Lenvatinib plus pembrolizumab bij patiënten met immuuncheckpointremmer-naïef gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd oogmelanoom, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis Lenvatinib anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in Bijlage 3 van dit protocol en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

• Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na pembrolizumab of post Lenvatinib, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Meetbare ziekte hebben op basis van iRECIST. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Als er alleen dia's beschikbaar zijn, zijn er tien dia's nodig. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 2). Specimens moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om gepaarde verse tumorbiopsiespecimens te ondergaan (af te nemen voor de behandeling en op dag #15). Proefpersonen met tumormetastasen die niet vatbaar zijn voor beeldgeleide biopsieën of die een contra-indicatie hebben voor biopsieën (inclusief maar niet beperkt tot antistollingstherapie die niet kan worden onderbroken voor een biopsie) komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de klinische studie zonder biopsieën te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP met een positieve serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie (zie bijlage 3).
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ). Voorafgaande therapie met Tebentafusp is toegestaan. Voorafgaande levergerichte therapie is toegestaan ​​(inclusief maar niet beperkt tot radio-embolisatie, chemo-embolisatie, immuno-embolisatie, radiofrequente ablatie, uitwendige bestraling en resectie).
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met bestralingstherapie moeten zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en hebben geen corticosteroïden nodig.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode virusvaccins en mRNA-vaccins is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, blaaskanker in een vroeg stadium of carcinoma in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
• Elektrolytafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd
• Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
• Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.
• Onderwerpen met ≥2+ proteïnurie bij testen met urine-dipsticks. Personen met ≥2+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten kunnen echter een 24-uurs urineverzameling ondergaan voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proteïnurie van minder dan 1 g/24 uur komt in aanmerking voor deelname.
• Proefpersonen die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit van andere antikankerbehandelingsregimes en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie. Onthoud lenvatinib gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan een electieve operatie. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van ß -hCG [of hCG]).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis
• De deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor lenvatinib en/of een van zijn hulpstoffen