Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos patienter med immunkontrollpunktshämmare Naivt metastaserande uvealt melanom

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande uvealt melanom kommer att inkluderas i denna studie.
• Manliga deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av Lenvatinib och avstå från att donera spermier under denna period.

• Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
  2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i Bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter pembrolizumab eller efter Lenvatinib beroende på vilket som inträffar sist.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har mätbar sjukdom baserad på iRECIST. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Om bilder endast är tillgängliga, skulle tio bilder krävas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 2). Prover måste tas inom 7 dagar före start av studieintervention.
• Försökspersonerna måste gå med på att genomgå parade färska tumörbiopsiprover (som ska samlas in förbehandling och dag #15). Försökspersoner med tumörmetastaser som inte är mottagliga för bildstyrda biopsier eller som har en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till antikoagulationsbehandling som inte kan avbrytas för biopsi) är fortfarande berättigade att delta i den kliniska prövningen utan att genomgå biopsier.

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt serumgraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studieintervention (se bilaga 3).
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ). Tidigare behandling med Tebentafusp är tillåten. Tidigare leverriktad terapi är tillåten (inklusive men inte begränsat till radioembolisering, kemoembolisering, immunoembolisering, radiofrekvensablation, extern strålbestrålning och resektion).
• Deltagare som tidigare behandlats med strålbehandling måste ha återhämtat sig från alla strålrelaterade toxiciteter och inte behöva kortikosteroider.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade virusvacciner och mRNA-vacciner är tillåtna.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, tidigt stadium av blåscancer eller carcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim av antihypertensiv medicin.
• Elektrolytavvikelser som inte har korrigerats
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
• Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
• Försökspersoner som har ≥2+ proteinuri vid testning av urinstickan. Emellertid kan försökspersoner med ≥2+ proteinuri på urinstickstestning genomgå en 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Försökspersoner med <1 g/24-timmars proteinuri är berättigade att delta.
• Patienter som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet från andra anticancerbehandlingsregimer och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas. Håll ut lenvatinib i minst 1 vecka före elektiv operation. Administreras inte under minst 2 veckor efter större operation och tills adekvat sårläkning.
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av ß -hCG [eller hCG]).
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och i 120 dagar efter den sista dosen
• Deltagaren har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen