Lenvatinib más pembrolizumab en pacientes con melanoma uveal metastásico sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios

Criterios de inclusión:

• Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma uveal metastásico se inscribirán en este estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de Lenvatinib y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Las participantes femeninas son elegibles para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
  2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de pembrolizumab o después de Lenvatinib, lo que ocurra último.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en iRECIST. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Si solo hay diapositivas disponibles, se requerirán diez diapositivas. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 2). Las muestras deben recolectarse dentro de los 7 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Los sujetos deben aceptar someterse a especímenes de biopsia de tumor fresco emparejados (que se recolectarán antes del tratamiento y el día n.° 15). Los sujetos con metástasis tumorales que no son susceptibles de biopsias guiadas por imágenes o que tienen una contraindicación para la biopsia (incluida, entre otras, la terapia anticoagulante que no se puede interrumpir para una biopsia) aún son elegibles para participar en el ensayo clínico sin someterse a biopsias.

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (consulte el Apéndice 3).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ). Se permite el tratamiento previo con Tebentafusp. Se permite la terapia previa dirigida al hígado (que incluye, entre otros, radioembolización, quimioembolización, inmunoembolización, ablación por radiofrecuencia, radiación de haz externo y resección).
• Los participantes tratados previamente con radioterapia deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requerir corticosteroides.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas de virus muertos y vacunas de ARNm.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga en estadio temprano o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Presión arterial no controlada (TA sistólica > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
• Anomalías electrolíticas que no han sido corregidas
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave. El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
• Sujetos con ≥2+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva. Sin embargo, los sujetos con ≥2+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva pueden someterse a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con <1 g/24 horas de proteinuria son elegibles para participar.
• Sujetos que no se hayan recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad de otros regímenes de tratamiento contra el cáncer y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia. Suspender lenvatinib durante al menos 1 semana antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta que la herida cicatrice adecuadamente.
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de ß -hCG [o hCG]).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis.
• El participante tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes