면역관문억제제 나이브 전이성 포도막 흑색종 환자에서 렌바티닙 + 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 전이성 포도막 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안과 마지막 렌바티닙 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  2. WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 pembrolizumab 또는 Lenvatinib 이후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• iRECIST를 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 슬라이드만 사용할 수 있는 경우 10개의 슬라이드가 필요합니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수집해야 합니다.
• 피험자는 한 쌍의 신선한 종양 생검 표본(전처리 및 15일째 수집)을 받는 데 동의해야 합니다. 영상 유도 생검에 적합하지 않거나 생검(생검을 위해 중단할 수 없는 항응고 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 금기 사항이 있는 종양 전이가 있는 피험자는 여전히 생검을 거치지 않고 임상 시험에 참여할 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 개입의 첫 투여 전 24시간 이내에 양성 혈청 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조).
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ). Tebentafusp로 사전 치료가 허용됩니다. 이전의 간 지시 요법이 허용됩니다(방사선 색전술, 화학 색전술, 면역 색전술, 고주파 절제, 외부 빔 방사선 및 절제를 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 이전에 방사선 요법으로 치료받은 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 사멸 바이러스 백신 및 mRNA 백신의 투여가 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 초기 단계 방광암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 항고혈압 약물의 최적화된 처방에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg).
• 교정되지 않은 전해질 이상
• 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
• 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
• 소변 딥스틱 검사에서 ≥2+ 단백뇨를 보이는 피험자. 그러나 소변 딥스틱 검사에서 ≥2+ 단백뇨가 있는 대상자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 거칠 수 있습니다. 24시간 단백뇨가 1g 미만인 피험자는 참여 자격이 있습니다.
• 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 피험자. 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙을 보류하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오.
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 IU/L 또는 ß와 동등한 단위로 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG](또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]) 검사로 문서화됨) -hCG[또는 hCG]).
• 가임 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 참가자는 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민증(≥3등급)을 보입니다.