Lenvatinib Plus Pembrolitsumab Potilailla, joilla on immuunitarkastuspisteen estäjän naiivi metastaattinen uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mukaan mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus ja histologisesti vahvistettu metastaattisen uveaalisen melanooman diagnoosi.
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen lenvatinibiannoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
  2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää pembrolitsumabin tai lenvatinibin hoidon jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus iRECISTin perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Jos vain dioja on saatavilla, tarvitaan kymmenen diaa. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 2). Näytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Koehenkilöiden on suostuttava ottamaan parilliset tuoreet kasvainbiopsianäytteet (kerätään ennen hoitoa ja päivä #15). Koehenkilöt, joilla on kasvaimen etäpesäkkeitä, joita ei voida ottaa kuvaohjatuilla biopsioilla tai joilla on vasta-aihe biopsialle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, antikoagulaatiohoito, jota ei voida keskeyttää biopsiaa varten), voivat silti osallistua kliiniseen tutkimukseen ilman biopsiaa.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jonka seerumin raskaustesti on positiivinen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (katso liite 3).
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ). Aiempi Tebentafusp-hoito on sallittu. Aiempi maksaan kohdistettu hoito on sallittu (mukaan lukien radioembolisaatio, kemoembolisaatio, immunoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, ulkoinen sädesäteily ja resektio, mutta ei niihin rajoittuen).
• Aiemmin sädehoitoa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista eivätkä he tarvitse kortikosteroideja.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen virusrokotteiden ja mRNA-rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, varhaisen vaiheen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
• Elektrolyyttihäiriöt, joita ei ole korjattu
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
• Potilaat, joilla on ≥2+ proteinuria virtsan mittatikkutestissä. Koehenkilöille, joilla on ≥2+ proteinuria virtsan mittatikkutestissä, voidaan kuitenkin tehdä 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joilla on <1 g/24 tunnin proteinuria, voivat osallistua.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi muista syövän vastaisista hoito-ohjelmista aiheutuneesta toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Älä anna lenvatinibia vähintään 1 viikon ajan ennen elektiivistä leikkausta. Älä käytä vähintään 2 viikkoon suuren leikkauksen jälkeen ja ennen kuin haava on parantunut riittävästi.
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava yksikkö ß -hCG [tai hCG]).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) lenvatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle