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Quimioterapia de infusión en la arteria rectal combinada con anticuerpo anti-PD1 para MSS LARC (RAIC)

5 de octubre de 2023 actualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Quimioterapia de infusión en la arteria rectal de oxaliplatino más capecitabina combinada con anticuerpo anti-PD1 después de la quimioterapia de inducción para el cáncer de recto microsatélite estable localmente avanzado: un estudio prospectivo de fase II de un solo brazo

El propósito de este estudio es explorar si la quimioterapia de infusión en la arteria rectal combinada con anticuerpos anti-PD1 es una terapia neoadyuvante eficaz para el cáncer de recto localmente avanzado estable a los microsatélites.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La quimiorradiación neoadyuvante es el tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado. La quimiorradioterapia neoadyuvante puede lograr una tasa de respuesta patológica completa (pCR) de alrededor del 20%. Sin embargo, la radioterapia puede causar edema tisular y fibrosis, aumentando el riesgo de fuga anastomótica, lo que resulta en disfunción rectal, urinaria y sexual. La quimioterapia o la inmunoterapia neoadyuvantes pueden evitar estas reacciones adversas, pero la tasa de PCR de la quimioterapia es significativamente más baja que la de la radioterapia neoadyuvante, y la inmunoterapia es menos eficaz para los pacientes con MSS con inmunogenicidad débil. Este estudio es un ensayo prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro. El estudio mejorará el efecto letal local del oxaliplatino a través de la infusión en la arteria rectal e inducirá la muerte celular inmunogénica (ICD, por sus siglas en inglés) para mejorar la presentación del antígeno tumoral, y luego combinará el anticuerpo anti-PD1 para la terapia neoadyuvante. El estudio analizará si esta combinación de tratamiento logra tasas de PCR que no sean inferiores a la RT neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado tipo MSS. Se sabe que la tasa de eficacia de la quimioterapia intravenosa que contiene oxaliplatino para el cáncer colorrectal es de alrededor del 60 %. En este estudio, primero se realizaron 2 ciclos de quimioterapia de inducción con XELOX para descartar a los pacientes que eran sensibles a la quimioterapia. Luego, a estos pacientes se les infundió oxaliplatino a través de la arteria rectal superior y capecitabina oral, combinado con terapia de anticuerpos anti-PD1 durante 2 ciclos, y luego se sometieron a cirugía de TME. El criterio principal de valoración del estudio fue la tasa de PCR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Li Jun, MD
  • Número de teléfono: +86 13777878061
  • Correo electrónico: 2307016@zju.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Reclutamiento
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma rectal patológicamente diagnosticado
  • Edad ≥18 años y ≤75 años
  • MRI estadio T3N0 o T1-3N1, y sin metástasis a distancia
  • Esperanza de vida de 1 año Lo anterior
  • Consentimiento informado, no existen contraindicaciones para la quimioterapia
  • La distancia desde el borde inferior del tumor hasta el ano es de 5 cm a 12 cm por resonancia magnética

Criterio de exclusión:

  • Se negó a participar en este estudio.
  • Cáncer colorrectal multifocal
  • Antecedentes de tumores malignos, excepto carcinoma de células basales/carcinoma papilar de tiroides/varios tipos de carcinoma in situ
  • No puede recibir quimioterapia, como, entre otros, supresión de la médula ósea, etc.
  • Principales enfermedades de los órganos (como, entre otros, EPOC, enfermedad coronaria e insuficiencia renal, etc.), ataques agudos o enfermedades infecciosas agudas graves (como, entre otros, hepatitis, neumonía y miocarditis, etc.), puntaje ASA> 3
  • Trastorno mental o analfabetismo o barreras de lenguaje y comunicación no puede entender el plan de investigación
  • Existen contraindicaciones para la punción arterial, como, entre otras, arteriosclerosis grave o incluso atresia, disfunción de la coagulación, uso prolongado de medicamentos anticoagulantes y no se puede suspender, etc.
  • El tumor rectal tiene obstrucción o alto riesgo de obstrucción y/o sangrado y/o perforación
  • Trastorno de los nervios sensoriales periféricos, incapaz de recibir quimioterapia con oxaliplatino
  • Metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos laterales (principalmente irrigados por la arteria ilíaca interna)
  • Embarazo o lactancia
  • No se puede aceptar el examen de resonancia magnética
  • Uso consecutivo de glucocorticoides durante más de 3 días dentro de 1 mes antes de firmar el formulario de consentimiento
  • El tumor invade directamente o se adhiere a órganos adyacentes, estructuras (T4b) o MRF invadido por el tumor (fascia mesoretal)
  • Otros escenarios considerados inapropiados por los investigadores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimioterapia de infusión de la arteria rectal
Los pacientes reciben 2 ciclos de quimioterapia con capecitabina y oxaliplatino (CapeOx) y se evalúan con resonancia magnética nuclear (RMN) del recto. Los pacientes con más del 20 % de regresión del diámetro máximo del tumor rectal en la imagen de resonancia magnética entrarán en el siguiente paso de infusión de oxaliplatino en la arteria rectal y capecitabina oral (1000 mg/m2) con anticuerpo anti-PD1 (200 mg) cada 3 semanas durante 2 ciclos. Luego esos pacientes recibirán rectectomía incluyendo resección anterior o resección abdominoperineal abierta o laparoscópica con TME.
Procedimiento: Rectectomía
Incluya resección anterior o resección abdominoperineal por vía abierta o laparoscópica con escisión total del mesorrecto (TME).
Droga: Capecitabina
Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día combinada con quimioterapia con oxaliplatino en el Día 1 al Día 14 cada 3 semanas y repetir durante 4 ciclos.
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Anticuerpo anti-PD1 200 mg/m2 en el día 2 después de la quimioterapia de infusión en la arteria rectal. Repetir cada 3 semanas durante 2 ciclos.
Otros nombres:
  • Sintilimab
Droga: Oxaliplatino

Fármaco: Oxaliplatino Oxaliplatino 130 mg/m2 para inducir quimioterapia en el día 1 cada 3 semanas y repetir durante dos ciclos.

La dosis de oxaliplatino utilizada para la infusión de la arteria rectal era incierta porque no había estudios previos. Diseñamos este estudio con oxaliplatino 85 mg/㎡ para quimioterapia de infusión en la arteria rectal en el día 1 cada 3 semanas y lo repetimos durante 2 ciclos, según los regímenes de quimioterapia intravenosa recomendados por NCCN (mFolfox6). Si se observaron efectos secundarios graves causados ​​por el oxaliplatino en el primer 5 pacientes, disminuiríamos la dosis de oxaliplatino dependiendo de la discusión multidisciplinaria de los investigadores.

Reconocimos que nuestro estudio no determinó la dosis más adecuada de oxaliplatino utilizada para la infusión arterial, sino que realizó un método terapéutico novedoso para el cáncer de recto localmente avanzado estable con microsatélites.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de PCR
Periodo de tiempo: 1 día de examen patológico postoperatorio.
la tasa de remisión patológica completa del carcinoma de recto
1 día de examen patológico postoperatorio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SFD
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
Supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
AE
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir la operación de TME, hasta 20 semanas
la tasa de eventos adversos (AE)
Desde la fecha de la primera quimioterapia hasta la fecha en que los pacientes fueron dados de alta del hospital después de recibir la operación de TME, hasta 20 semanas
Complicación Quirúrgica
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días desde la operación
la tasa de complicaciones quirúrgicas durante o después de la operación
dentro de los 30 días desde la operación
Concentración de FLT3LG
Periodo de tiempo: análisis de sangre de FLT3LG al inicio, antes de la intervención de quimioterapia neoadyuvante, antes de la intervención de quimioterapia de infusión arterial y antes de la cirugía.
Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 3 Ligand es un marcador de muerte celular inmunogénica
análisis de sangre de FLT3LG al inicio, antes de la intervención de quimioterapia neoadyuvante, antes de la intervención de quimioterapia de infusión arterial y antes de la cirugía.
Concentración de citoquinas
Periodo de tiempo: análisis de sangre de citocinas al inicio, preintervención de quimioterapia neoadyuvante, preintervención de quimioterapia de infusión arterial y precirugía.
medición de la densidad sanguínea de citocinas asociadas a inmunorreacciones
análisis de sangre de citocinas al inicio, preintervención de quimioterapia neoadyuvante, preintervención de quimioterapia de infusión arterial y precirugía.
Concentración de HUMEDAD
Periodo de tiempo: análisis de sangre de DAMP al inicio, antes de la intervención de quimioterapia neoadyuvante, antes de la intervención de quimioterapia de infusión arterial y antes de la cirugía.
medición de la densidad sanguínea del patrón molecular asociado al daño (DAMP)
análisis de sangre de DAMP al inicio, antes de la intervención de quimioterapia neoadyuvante, antes de la intervención de quimioterapia de infusión arterial y antes de la cirugía.
puntuación baja del síndrome de resección anterior
Periodo de tiempo: 3 meses después de la operación; 6 meses después de la operación; 12 meses después de la operación
Puntuación del síndrome de resección anterior baja (LARS) en diferentes momentos durante el tratamiento. El rango (0-42) se dividió en 0 a 20 (sin LARS), 21 a 29 (LARS menor) y 30 a 42 (LARS mayor).
3 meses después de la operación; 6 meses después de la operación; 12 meses después de la operación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Director de estudio: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

25 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

25 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Jun Li

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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