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Rektalarterien-Infusionschemotherapie kombiniert mit Anti-PD1-Antikörper für MSS LARC (RAIC)

5. Oktober 2023 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Rektalarterien-Infusionschemotherapie mit Oxaliplatin plus Capecitabin in Kombination mit Anti-PD1-Antikörper nach Induktionschemotherapie bei mikrosatellitenstabilem, lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom: eine prospektive einarmige Phase-II-Studie

Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine Rektalarterien-Infusionschemotherapie in Kombination mit Anti-PD1-Antikörpern eine wirksame neoadjuvante Therapie für das mikrosatellitenstabile, lokal fortgeschrittene Rektumkarzinom ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die neoadjuvante Radiochemotherapie ist die Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms. Eine neoadjuvante Radiochemotherapie kann eine pathologische komplette Ansprechrate (pCR) von etwa 20 % erreichen. Die Strahlentherapie kann jedoch Gewebeödeme und Fibrose verursachen, was das Risiko einer Anastomoseninsuffizienz erhöht, was zu rektalen, urinausscheidenden und sexuellen Funktionsstörungen führt. Eine neoadjuvante Chemotherapie oder Immuntherapie kann diese Nebenwirkungen vermeiden, aber die pCR-Rate der Chemotherapie ist signifikant niedriger als die der neoadjuvanten Strahlentherapie, und die Immuntherapie ist bei MSS-Patienten mit schwacher Immunogenität weniger wirksam. Diese Studie ist eine prospektive, einarmige, monozentrische Studie. Die Studie wird die lokale Abtötungswirkung von Oxaliplatin durch rektale Arterieninfusion verstärken und den immunogenen Zelltod (ICD) induzieren, um die Tumorantigenpräsentation zu verbessern, und dann Anti-PD1-Antikörper für eine neoadjuvante Therapie kombinieren. Die Studie wird untersuchen, ob diese Behandlungskombination pCR-Raten erzielt, die der neoadjuvanten RT bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom vom MSS-Typ nicht unterlegen sind. Es ist bekannt, dass die effektive Rate einer Oxaliplatin-haltigen intravenösen Chemotherapie bei Darmkrebs etwa 60 % beträgt. In dieser Studie wurden zunächst 2 Zyklen einer XELOX-Induktionschemotherapie durchgeführt, um Patienten auszusondern, die auf eine Chemotherapie ansprachen. Diese Patienten erhielten dann Oxaliplatin über die obere Rektalarterie und orales Capecitabin, kombiniert mit einer Anti-PD1-Antikörpertherapie für 2 Zyklen, und wurden dann einer TME-Operation unterzogen. Der primäre Endpunkt der Studie war die pCR-Rate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch diagnostiziertes rektales Adenokarzinom
  • Alter ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt
  • MRT-Stadium T3N0 oder T1-3N1 und keine Fernmetastasen
  • Lebenserwartung von 1 Jahr Die oben
  • Einverständniserklärung, es bestehen keine Kontraindikationen für eine Chemotherapie
  • Der Abstand vom unteren Rand des Tumors zum Anus beträgt laut MRT zwischen 5 cm und 12 cm

Ausschlusskriterien:

  • Verweigerte die Teilnahme an dieser Studie
  • Multifokaler Darmkrebs
  • Vorgeschichte von bösartigen Tumoren, außer Basalzellkarzinom/papilläres Schilddrüsenkarzinom/verschiedene Arten von Carcinoma in situ
  • Unfähigkeit, eine Chemotherapie zu erhalten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Knochenmarksuppression usw
  • Erkrankungen schwerer Organe (wie, aber nicht beschränkt auf COPD, koronare Herzkrankheit und Niereninsuffizienz usw.), akute Attacken und/oder schwere akute Infektionskrankheiten (wie, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Pneumonie und Myokarditis usw.), ASA-Score> 3
  • Psychische Störungen oder Analphabetismus oder Sprach- und Kommunikationsbarrieren können den Forschungsplan nicht verstehen
  • Es gibt Kontraindikationen für die Arterienpunktion, wie z. B., aber nicht beschränkt auf schwere Arteriosklerose oder sogar Atresie, Gerinnungsstörungen, langfristige Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten und nicht absetzbar usw
  • Der Rektumtumor weist eine Obstruktion oder ein hohes Obstruktionsrisiko auf und/oder es liegt eine Blutung und/oder Perforation vor
  • Störung der peripheren sensorischen Nerven, Unfähigkeit, eine Oxaliplatin-Chemotherapie zu erhalten
  • Laterale Beckenlymphknotenmetastasen (hauptsächlich versorgt durch A. iliaca interna)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Kann die MRT-Untersuchung nicht annehmen
  • Konsekutive Anwendung von Glukokortikoiden für mehr als 3 Tage innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Der Tumor dringt direkt in benachbarte Organe, Strukturen (T4b) ein oder haftet an ihnen oder der Tumor befällt MRF (Mesoretalfaszie)
  • Andere Szenarien, die von den Ermittlern als unangemessen erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rektale Arterien-Infusionschemotherapie
Die Patienten erhalten zwei Zyklen Chemotherapie mit Capecitabin und Oxaliplatin (CapeOx) und werden mittels rektaler Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht. Bei Patienten mit einer Rückbildung des maximalen Durchmessers des Rektumtumors im MRT-Bild um mehr als 20 % beginnt der nächste Schritt mit der Infusion von Oxaliplatin und oralem Capecitabin (1000 mg/ml) in die Rektumarterie (1000 mg/ml) mit Anti-PD1-Antikörper (200 mg) alle 3 Wochen über 2 Zyklen. Anschließend erhalten diese Patienten eine Rektektomie einschließlich anteriorer Resektion oder abdominoperinealer Resektion durch offene oder Laparoskopie mit TME.
Verfahren: Rektektomie
Schließen Sie eine anteriore Resektion oder abdominoperineale Resektion durch offene oder laparoskopische Resektion mit totaler mesorektaler Exzision (TME) ein.
Arzneimittel: Capecitabin
Orales Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich kombiniert mit Oxaliplatin-Chemotherapie an Tag 1 bis Tag 14 alle 3 Wochen und Wiederholung für 4 Zyklen.
Arzneimittel: Monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
Anti-PD1-Antikörper 200 mg/m2 an Tag 2 nach der rektalen Arterien-Infusions-Chemotherapie. Wiederholen Sie alle 3 Wochen für 2 Zyklen.
Andere Namen:
  • Sintilimab
Arzneimittel: Oxaliplatin

Medikament: Oxaliplatin Oxaliplatin 130 mg/m2 zur Einleitung einer Chemotherapie am ersten Tag alle 3 Wochen und Wiederholung für zwei Zyklen.

Die zur Infusion in die Rektumarterie verwendete Oxaliplatin-Dosis war ungewiss, da keine vorherige Studie vorlagen. Wir entwerfen diese Studie mit Oxaliplatin 85 mg/㎡ für die Infusionschemotherapie der Rektumarterie am ersten Tag alle 3 Wochen und wiederholen sie für 2 Zyklen, basierend auf den von NCCN empfohlenen intravenösen Chemotherapieschemata (mFolfox6). Wenn schwere Nebenwirkungen durch Oxaliplatin beobachtet wurden, wurden zuerst beobachtet Bei 5 Patienten würden wir die Oxaliplatin-Dosis entsprechend der multidisziplinären Diskussion der Forscher verringern.

Wir räumten ein, dass unsere Studie nicht die am besten geeignete Dosierung von Oxaliplatin für die Arterieninfusion ermittelte, sondern vielmehr eine neuartige Therapiemethode für mikrosatellitenstabilen, lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs durchführte.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pCR-Rate
Zeitfenster: 1 Tag der postoperativen pathologischen Untersuchung.
die pathologische Komplettremissionsrate des Rektumkarzinoms
1 Tag der postoperativen pathologischen Untersuchung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DFS
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens des Tumors oder des Todesdatums jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate.
3 Jahre krankheitsfreies Überleben
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens des Tumors oder des Todesdatums jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate.
AE
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zu dem Datum, an dem die Patienten nach einer TME-Operation aus dem Krankenhaus entlassen wurden, bis zu 20 Wochen
die Rate unerwünschter Ereignisse (AE)
Vom Datum der ersten Chemotherapie bis zu dem Datum, an dem die Patienten nach einer TME-Operation aus dem Krankenhaus entlassen wurden, bis zu 20 Wochen
Chirurgische Komplikation
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen seit der Operation
die Rate chirurgischer Komplikationen während oder nach der Operation
innerhalb von 30 Tagen seit der Operation
Konzentration von FLT3LG
Zeitfenster: Bluttest von FLT3LG zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
Der Fms-verwandte Rezeptor-Tyrosinkinase-3-Ligand ist ein Marker für den immunogenen Zelltod
Bluttest von FLT3LG zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
Konzentration von Zytokinen
Zeitfenster: Bluttest auf Zytokine zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
Blutdichtemessung von mit Immunreaktionen assoziierten Zytokinen
Bluttest auf Zytokine zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
Konzentration von DAMP
Zeitfenster: Bluttest von DAMP zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
Blutdichtemessung von schadensassoziierten Molekularmustern (DAMP)
Bluttest von DAMP zu Studienbeginn, Präintervention einer neoadjuvanten Chemotherapie, Präintervention einer Arterieninfusionschemotherapie und Präoperation.
niedriger Score für das vordere Resektionssyndrom
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation; 6 Monate nach der Operation; 12 Monate nach der Operation
Low Anterior Resection Syndrome (LARS)-Score zu unterschiedlichen Zeitpunkten während der Behandlung. Der Bereich (0-42) wurde in 0 bis 20 (kein LARS), 21 bis 29 (geringfügiges LARS) und 30 bis 42 (schweres LARS) unterteilt.
3 Monate nach der Operation; 6 Monate nach der Operation; 12 Monate nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Ermittler

  • Studienleiter: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

25. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Jun Li

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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