直肠动脉灌注化疗联合抗 PD1 抗体治疗 MSS LARC (RAIC)
微卫星稳定型局部晚期直肠癌诱导化疗后奥沙利铂加卡培他滨联合抗PD1抗体直肠动脉灌注化疗：一项前瞻性单臂II期研究
本研究旨在探讨直肠动脉灌注化疗联合抗PD1抗体是否是微卫星稳定性局部晚期直肠癌的有效新辅助治疗。
研究概览
详细说明
新辅助放化疗是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。
新辅助化放疗可达到约 20% 的病理完全缓解率 (pCR)。
然而，放疗可引起组织水肿和纤维化，增加吻合口漏的风险，导致直肠、泌尿和性功能障碍。
新辅助化疗或免疫治疗可避免这些不良反应，但化疗的pCR率明显低于新辅助放疗，免疫治疗对免疫原性较弱的MSS患者疗效较差。
本研究是一项前瞻性、单臂、单中心试验。
该研究将通过直肠动脉输注增强奥沙利铂的局部杀伤作用并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）以增强肿瘤抗原呈递，然后联合抗PD1抗体进行新辅助治疗。
该研究将解决这种治疗组合是否能达到不劣于 MSS 型局部晚期直肠癌新辅助放疗的 pCR 率。
据了解，含奥沙利铂的静脉化疗对结直肠癌的有效率约为60%。
本研究首先进行2个周期的XELOX诱导化疗，筛选出对化疗敏感的患者。
这些患者随后经直肠上动脉输注奥沙利铂并口服卡培他滨，联合抗PD1抗体治疗2个周期，然后进行TME手术。
该研究的主要终点是 pCR 率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Li Jun, MD
- 电话号码：+86 13777878061
- 邮箱：2307016@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Jiao Yurong
- 电话号码：+86 13732206364
- 邮箱：jiaoyurong@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Yurong Jiao
- 电话号码：+8613732206364
- 邮箱：jiaoyurong1990@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 病理诊断直肠腺癌
- 年龄≥18岁且≤75岁
- MRI分期T3N0或T1-3N1，无远处转移
- 预期寿命1年 以上
- 知情同意，无化疗禁忌证
- 核磁共振检查肿瘤下缘距肛门5cm～12cm
排除标准：
- 拒绝参加这项研究
- 多灶性结直肠癌
- 恶性肿瘤既往史，基底细胞癌/甲状腺乳头状癌/各种原位癌除外
- 无法接受化疗，例如但不限于骨髓抑制等
- 主要脏器疾病（如但不限于慢性阻塞性肺病、冠心病和肾功能不全等）急性发作和/或严重急性感染性疾病（如但不限于肝炎、肺炎和心肌炎等），ASA评分> 3个
- 精神障碍或文盲或语言沟通障碍无法理解研究计划
- 动脉穿刺有禁忌症，例如但不限于严重动脉硬化甚至闭锁、凝血功能障碍、长期服用抗凝药物不能停药等
- 直肠肿瘤有梗阻或梗阻风险高和/或有出血和/或穿孔
- 周围感觉神经障碍，无法接受奥沙利铂化疗
- 盆腔外侧淋巴结转移（主要由髂内动脉供血）
- 怀孕或哺乳
- 无法接受核磁共振检查
- 签署知情同意书前1个月内连续使用糖皮质激素3天以上
- 肿瘤直接侵犯或粘连邻近器官、结构(T4b)或肿瘤侵犯MRF（Mesoretal Fascia）
- 其他调查人员认为不合适的场景
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：直肠动脉灌注化疗
患者接受 2 个周期的卡培他滨和奥沙利铂 (CapeOx) 化疗，并通过直肠磁共振成像 (MRI) 进行评估。
MRI图像直肠肿瘤最大直径缩小20%以上的患者进入下一步直肠动脉滴注奥沙利铂和口服卡培他滨（1000mg/㎡）抗PD1抗体（200mg），每3周一次，2个周期。然后，这些患者将接受直肠切除术，包括通过 TME 开腹或腹腔镜进行的前切除术或腹会阴切除术。
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包括通过全直肠系膜切除术 (TME) 进行的开腹或腹腔镜前切除术或腹会阴切除术。
口服卡培他滨 1000 mg/m2，每天两次，在第 1 天至第 14 天每 3 周一次联合奥沙利铂化疗，重复 4 个周期。
直肠动脉灌注化疗后第 2 天抗 PD1 抗体 200mg/m2。
每 3 周重复 2 个周期。
其他名称：
药物：奥沙利铂 奥沙利铂 130mg/m2，每 3 周在第 1 天诱导化疗，重复两个周期。 由于之前没有研究，直肠动脉输注奥沙利铂的剂量尚不确定。 本研究设计采用奥沙利铂85mg/㎡直肠动脉灌注化疗，每3周第1天，重复2个周期，基于NCCN推荐的静脉化疗方案（mFolfox6）。如果首次观察到奥沙利铂引起的严重副作用5例患者，根据研究人员的多学科讨论，我们将减少奥沙利铂的剂量。 我们承认，我们的研究并未确定用于动脉输注的奥沙利铂的最合适剂量，而是针对微卫星稳定的局部晚期直肠癌进行了一种新的治疗方法。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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pCR率
大体时间：术后1天病理检查。
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直肠癌病理完全缓解率
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术后1天病理检查。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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数字文件系统
大体时间：从第一次化疗之日到第一次记录到肿瘤复发之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月。
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3 年无病生存率
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从第一次化疗之日到第一次记录到肿瘤复发之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月。
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声发射
大体时间：从第一次化疗之日起至患者接受TME手术后出院之日，最多20周
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不良事件发生率（AE）
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从第一次化疗之日起至患者接受TME手术后出院之日，最多20周
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手术并发症
大体时间：运营后30天内
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术中或术后手术并发症的发生率
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运营后30天内
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FLT3LG 的浓度
大体时间：FLT3LG基线血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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Fms 相关受体酪氨酸激酶 3 配体是免疫原性细胞死亡的标志物
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FLT3LG基线血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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细胞因子浓度
大体时间：基线细胞因子血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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免疫反应相关细胞因子的血密度测量
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基线细胞因子血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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DAMP 的浓度
大体时间：基线DAMP血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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损伤相关分子模式的血密度测量（DAMP）
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基线DAMP血检、新辅助化疗干预前、动脉灌注化疗干预前及手术前。
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前切除综合征评分低
大体时间：术后3个月；术后6个月；术后12个月
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治疗期间不同时间前切除综合征（LARS）评分低。
范围 (0-42) 分为 0 至 20（无 LARS）、21 至 29（次要 LARS）和 30 至 42（主要 LARS）。
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术后3个月；术后6个月；术后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jun Li, MD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月11日
初级完成 (估计的)
2024年4月25日
研究完成 (估计的)
2025年4月25日
研究注册日期
首次提交
2022年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月23日
首次发布 (实际的)
2022年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月5日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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