Lenvatinibe mais Pembrolizumabe em pacientes com melanoma uveal metastático virgem de inibidor imunológico

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma uveal metastático serão incluídos neste estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de Lenvatinibe e abster-se de doar esperma durante este período.

• As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (consulte o Apêndice 3), não amamentarem e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
  2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após pembrolizumabe ou após Lenvatinibe, o que ocorrer por último.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base no iRECIST. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Se houver apenas slides disponíveis, serão necessários dez slides. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 2). As amostras devem ser coletadas até 7 dias antes do início da intervenção do estudo.
• Os indivíduos devem concordar em submeter-se a amostras de biópsia de tumor frescas pareadas (a serem coletadas antes do tratamento e no dia #15). Indivíduos com metástases tumorais que não são passíveis de biópsias guiadas por imagem ou que têm contraindicação para biópsia (incluindo, entre outros, terapia anticoagulante que não pode ser interrompida para biópsia) ainda são elegíveis para participação no estudo clínico sem passar por biópsias.

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez sérico positivo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo (consulte o Apêndice 3).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ). A terapia prévia com Tebentafusp é permitida. A terapia prévia direcionada ao fígado é permitida (incluindo, entre outros, radioembolização, quimioembolização, imunoembolização, ablação por radiofrequência, radiação externa e ressecção).
• Os participantes previamente tratados com radioterapia devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não precisam de corticosteroides.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas de vírus mortos e vacinas de mRNA são permitidas.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de bexiga em estágio inicial ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Pressão arterial não controlada (PA sistólica >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg) apesar de um esquema otimizado de medicação anti-hipertensiva.
• Anormalidades eletrolíticas que não foram corrigidas
• Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico na triagem.
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.
• Indivíduos com ≥2+ proteinúria no teste de fita reagente na urina. No entanto, indivíduos com proteinúria ≥2+ no teste de fita reagente na urina podem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteinúria <1 g/24 horas são elegíveis para participação.
• Indivíduos que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade de outros regimes de tratamento anti-câncer e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia. Suspenda lenvatinibe por pelo menos 1 semana antes da cirurgia eletiva. Não administrar por pelo menos 2 semanas após cirurgia de grande porte e até cicatrização adequada da ferida.
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß -hCG [ou hCG]).
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 120 dias após a última dose
• O participante tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao lenvatinibe e/ou a qualquer um de seus excipientes