Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos pasienter med immunkontrollpunkthemmer naivt metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av metastatisk uveal melanom vil bli registrert i denne studien.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av Lenvatinib og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter pembrolizumab eller etter lenvatinib, avhengig av hva som inntreffer sist.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på iRECIST. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Hvis lysbilder bare er tilgjengelige, vil ti lysbilder være nødvendig. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 2). Prøver må tas innen 7 dager før start av studieintervensjon.
• Forsøkspersonene må godta å gjennomgå parede ferske tumorbiopsiprøver (som skal tas inn før behandling og dag #15). Personer med tumormetastaser som ikke er mottakelige for bildeveilede biopsier eller som har en kontraindikasjon for biopsi (inkludert men ikke begrenset til antikoagulasjonsbehandling som ikke kan avbrytes for en biopsi) er fortsatt kvalifisert for deltakelse i den kliniske studien uten å gjennomgå biopsier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon (se vedlegg 3).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ). Tidligere behandling med Tebentafusp er tillatt. Tidligere leverrettet behandling er tillatt (inkludert men ikke begrenset til radioembolisering, kjemoembolisering, immunemboli, radiofrekvensablasjon, ekstern strålestråling og reseksjon).
• Deltakere som tidligere er behandlet med strålebehandling må ha kommet seg etter alle strålerelaterte toksisiteter og ikke ha behov for kortikosteroider.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte virusvaksiner og mRNA-vaksiner er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, tidlig stadium av blærekreft eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
• Elektrolyttavvik som ikke er korrigert
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
• Personer som har ≥2+ proteinuri ved urinprøvepinnen. Imidlertid kan forsøkspersoner med ≥2+ proteinuri på peilepinnetesting gjennomgå en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med <1 g/24-timers proteinuri er kvalifisert for deltakelse.
• Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre anti-kreftbehandlingsregimer og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart. Hold tilbake lenvatinib i minst 1 uke før elektiv kirurgi. Ikke administrer i minst 2 uker etter større operasjon og før tilstrekkelig sårtilheling.
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved et positivt beta-humant choriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av ß -hCG [eller hCG]).
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose
• Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer