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Chemioterapia per infusione dell'arteria rettale combinata con anticorpi anti-PD1 per MSS LARC (RAIC)

5 ottobre 2023 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Chemioterapia per infusione dell'arteria rettale con oxaliplatino più capecitabina combinata con anticorpi anti-PD1 dopo chemioterapia di induzione per carcinoma del retto localmente avanzato stabile nei microsatelliti：uno studio prospettico di fase II a braccio singolo

Lo scopo di questo studio è di esplorare se la chemioterapia per infusione dell'arteria rettale combinata con l'anticorpo anti-PD1 sia un'efficace terapia neoadiuvante per il carcinoma del retto localmente avanzato stabile nei microsatelliti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioradioterapia neoadiuvante è il trattamento standard per il carcinoma del retto localmente avanzato. La chemioradioterapia neoadiuvante può raggiungere un tasso di risposta patologica completa (pCR) di circa il 20%. Tuttavia, la radioterapia può causare edema tissutale e fibrosi, aumentando il rischio di perdite anastomotiche, con conseguenti disfunzioni rettali, urinarie e sessuali. La chemioterapia o l'immunoterapia neoadiuvante può evitare queste reazioni avverse, ma il tasso di pCR della chemioterapia è significativamente inferiore a quello della radioterapia neoadiuvante e l'immunoterapia è meno efficace per i pazienti con SMS con debole immunogenicità. Questo studio è uno studio prospettico, a braccio singolo, a centro singolo. Lo studio migliorerà l'effetto di uccisione locale dell'oxaliplatino attraverso l'infusione dell'arteria rettale e indurrà la morte cellulare immunogenica (ICD) per migliorare la presentazione dell'antigene tumorale, quindi combinerà l'anticorpo anti-PD1 per la terapia neoadiuvante. Lo studio esaminerà se questa combinazione di trattamento raggiunge tassi di pCR non inferiori alla RT neoadiuvante per il carcinoma del retto localmente avanzato di tipo MSS. È noto che il tasso effettivo di chemioterapia endovenosa contenente oxaliplatino per il cancro del colon-retto è di circa il 60%. In questo studio, sono stati inizialmente eseguiti 2 cicli di chemioterapia di induzione con XELOX per escludere i pazienti sensibili alla chemioterapia. Questi pazienti sono stati quindi infusi con oxaliplatino attraverso l'arteria rettale superiore e capecitabina orale, combinati con la terapia con anticorpi anti-PD1 per 2 cicli, e quindi sottoposti a intervento chirurgico TME. L'endpoint primario dello studio era il tasso di pCR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma rettale diagnosticato patologicamente
  • Età ≥18 anni e ≤75 anni
  • Stadio MRI T3N0 o T1-3N1 e nessuna metastasi a distanza
  • Aspettativa di vita di 1 anno Quanto sopra
  • Consenso informato, non esistono controindicazioni alla chemioterapia
  • La distanza dal bordo inferiore del tumore all'ano è compresa tra 5 cm e 12 cm alla risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

  • Rifiutato di partecipare a questo studio
  • Cancro colorettale multifocale
  • Storia pregressa di tumori maligni, ad eccezione di carcinoma basocellulare/carcinoma papillare della tiroide/vari tipi di carcinoma in situ
  • Incapace di ricevere la chemioterapia, come ma non limitatamente alla soppressione del midollo osseo, ecc
  • Principali malattie degli organi (come ma non limitate a BPCO, malattia coronarica e insufficienza renale, ecc.) attacco acuto e o gravi malattie infettive acute (come ma non limitate a epatite, polmonite e miocardite, ecc.), punteggio ASA> 3
  • Il disturbo mentale o l'analfabetismo o le barriere linguistiche e comunicative non possono comprendere il piano di ricerca
  • Ci sono controindicazioni alla puntura arteriosa, come ma non limitate a grave arteriosclerosi o persino atresia, disfunzione della coagulazione, uso a lungo termine di farmaci anticoagulanti e non può essere interrotta, ecc.
  • Il tumore del retto ha ostruzione o alto rischio di ostruzione e/o sanguinamento e/o perforazione
  • Disturbo del nervo sensoriale periferico, incapace di ricevere la chemioterapia con oxaliplatino
  • Metastasi linfonodali pelviche laterali (fornite principalmente dall'arteria iliaca interna)
  • Gravidanza o allattamento
  • Impossibile accettare l'esame MRI
  • Uso consecutivo di glucocorticoidi per più di 3 giorni entro 1 mese prima della firma del modulo di consenso
  • Il tumore invade direttamente o aderisce agli organi adiacenti, strutture (T4b) o MRF invaso da tumore (fascia mesoretale)
  • Altri scenari ritenuti inopportuni dagli inquirenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia per infusione dell'arteria rettale
I pazienti ricevono 2 cicli di chemioterapia con capecitabina e oxaliplatino (CapeOx) e valutati con la risonanza magnetica (MRI) del retto. I pazienti con una regressione superiore al 20% del diametro massimo del tumore rettale nell'immagine MRI entreranno nella fase successiva dell'infusione nell'arteria rettale di oxaliplatino e capecitabina orale (1000 mg/㎡) con anticorpo anti-PD1 (200 mg) ogni 3 settimane per 2 cicli. Quindi quei pazienti riceveranno la rettoctomia inclusa la resezione anteriore o la resezione addominoperineale mediante open o laparoscopia con TME.
Procedura: Rettectomia
Includere la resezione anteriore o la resezione addominoperineale mediante open o laparoscopia con escissione totale del mesoretto (TME).
Droga: Capecitabina
Capecitabina orale 1000 mg/m2 due volte al giorno in combinazione con chemioterapia con oxaliplatino dal giorno 1 al giorno 14 ogni 3 settimane e ripetere per 4 cicli.
Droga: Anticorpo monoclonale anti-PD-1
Anticorpo anti-PD1 200 mg/m2 al giorno 2 dopo chemioterapia per infusione dell'arteria rettale. Ripetere ogni 3 settimane per 2 cicli.
Altri nomi:
  • Sintilimab
Droga: Oxaliplatino

Farmaco: Oxaliplatino Oxaliplatino 130 mg/m2 per indurre la chemioterapia al giorno 1 ogni 3 settimane e ripetere per due cicli.

La dose di oxaliplatino utilizzata per l'infusione dell'arteria rettale era incerta perché non erano stati condotti studi precedenti. Progettiamo questo studio con Oxaliplatino 85 mg/㎡ per la chemioterapia con infusione dell'arteria rettale al giorno 1 ogni 3 settimane e lo ripetiamo per 2 cicli, sulla base dei regimi chemioterapici endovenosi raccomandati dal NCCN（mFolfox6）. Se si sono verificati effetti collaterali gravi causati dall'oxaliplatino osservati all'inizio Su 5 pazienti, ridurremmo la dose di oxaliplatino in base alla discussione multidisciplinare dei ricercatori.

Abbiamo riconosciuto che il nostro studio non ha determinato il dosaggio più appropriato di oxaliplatino utilizzato per l'infusione arteriosa, ma piuttosto ha eseguito un nuovo metodo terapeutico per il cancro del retto localmente avanzato stabile ai microsatelliti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di PCR
Lasso di tempo: 1 giorno di esame patologico postoperatorio.
il tasso di remissione completa patologica del carcinoma del retto
1 giorno di esame patologico postoperatorio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
DFS
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data della prima recidiva documentata del tumore o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 36 mesi.
Sopravvivenza libera da malattia a 3 anni
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data della prima recidiva documentata del tumore o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 36 mesi.
AE
Lasso di tempo: Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto l'intervento di TME, fino a 20 settimane
il tasso di eventi avversi (AE)
Dalla data della prima chemioterapia fino alla data in cui i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale dopo aver ricevuto l'intervento di TME, fino a 20 settimane
Complicanza chirurgica
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'operazione
il tasso di complicanze chirurgiche durante o dopo l'operazione
entro 30 giorni dall'operazione
Concentrazione di FLT3LG
Lasso di tempo: esame del sangue di FLT3LG al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 3 Ligand è un marcatore di morte cellulare immunogenica
esame del sangue di FLT3LG al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
Concentrazione di citochine
Lasso di tempo: esame del sangue delle citochine al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
misurazione della densità del sangue delle citochine associate all'immunoreazione
esame del sangue delle citochine al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
Concentrazione di UMIDITÀ
Lasso di tempo: esame del sangue di DAMP al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
misurazione della densità del sangue del pattern molecolare associato al danno (UMIDITÀ)
esame del sangue di DAMP al basale, pre-intervento della chemioterapia neoadiuvante, pre-intervento della chemioterapia per infusione arteriosa e pre-chirurgia.
punteggio basso della sindrome da resezione anteriore
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'operazione; 6 mesi dopo l'intervento; 12 mesi dopo l'intervento
Punteggio della sindrome da resezione anteriore bassa (LARS) di tempi diversi durante il trattamento. L'intervallo (0-42) è stato diviso in 0-20 (nessuna LARS), 21-29 (LARS minore) e 30-42 (LARS maggiore).
3 mesi dopo l'operazione; 6 mesi dopo l'intervento; 12 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

25 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

25 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Jun Li

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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