≤75 år
  • MR-stadium T3N0 eller T1-3N1, og ingen fjernmetastaser
  • Forventet levealder på 1 år Ovennevnte
  • Informert samtykke, ingen kontraindikasjoner for kjemoterapi eksisterer
  • Avstanden fra nedre kant av svulsten til anus er mellom 5 cm og 12 cm ved MR

Ekskluderingskriterier:

  • Nektet å delta i denne studien
  • Multifokal tykktarmskreft
  • Tidligere historie med ondartede svulster, bortsett fra basalcellekarsinom/papillært skjoldbruskkjertelkarsinom/forskjellige typer karsinom in situ
  • Kan ikke motta kjemoterapi, slik som, men ikke begrenset til, benmargsundertrykkelse, etc
  • Større organsykdommer (som, men ikke begrenset til KOLS, koronar hjertesykdom og nyresvikt, etc.) akutt angrep og eller alvorlige akutte infeksjonssykdommer (som, men ikke begrenset til hepatitt, lungebetennelse og myokarditt, etc.), ASA-score> 3
  • Psykisk lidelse eller analfabetisme eller språk- og kommunikasjonsbarrierer kan ikke forstå forskningsplanen
  • Det er kontraindikasjoner for arteriell punktering, slik som, men ikke begrenset til, alvorlig arteriosklerose eller til og med atresi, koagulasjonsdysfunksjon, langvarig bruk av antikoagulerende legemidler og kan ikke stoppes, etc.
  • Endetarmssvulst har obstruksjon eller høy risiko for obstruksjon og eller det er blødning og/eller perforering
  • Perifer sensorisk nervesykdom, ute av stand til å motta oxaliplatin kjemoterapi
  • Lateral bekkenlymfeknutemetastase (hovedsakelig levert av indre iliaca arterie)
  • Graviditet eller amming
  • Kan ikke akseptere MR-undersøkelse
  • Kontinuerlig bruk av glukokortikoider i mer enn 3 dager innen 1 måned før du signerer samtykkeskjemaet
  • Tumor invaderer eller fester seg direkte til tilstøtende organer, strukturer (T4b) eller tumorinvadert MRF (Mesoretal Fascia)
  • Andre scenarier ansett som upassende av etterforskerne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rektal arterieinfusjon Kjemoterapi
Pasienter får 2 sykluser med Capecitabin og Oxaliplatin (CapeOx) kjemoterapi og evaluert med rektum magnetisk resonanstomografi (MRI). Pasienter med mer enn 20 % regresjon av maksimal diameter av rektal svulst i MR-bilde vil gå inn i neste trinn av rektal arterieinfusjon av Oxaliplatin og oral Capecitabin (1000 mg/㎡) med anti-PD1 antistoff (200 mg) hver 3. uke i 2 sykluser. Deretter vil disse pasientene få rektektomi inkludert fremre reseksjon eller abdominoperineal reseksjon ved åpen eller laparoskopi med TME.
Fremgangsmåte: Rektectomi
Inkluder fremre reseksjon eller abdominoperineal reseksjon ved åpen eller laparoskopi med Total Mesorectal Excision (TME).
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin kjemoterapi på dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser.
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Anti-PD1 antistoff 200mg/m2 på dag 2 etter rektal arterieinfusjon Kjemoterapi. Gjenta hver 3. uke i 2 sykluser.
Andre navn:
  • Sintilimab
Legemiddel: Oksaliplatin

Legemiddel: Oksaliplatin Oksaliplatin 130 mg/m2 for å indusere kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke og gjenta i to sykluser.

Dosen av oksaliplatin brukt til rektal arterieinfusjon var usikker fordi det ikke var noen tidligere studier. Vi designer denne studien med Oxaliplatin 85mg/㎡for rektal arterieinfusjon kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke og gjentas i 2 sykluser, basert på intravenøse kjemoterapiregimer anbefalt av NCCN (mFolfox6). Hvis det ble observert alvorlige bivirkninger forårsaket av oksaliplatin. 5 pasienter, ville vi redusere dosen av oxaliplatin avhengig av den tverrfaglige diskusjonen av forskere.

Vi erkjente at vår studie ikke bestemte den mest passende dosen av oksaliplatin brukt til arterieinfusjon, men utførte en ny terapeutisk metode for mikrosatellittstabil lokalt avansert rektalkreft.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
pCR-hastighet
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
den patologiske fullstendige remisjonsraten av rektal karsinom
1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DFS
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen for første dokumenterte tilbakefall av svulsten eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder.
3-års sykdomsfri overlevelse
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen for første dokumenterte tilbakefall av svulsten eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder.
AE
Tidsramme: Fra datoen for første kjemoterapi til datoen da pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt TME-operasjon, opptil 20 uker
frekvensen av uønskede hendelser (AE)
Fra datoen for første kjemoterapi til datoen da pasientene ble utskrevet fra sykehuset etter å ha mottatt TME-operasjon, opptil 20 uker
Kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjon
frekvensen av kirurgiske komplikasjoner under eller etter operasjonen
innen 30 dager etter operasjon
Konsentrasjon av FLT3LG
Tidsramme: blodprøve av FLT3LG ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
Fms-relatert reseptor Tyrosinkinase 3 Ligand er en markør for immunogen celledød
blodprøve av FLT3LG ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
Konsentrasjon av cytokiner
Tidsramme: blodprøve av cytokiner ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
blodtetthetsmåling av immunreaksjonsassosierte cytokiner
blodprøve av cytokiner ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
Konsentrasjon av DAMP
Tidsramme: blodprøve av DAMP ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
blodtetthetsmåling av skadeassosiert molekylært mønster (DAMP)
blodprøve av DAMP ved baseline, pre-intervensjon av neoadjuvant kjemoterapi, pre-intervensjon av arterieinfusjon kjemoterapi og pre-kirurgi.
lav poengsum for anterior reseksjonssyndrom
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen; 6 måneder etter operasjon, 12 måneder etter operasjon
Lav anterior reseksjonssyndrom (LARS) score av ulik tid under behandlingen. Området (0-42) ble delt inn i 0 til 20 (ingen LARS), 21 til 29 (mindre LARS) og 30 til 42 (større LARS).
3 måneder etter operasjonen; 6 måneder etter operasjon, 12 måneder etter operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Studieleder: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

25. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

25. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Jun Li

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere