Lenvatinib 加 Pembrolizumab 治疗免疫检查点抑制剂初治转移性葡萄膜黑色素瘤患者

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为转移性葡萄膜黑色素瘤的男性/女性参与者将被纳入本研究。
• 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂乐伐替尼后至少 120 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并在此期间避免捐献精子。

• 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  2. WOCBP 同意在治疗期间和派姆单抗后或乐伐替尼后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南，以最后发生者为准。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 有基于 iRECIST 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 如果只有幻灯片，则需要十张幻灯片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预前 7 天内进行。
• 具有下表（表 2）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究干预开始前 7 天内采集。
• 受试者必须同意接受成对的新鲜肿瘤活检标本（在治疗前和第 15 天收集）。 不适合影像引导活检或有活检禁忌症（包括但不限于不能因活检而中断的抗凝治疗）的肿瘤转移受试者仍然有资格参加临床试验而无需进行活检。

排除标准：

• 在第一次研究干预前 24 小时内血清妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗). 允许先前使用 Tebentafusp 进行治疗。 允许先前的肝脏定向治疗（包括但不限于放射栓塞、化学栓塞、免疫栓塞、射频消融、外照射和切除）。
• 以前接受过放射治疗的参与者必须已经从所有与放射相关的毒性中恢复过来并且不需要皮质类固醇。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活病毒疫苗和 mRNA 疫苗。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、早期膀胱癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未得到控制（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 尚未纠正的电解质异常
• 显着的心血管损伤：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或中风在研究药物首次给药后 6 个月内发生，或筛选时需要药物治疗的心律失常。
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。 肿瘤侵袭/浸润主要血管的程度（例如 应考虑颈动脉），因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险。
• 在尿液试纸测试中蛋白尿≥2+ 的受试者。 然而，尿液试纸测试中蛋白尿≥2+ 的受试者可能会进行 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 蛋白尿 <1 g/24 小时的受试者有资格参与。
• 在开始治疗前尚未从其他抗癌治疗方案的任何毒性和/或大手术并发症中充分恢复的受试者。 择期手术前停用乐伐替尼至少 1 周。 在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。
• 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效的 ß 单位-hCG [或 hCG]）。
• 有生育能力的女性必须愿意在研究期间和最后一次给药后的 120 天内使用有效的避孕措施
• 参与者对乐伐替尼和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3级）