Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapia yhdistettynä anti-PD1-vasta-aineeseen MSS LARC:lle (RAIC)

torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapia: Oxaliplatin Plus Capecitabine yhdistettynä anti-PD1-vasta-aineeseen induktiokemoterapian jälkeen mikrosatelliittistabiilin paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa: tuleva yksihaarainen faasi II -tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapia yhdistettynä anti-PD1-vasta-aineeseen tehokas neoadjuvanttihoito mikrosatelliittistabiilille, paikallisesti edenneelle peräsuolen syövälle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvanttikemosäteilyhoito on paikallisesti edenneen peräsuolen syövän standardihoito. Neoadjuvantilla kemoradioterapialla voidaan saavuttaa noin 20 % patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR). Sädehoito voi kuitenkin aiheuttaa kudosturvotusta ja fibroosia, mikä lisää anastomoosivuodon riskiä, ​​mikä johtaa peräsuolen, virtsan ja seksuaalisen toimintahäiriöön. Neoadjuvanttikemoterapialla tai immunoterapialla voidaan välttää nämä haittavaikutukset, mutta kemoterapian pCR-nopeus on merkittävästi alhaisempi kuin neoadjuvanttisädehoidon, ja immunoterapia on vähemmän tehokas MSS-potilaille, joilla on heikko immunogeenisyys. Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimus. Tutkimus tehostaa oksaliplatiinin paikallista tappavaa vaikutusta peräsuolen valtimoinfuusion avulla ja indusoi immunogeenisen solukuoleman (ICD) kasvainantigeenin esillepanon tehostamiseksi ja yhdistää sitten anti-PD1-vasta-aineen neoadjuvanttihoitoon. Tutkimuksessa selvitetään, saavuttaako tämä hoitoyhdistelmä pCR-nopeuksia, jotka eivät ole huonompia kuin neoadjuvantti-RT MSS-tyypin paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä. Tiedetään, että oksaliplatiinia sisältävän suonensisäisen kemoterapian tehokkuus paksusuolensyövän hoidossa on noin 60 %. Tässä tutkimuksessa suoritettiin ensin 2 XELOX-induktiokemoterapiasykliä potilaiden seulomiseksi, jotka olivat herkkiä kemoterapialle. Näille potilaille infusoitiin sitten oksaliplatiinia peräsuolen ylävaltimon kautta ja oraalista kapesitabiinia yhdistettynä anti-PD1-vasta-ainehoitoon 2 syklin ajan, minkä jälkeen heille tehtiin TME-leikkaus. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli pCR-nopeus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
        • Rekrytointi
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti diagnosoitu peräsuolen adenokarsinooma
  • Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha
  • MRI-vaihe T3N0 tai T1-3N1, eikä kaukaisia ​​etäpesäkkeitä
  • Elinajanodote 1 vuosi Yllä mainittu
  • Tietoinen suostumus, kemoterapialle ei ole vasta-aiheita
  • Etäisyys kasvaimen alareunasta peräaukkoon on 5–12 cm magneettikuvauksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kieltäytyi osallistumasta tähän tutkimukseen
  • Multifokaalinen paksusuolen syöpä
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi tyvisolusyöpä/papillaarinen kilpirauhassyöpä/erityyppiset karsinooma in situ
  • Ei voi saada kemoterapiaa, kuten luuydinsuppressiota jne
  • Tärkeimmät elinsairaudet (kuten keuhkoahtaumatauti, sepelvaltimotauti ja munuaisten vajaatoiminta jne.), akuutti kohtaus ja/tai vakavat akuutit infektiotaudit (kuten hepatiitti, keuhkokuume ja sydänlihastulehdus jne.), ASA-pisteet> 3
  • Mielenterveyshäiriö tai lukutaidottomuus tai kieli- ja kommunikaatioesteet eivät voi ymmärtää tutkimussuunnitelmaa
  • Valtimopunktiolla on vasta-aiheita, kuten vakava arterioskleroosi tai jopa atresia, hyytymishäiriöt, veren hyytymistä ehkäisevien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö, jota ei voida lopettaa jne.
  • Peräsuolen kasvaimella on tukkeuma tai suuri tukosriski ja/tai siinä on verenvuotoa ja/tai perforaatiota
  • Perifeerinen sensorinen hermohäiriö, ei voi saada oksaliplatiinikemoterapiaa
  • Lateraalinen lantion imusolmukkeiden etäpesäke (pääasiassa sisäisestä suolivaltimosta)
  • Raskaus tai imetys
  • Ei voi hyväksyä MRI-tutkimusta
  • Glukokortikoidien peräkkäinen käyttö yli 3 päivää 1 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
  • Kasvain tunkeutuu tai kiinnittyy suoraan viereisiin elimiin, rakenteisiin (T4b) tai kasvaimeen tunkeutunut MRF (Mesoretaalifascia)
  • Muut skenaariot, joita tutkijat pitivät sopimattomina

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapia
Potilaat saavat 2 kapesitabiini- ja oksaliplatiini (CapeOx) kemoterapiasykliä, ja ne arvioidaan peräsuolen magneettikuvauksella (MRI). Potilaat, joilla on yli 20 % regressio peräsuolen kasvaimen maksimihalkaisijasta MRI-kuvassa, siirtyvät seuraavaan vaiheeseen oksaliplatiinin ja oraalisen kapesitabiinin (1000 mg/㎡) ja anti-PD1-vasta-aineen (200 mg) peräsuolen valtimoinfuusion 3 viikon välein 2 syklin ajan. Sitten näille potilaille tehdään peräsuolen poisto, mukaan lukien anteriorinen resektio tai vatsa-operineaalinen resektio avoimella tai laparoskopialla TME:llä.
Menettely: Peräsuolen poisto
Sisällytä anteriorinen resektio tai abdominoperineaalinen resektio avoimella tai laparoskopialla ja täydellisellä mesorektaalileikkauksella (TME).
Lääke: Kapesitabiini
Suun kautta otettava kapesitabiini 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa yhdistettynä oksaliplatiinikemoterapiaan päivänä 1–14 kolmen viikon välein ja toista 4 sykliä.
Lääke: Monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Anti-PD1-vasta-aine 200 mg/m2 päivänä 2 peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapian jälkeen. Toista 3 viikon välein 2 sykliä.
Muut nimet:
  • Sintilimabi
Lääke: Oksaliplatiini

Lääke: Oksaliplatiini Oksaliplatiini 130 mg/m2 kemoterapian indusoimiseksi päivänä 1 joka 3. viikko ja toista kaksi sykliä.

Peräsuolen valtimoinfuusioon käytetyn oksaliplatiinin annos oli epävarma, koska aikaisempaa tutkimusta ei ollut. Suunnittelemme tämän tutkimuksen oksaliplatiinilla 85 mg/㎡ peräsuolen valtimoinfuusiokemoterapiaa varten päivänä 1 joka 3. viikko ja toistamme 2 sykliä NCCN:n (mFolfox6) suosittelemien suonensisäisten kemoterapia-ohjelmien perusteella. Jos oksaliplatiinin aiheuttamia vakavia sivuvaikutuksia havaittiin ensimmäisen kerran. 5 potilasta, alentaisimme oksaliplatiiniannosta riippuen tutkijoiden monitieteisestä keskustelusta.

Myönsimme, että tutkimuksemme ei määrittänyt sopivinta oksaliplatiinin annosta valtimoinfuusioon, vaan suoriti pikemminkin uuden terapeuttisen menetelmän mikrosatelliittistabiilille, paikallisesti edenneelle peräsuolen syövälle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
pCR-nopeus
Aikaikkuna: 1 päivä leikkauksen jälkeinen patologinen tutkimus.
peräsuolen karsinooman patologinen täydellinen remissionopeus
1 päivä leikkauksen jälkeinen patologinen tutkimus.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DFS
Aikaikkuna: Ensimmäisen solunsalpaajahoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka (sen mukaan kumpi tuli ensin), arvioituna enintään 36 kuukautta.
3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen
Ensimmäisen solunsalpaajahoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka (sen mukaan kumpi tuli ensin), arvioituna enintään 36 kuukautta.
AE
Aikaikkuna: Ensimmäisestä kemoterapiasta siihen päivään, jolloin potilaat kotiutettiin sairaalasta TME-leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
haittatapahtuman määrä (AE)
Ensimmäisestä kemoterapiasta siihen päivään, jolloin potilaat kotiutettiin sairaalasta TME-leikkauksen jälkeen, enintään 20 viikkoa
Kirurginen komplikaatio
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
kirurgisten komplikaatioiden määrä leikkauksen aikana tai sen jälkeen
30 päivän kuluessa leikkauksesta
FLT3LG:n pitoisuus
Aikaikkuna: FLT3LG:n verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
Fms:iin liittyvä reseptorityrosiinikinaasi 3 -ligandi on immunogeenisen solukuoleman merkki
FLT3LG:n verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
Sytokiinien pitoisuus
Aikaikkuna: sytokiinien verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
immunoreaktioon liittyvien sytokiinien veren tiheyden mittaus
sytokiinien verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
DAMP:n pitoisuus
Aikaikkuna: DAMP:n verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
vaurioon liittyvän molekyylimallin veren tiheyden mittaus (DAMP)
DAMP:n verikoe lähtötilanteessa, neoadjuvanttikemoterapiaa edeltävä interventio, valtimoinfuusiokemoterapia ja leikkausta edeltävä interventio.
alhainen anteriorin resektiooireyhtymän pistemäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen; 6 kuukautta leikkauksen jälkeen; 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
Matala anterior resektiooireyhtymä (LARS) -pistemäärä eri aikoina hoidon aikana. Alue (0-42) jaettiin 0 - 20 (ei LARS), 21 - 29 (vähäinen LARS) ja 30 - 42 (suurin LARS).
3 kuukautta leikkauksen jälkeen; 6 kuukautta leikkauksen jälkeen; 12 kuukautta leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 25. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Jun Li

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa