Quimioterapia de infusão de artéria retal combinada com anticorpo anti-PD1 para MSS LARC (RAIC)
5 de outubro de 2023 atualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Quimioterapia de infusão da artéria retal de oxaliplatina mais capecitabina combinada com anticorpo anti-PD1 após quimioterapia de indução para câncer retal localmente avançado estável microssatélite: um estudo prospectivo de fase II de braço único
O objetivo deste estudo é explorar se a quimioterapia de infusão da artéria retal combinada com anticorpo anti-PD1 é uma terapia neoadjuvante eficaz para o câncer retal localmente avançado estável de microssatélites.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
A quimiorradiação neoadjuvante é o tratamento padrão para o câncer retal localmente avançado.
A quimiorradioterapia neoadjuvante pode alcançar uma taxa de resposta patológica completa (pCR) de cerca de 20%.
No entanto, a radioterapia pode causar edema e fibrose tecidual, aumentando o risco de vazamento da anastomose, resultando em disfunção retal, urinária e sexual.
A quimioterapia ou imunoterapia neoadjuvante pode evitar essas reações adversas, mas a taxa de pCR da quimioterapia é significativamente menor do que a da radioterapia neoadjuvante, e a imunoterapia é menos eficaz para pacientes com MSS com imunogenicidade fraca.
Este estudo é um estudo prospectivo, de braço único e centro único.
O estudo aumentará o efeito de morte local da oxaliplatina por meio da infusão da artéria retal e induzirá a morte celular imunogênica (CDI) para aumentar a apresentação do antígeno do tumor e, em seguida, combinar o anticorpo anti-PD1 para a terapia neoadjuvante.
O estudo abordará se esta combinação de tratamento alcança taxas de pCR não inferiores à RT neoadjuvante para câncer retal localmente avançado do tipo MSS.
Sabe-se que a taxa efetiva de quimioterapia intravenosa contendo oxaliplatina para câncer colorretal é de cerca de 60%.
Neste estudo, primeiro foram realizados 2 ciclos de quimioterapia de indução XELOX para rastrear pacientes sensíveis à quimioterapia.
Esses pacientes foram então infundidos com oxaliplatina via artéria retal superior e capecitabina oral, combinados com terapia de anticorpo anti-PD1 por 2 ciclos, e então submetidos à cirurgia TME.
O endpoint primário do estudo foi a taxa de pCR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Li Jun, MD
- Número de telefone: +86 13777878061
- E-mail: 2307016@zju.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Jiao Yurong
- Número de telefone: +86 13732206364
- E-mail: jiaoyurong@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Recrutamento
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Yurong Jiao
- Número de telefone: +8613732206364
- E-mail: jiaoyurong1990@163.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma retal diagnosticado patologicamente
- Idade ≥18 anos e ≤75 anos
- Estágio de ressonância magnética T3N0 ou T1-3N1 e sem metástase à distância
- Expectativa de vida de 1 ano O acima
- Consentimento informado, não existem contra-indicações para a quimioterapia
- A distância da borda inferior do tumor ao ânus é entre 5cm a 12cm por ressonância magnética
Critério de exclusão:
- Recusou-se a participar deste estudo
- Câncer colorretal multifocal
- História pregressa de tumores malignos, exceto carcinoma basocelular/carcinoma papilar da tireoide/vários tipos de carcinoma in situ
- Incapaz de receber quimioterapia, como, mas não limitado a, supressão da medula óssea, etc.
- Principais doenças de órgãos (como, entre outros, DPOC, doença cardíaca coronária e insuficiência renal, etc.) ataque agudo e/ou doenças infecciosas agudas graves (como, entre outros, hepatite, pneumonia e miocardite, etc.), pontuação ASA> 3
- Transtorno mental ou analfabetismo ou barreiras de linguagem e comunicação não conseguem entender o plano de pesquisa
- Existem contra-indicações para a punção arterial, tais como, mas não limitadas a arteriosclerose grave ou mesmo atresia, disfunção da coagulação, uso prolongado de drogas anticoagulantes e não pode ser interrompido, etc.
- Tumor retal com obstrução ou alto risco de obstrução e/ou sangramento e/ou perfuração
- Distúrbio do nervo sensorial periférico, incapaz de receber quimioterapia com oxaliplatina
- Metástase de linfonodos pélvicos laterais (principalmente supridos pela artéria ilíaca interna)
- Gravidez ou amamentação
- Incapaz de aceitar o exame de ressonância magnética
- Uso consecutivo de glicocorticóides por mais de 3 dias dentro de 1 mês antes da assinatura do termo de consentimento
- Tumor invade diretamente ou adere a órgãos adjacentes, estruturas (T4b) ou MRF (fáscia mesorretal) invadida por tumor
- Outros cenários considerados inadequados pelos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia de Infusão da Artéria Retal
Os pacientes recebem 2 ciclos de quimioterapia com capecitabina e oxaliplatina (CapeOx) e são avaliados com ressonância magnética (MRI) do reto.
Pacientes com mais de 20% de regressão do diâmetro máximo do tumor retal na imagem de ressonância magnética entrarão na próxima etapa de infusão da artéria retal de Oxaliplatina e Capecitabina oral (1000 mg/㎡) com anticorpo anti-PD1 (200 mg) a cada 3 semanas por 2 ciclos. Em seguida, esses pacientes receberão retectomia incluindo ressecção anterior ou ressecção abdominoperineal por via aberta ou laparoscopia com TME.
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Incluir ressecção anterior ou ressecção abdominoperineal por via aberta ou laparoscopia com Excisão Total do Mesorreto (TME).
Capecitabina oral 1.000 mg/m2 duas vezes ao dia combinada com quimioterapia com oxaliplatina no Dia 1 ao Dia 14 a cada 3 semanas e repetir por 4 ciclos.
Anticorpo anti-PD1 200mg/m2 no Dia 2 após Quimioterapia de Infusão da Artéria Retal.
Repita a cada 3 semanas por 2 ciclos.
Outros nomes:
Medicamento: Oxaliplatina Oxaliplatina 130mg/m2 para indução de quimioterapia no Dia 1 a cada 3 semanas e repetir por dois ciclos. A dose de oxaliplatina utilizada para infusão na artéria retal era incerta porque não havia estudos anteriores. Projetamos este estudo com oxaliplatina 85 mg / ㎡ para quimioterapia de infusão de artéria retal no Dia 1 a cada 3 semanas e repetimos por 2 ciclos, com base nos regimes de quimioterapia intravenosa recomendados pela NCCN （mFolfox6）. 5 pacientes, diminuiríamos a dose de oxaliplatina dependendo da discussão multidisciplinar dos pesquisadores. Reconhecemos que nosso estudo não determinou a dosagem mais apropriada de oxaliplatina usada para infusão arterial, mas sim realizou um novo método terapêutico para câncer retal localmente avançado, estável em microssatélites. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de PCR
Prazo: 1 dia de exame patológico pós-operatório.
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a taxa de remissão patológica completa do carcinoma retal
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1 dia de exame patológico pós-operatório.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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DFS
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até a data da primeira recorrência documentada do tumor ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 36 meses.
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3 anos de sobrevida livre de doença
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Desde a data da primeira quimioterapia até a data da primeira recorrência documentada do tumor ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 36 meses.
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AE
Prazo: Desde a data da primeira quimioterapia até a data em que os pacientes receberam alta hospitalar após receber a operação TME, até 20 semanas
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a taxa de evento adverso (EA)
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Desde a data da primeira quimioterapia até a data em que os pacientes receberam alta hospitalar após receber a operação TME, até 20 semanas
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Complicação Cirúrgica
Prazo: dentro de 30 dias desde a operação
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a taxa de complicação cirúrgica durante ou após a operação
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dentro de 30 dias desde a operação
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Concentração de FLT3LG
Prazo: exame de sangue de FLT3LG basal, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 3 Ligand é um marcador de morte celular imunogênica
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exame de sangue de FLT3LG basal, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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Concentração de citocinas
Prazo: exame de sangue de citocinas no início do estudo, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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medição da densidade sanguínea de citocinas associadas à imunorreação
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exame de sangue de citocinas no início do estudo, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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Concentração de DAMP
Prazo: exame de sangue de DAMP basal, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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medição da densidade sanguínea do padrão molecular associado ao dano (DAMP)
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exame de sangue de DAMP basal, pré-intervenção de quimioterapia neoadjuvante, pré-intervenção de quimioterapia de infusão arterial e pré-cirurgia.
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pontuação baixa da síndrome de ressecção anterior
Prazo: 3 meses após a operação; 6 meses após a operação; 12 meses após a operação
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Pontuação baixa da síndrome de ressecção anterior (LARS) em diferentes momentos durante o tratamento.
O intervalo (0-42) foi dividido em 0 a 20 (sem LARS), 21 a 29 (LARS menor) e 30 a 42 (LARS maior).
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3 meses após a operação; 6 meses após a operação; 12 meses após a operação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
25 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- Jun Li
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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