免疫チェックポイント阻害剤未使用の転移性ブドウ膜黒色腫患者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの併用

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳で、組織学的に転移性ブドウ膜黒色腫の診断が確認された男性/女性参加者は、この研究に登録されます。
• 男性参加者は、治療期間中およびレンバチニブの最終投与後少なくとも 120 日間、このプロトコルの付録 3 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
  2. -治療期間中、およびペムブロリズマブまたはレンバチニブのいずれか最後に発生した後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -iRECISTに基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 スライドしかない場合は、10 枚のスライドが必要になります。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
• 次の表 (表 2) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始前の7日以内に収集する必要があります。
• 被験者は、一対の新鮮な腫瘍生検標本（治療前および15日目に収集される）を受けることに同意する必要があります。 画像誘導生検に適さない腫瘍転移のある被験者、または生検の禁忌（生検のために中断できない抗凝固療法を含むがこれに限定されない）がある被験者は、生検を受けなくても臨床試験に参加する資格があります。

除外基準:

• -研究介入の最初の投与前の24時間以内に血清妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ）。 Tebentafuspによる前治療は許可されています。 -以前の肝臓向け治療は許可されています（放射線塞栓術、化学塞栓術、免疫塞栓術、高周波アブレーション、外部ビーム放射線および切除を含むがこれらに限定されません）。
• 以前に放射線療法で治療された参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としない必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 殺ウイルスワクチンとmRNAワクチンの投与は許可されています。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、初期段階の膀胱癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者は潜在的に根治的な治療を受けています除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
• 矯正されていない電解質異常
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
• -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• -尿ディップスティック検査でタンパク尿が2以上ある被験者。 ただし、尿ディップスティック検査でタンパク尿が 2+ 以上の被験者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間尿を採取することがあります。 24時間タンパク尿が1g未満の被験者は参加資格があります。
• -他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または治療開始前の大手術による合併症から十分に回復していない対象。 選択的手術の前に少なくとも 1 週間はレンバチニブを控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および十分な創傷治癒まで投与しないでください。
• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストで最小感度が25 IU / Lまたは同等のβ -hCG [または hCG])。
• -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の投与後120日間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります
• -参加者は、レンバチニブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）を持っています