Lenwatynib w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nieleczonym wcześniej przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

• Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenwatynibu oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po pembrolizumabie lub po lenwatynibie, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć mierzalną chorobę opartą na iRECIST. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Jeśli dostępne są tylko slajdy, potrzebnych będzie dziesięć slajdów. Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 2). Próbki należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się parom świeżych próbek biopsji guza (do pobrania przed leczeniem i w dniu #15). Pacjenci z przerzutami guza, których nie można poddać biopsji pod kontrolą obrazu lub którzy mają przeciwwskazania do biopsji (w tym między innymi leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można przerwać w celu wykonania biopsji) nadal kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym bez wykonywania biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji (patrz Załącznik 3).
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ). Dozwolona jest wcześniejsza terapia Tebentafusp. Dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na wątrobę (w tym między innymi radioembolizacja, chemoembolizacja, immunoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, promieniowanie wiązką zewnętrzną i resekcja).
• Uczestnicy wcześniej leczeni radioterapią muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie wymagają kortykosteroidów.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie szczepionek zawierających zabite wirusy i szczepionek zawierających mRNA.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, wczesnym stadium raka pęcherza lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
• Zaburzenia elektrolitowe, które nie zostały skorygowane
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
• Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
• Pacjenci z białkomoczem ≥2+ w teście paskowym moczu. Jednak osoby z białkomoczem ≥2+ w teście paskowym mogą zostać poddane 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z białkomoczem <1 g/24 godziny kwalifikują się do udziału.
• Osoby, które nie wyzdrowiały odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności innych schematów leczenia przeciwnowotworowego i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii. Wstrzymaj podawanie lenwatynibu przez co najmniej 1 tydzień przed planowaną operacją. Nie podawać przez co najmniej 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym i do czasu odpowiedniego zagojenia się rany.
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek ß -hCG [lub hCG]).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na lenwatynib i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą