Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia infuzyjna tętnicy odbytniczej połączona z przeciwciałem anty-PD1 dla MSS LARC (RAIC)

5 października 2023 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Chemioterapia infuzyjna do tętnicy odbytniczej oksaliplatyny plus kapecytabina w połączeniu z przeciwciałami anty-PD1 po chemioterapii indukcyjnej stabilnego mikrosatelitarnie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy: prospektywne jednoramienne badanie fazy II

Celem tego badania jest zbadanie, czy chemioterapia infuzyjna do tętnicy odbytniczej połączona z przeciwciałem anty-PD1 jest skuteczną terapią neoadiuwantową dla stabilnego mikrosatelitarnie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chemioradioterapia neoadjuwantowa jest standardem leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Chemioradioterapia neoadiuwantowa może osiągnąć odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR) na poziomie około 20%. Jednak radioterapia może powodować obrzęk i zwłóknienie tkanek, zwiększając ryzyko nieszczelności zespolenia, co prowadzi do dysfunkcji odbytnicy, układu moczowego i funkcji seksualnych. Chemioterapia neoadjuwantowa lub immunoterapia pozwalają uniknąć tych działań niepożądanych, ale odsetek pCR chemioterapii jest znacznie niższy niż radioterapii neoadiuwantowej, a immunoterapia jest mniej skuteczna u pacjentów z MSS o słabej immunogenności. To badanie jest prospektywnym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem. Badanie wzmocni miejscowe działanie zabijające oksaliplatyny poprzez infuzję do tętnicy odbytniczej i indukuje immunogenną śmierć komórek (ICD) w celu zwiększenia prezentacji antygenu nowotworowego, a następnie połączy przeciwciała anty-PD1 w terapii neoadiuwantowej. Badanie będzie dotyczyć tego, czy ta kombinacja leczenia pozwala osiągnąć wskaźniki pCR, które nie są gorsze od neoadiuwantowej RT w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy typu MSS. Wiadomo, że skuteczny wskaźnik chemioterapii dożylnej zawierającej oksaliplatynę w przypadku raka jelita grubego wynosi około 60%. W tym badaniu najpierw przeprowadzono 2 cykle chemioterapii indukcyjnej XELOX w celu wykluczenia pacjentów wrażliwych na chemioterapię. Pacjentom tym podawano następnie wlew oksaliplatyny przez tętnicę odbytniczą górną i doustną kapecytabinę, w skojarzeniu z terapią przeciwciałami anty-PD1 przez 2 cykle, a następnie poddano operacji TME. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był wskaźnik pCR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Rekrutacyjny
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznany patologicznie gruczolakorak odbytnicy
  • Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
  • Stopień MRI T3N0 lub T1-3N1 i brak odległych przerzutów
  • Oczekiwana długość życia 1 rok Powyżej
  • Świadoma zgoda, brak przeciwwskazań do chemioterapii
  • Odległość od dolnej krawędzi guza do odbytu wynosi od 5 cm do 12 cm według MRI

Kryteria wyłączenia:

  • Odmówił udziału w tym badaniu
  • Wieloogniskowy rak jelita grubego
  • Nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego/raka brodawkowatego tarczycy/różnych rodzajów raka in situ
  • Nie można otrzymać chemioterapii, takiej jak między innymi supresja szpiku kostnego itp
  • Główne choroby narządów (takie jak między innymi POChP, choroba niedokrwienna serca i niewydolność nerek itp.), ostry atak i/lub ciężkie ostre choroby zakaźne (takie jak między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc i zapalenie mięśnia sercowego itp.), wynik ASA> 3
  • Zaburzenia psychiczne lub analfabetyzm lub bariery językowe i komunikacyjne nie mogą zrozumieć planu badawczego
  • Istnieją przeciwwskazania do nakłucia tętnicy, takie jak między innymi ciężka miażdżyca lub nawet atrezja, zaburzenia krzepnięcia, długotrwałe stosowanie leków przeciwkrzepliwych i nie można ich zatrzymać itp.
  • Guz odbytnicy ma niedrożność lub wysokie ryzyko niedrożności i/lub występuje krwawienie i/lub perforacja
  • Zaburzenia nerwów czuciowych obwodowych, niezdolność do chemioterapii oksaliplatyną
  • Przerzuty do węzłów chłonnych miednicy bocznej (zaopatrywanych głównie przez tętnicę biodrową wewnętrzną)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Nie można zaakceptować badania MRI
  • Konsekutywne stosowanie glikokortykosteroidów przez ponad 3 dni w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza zgody
  • Guz bezpośrednio nacieka lub przylega do sąsiednich narządów, struktur (T4b) lub guz nacieka MRF (powięź mezoretalna)
  • Inne scenariusze uznane przez badaczy za nieodpowiednie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia infuzyjna tętnicy odbytniczej
Pacjenci otrzymują 2 cykle chemioterapii kapecytabiną i oksaliplatyną (CapeOx) i oceniani za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) odbytnicy. Pacjenci z ponad 20% regresją maksymalnej średnicy guza odbytnicy w obrazie MRI zostaną poddani kolejnym etapom infuzji do tętnicy odbytniczej oksaliplatyny i doustnej kapecytabiny (1000 mg/㎡) z przeciwciałem anty-PD1 (200 mg) co 3 tygodnie przez 2 cykle. Następnie pacjenci ci otrzymają resekcję obejmującą resekcję przednią lub resekcję brzuszno-kroczową metodą otwartą lub laparoskopową z TME.
Procedura: Rektektomia
Obejmuje przednią resekcję lub resekcję brzuszno-kroczową metodą otwartą lub laparoskopową z całkowitym wycięciem mezorektum (TME).
Lek: Kapecytabina
Doustna kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy na dobę w skojarzeniu z chemioterapią oksaliplatyną w dniach od 1 do 14 co 3 tygodnie i powtarzać przez 4 cykle.
Lek: Przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
Przeciwciało anty-PD1 200 mg/m2 w dniu 2 po chemioterapii infuzyjnej tętnicy odbytniczej. Powtarzaj co 3 tygodnie przez 2 cykle.
Inne nazwy:
  • Sintilimab
Lek: Oksaliplatyna

Lek: Oksaliplatyna Oksaliplatyna 130 mg/m2 do indukcji chemioterapii w dniu 1 co 3 tygodnie i powtarzać przez dwa cykle.

Dawka oksaliplatyny stosowanej we wlewie do tętnicy odbytniczej była niepewna, ponieważ nie przeprowadzono wcześniejszych badań. Projektujemy to badanie z oksaliplatyną w dawce 85 mg/㎡w chemioterapii wlewem dotętniczym w dniu 1 co 3 tygodnie i powtarzamy przez 2 cykle, w oparciu o schematy chemioterapii dożylnej zalecane przez NCCN（mFolfox6）. Jeśli w ciągu pierwszego badania wystąpiły poważne skutki uboczne spowodowane oksaliplatyną U 5 pacjentów zmniejszylibyśmy dawkę oksaliplatyny w zależności od wielodyscyplinarnej dyskusji badaczy.

Przyznaliśmy, że w naszym badaniu nie określono najbardziej odpowiedniej dawki oksaliplatyny stosowanej w infuzji tętniczej, ale raczej opracowano nową metodę terapeutyczną w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy stabilnego mikrosatelitarnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
współczynnik pCR
Ramy czasowe: 1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.
wskaźnik całkowitej remisji patologicznej raka odbytnicy
1 dzień pooperacyjnego badania patomorfologicznego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DFS
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu guza lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 36 miesięcy.
3-letnie przeżycie wolne od choroby
Od daty pierwszej chemioterapii do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu guza lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 36 miesięcy.
AE
Ramy czasowe: Od daty pierwszej chemioterapii do dnia wypisu pacjentów ze szpitala po operacji TME do 20 tygodni
częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Od daty pierwszej chemioterapii do dnia wypisu pacjentów ze szpitala po operacji TME do 20 tygodni
Komplikacja chirurgiczna
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni od operacji
częstość powikłań chirurgicznych w trakcie lub po operacji
w ciągu 30 dni od operacji
Stężenie FLT3LG
Ramy czasowe: badanie krwi FLT3LG na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadjuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
Ligand kinazy tyrozynowej 3 związany z receptorem Fms jest markerem śmierci komórek immunogennych
badanie krwi FLT3LG na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadjuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
Stężenie cytokin
Ramy czasowe: badanie cytokin we krwi na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadjuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
pomiar gęstości krwi cytokin związanych z reakcją immunologiczną
badanie cytokin we krwi na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadjuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
Stężenie WILGOCI
Ramy czasowe: badanie krwi DAMP na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadiuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
pomiar gęstości krwi związanego z uszkodzeniem wzoru molekularnego (DAMP)
badanie krwi DAMP na początku badania, przed interwencją chemioterapii neoadiuwantowej, przed interwencją chemioterapii infuzyjnej do tętnic i przed operacją.
niski wynik w zakresie zespołu resekcji przedniej
Ramy czasowe: 3 miesiące po operacji; 6 miesięcy po operacji; 12 miesięcy po operacji
Niski wynik zespołu resekcji przedniej (LARS) w różnym czasie leczenia. Zakres (0-42) podzielono na 0 do 20 (bez LARS), 21 do 29 (mniejszy LARS) i 30 do 42 (główny LARS).
3 miesiące po operacji; 6 miesięcy po operacji; 12 miesięcy po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Jun Li

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj