Lenvatinib plus pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome uvéal métastatique naïf d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Critère d'intégration:

• Les participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome uvéal métastatique seront inscrits à cette étude.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de lenvatinib et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Les participantes sont éligibles à participer si elles ne sont pas enceintes (voir l'annexe 3), si elles n'allaitent pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après le pembrolizumab ou après le lenvatinib, selon la dernière éventualité.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur iRECIST. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Si seules les diapositives sont disponibles, dix diapositives seraient nécessaires. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 2). Les échantillons doivent être prélevés dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Les sujets doivent accepter de subir des échantillons appariés de biopsie tumorale fraîche (à prélever avant le traitement et le jour 15). Les sujets présentant des métastases tumorales qui ne se prêtent pas aux biopsies guidées par imagerie ou qui ont une contre-indication à la biopsie (y compris, mais sans s'y limiter, le traitement anticoagulant qui ne peut pas être interrompu pour une biopsie) sont toujours éligibles pour participer à l'essai clinique sans subir de biopsies.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude (voir annexe 3).
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ). Un traitement antérieur par Tebentafusp est autorisé. Un traitement antérieur dirigé vers le foie est autorisé (y compris, mais sans s'y limiter, la radioembolisation, la chimioembolisation, l'immunoembolisation, l'ablation par radiofréquence, la radiothérapie externe et la résection).
• Les participants précédemment traités par radiothérapie doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins à virus tué et de vaccins à ARNm est autorisée.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la vessie à un stade précoce ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Tension artérielle non contrôlée (TA systolique> 140 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
• Anomalies électrolytiques non corrigées
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie sévère. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib.
• Sujets ayant ≥ 2+ protéinurie lors d'une bandelette urinaire. Cependant, les sujets présentant une protéinurie ≥ 2+ lors d'un test de bandelette urinaire peuvent subir une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets avec une protéinurie <1 g/24 heures sont éligibles pour participer.
• - Sujets qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité d'autres schémas thérapeutiques anticancéreux et/ou complications d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement. Interrompre le lenvatinib pendant au moins 1 semaine avant la chirurgie élective. Ne pas administrer pendant au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu'à la cicatrisation adéquate de la plaie.
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de ß -hCG [ou hCG]).
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose
• Le participant présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au lenvatinib et/ou à l'un de ses excipients