Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos patienter med immun checkpoint inhibitor naivt metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af metastatisk uveal melanom, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af Lenvatinib og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
  2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter pembrolizumab eller efter lenvatinib, alt efter hvad der indtræffer sidst.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom baseret på iRECIST. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Hvis der kun er dias til rådighed, kræves der ti dias. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 2). Prøver skal indsamles inden for 7 dage før start af undersøgelsesintervention.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at gennemgå parrede friske tumorbiopsiprøver (der skal tages før behandling og dag #15). Forsøgspersoner med tumormetastaser, der ikke er modtagelige for billedguidede biopsier, eller som har en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til, antikoaguleringsbehandling, der ikke kan afbrydes for en biopsi), er stadig berettiget til at deltage i det kliniske forsøg uden at gennemgå biopsier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention (se bilag 3).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ). Forudgående behandling med Tebentafusp er tilladt. Forudgående leverrettet behandling er tilladt (herunder, men ikke begrænset til, radioembolisering, kemoembolisering, immunoembolisering, radiofrekvensablation, ekstern strålestråling og resektion).
• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med strålebehandling, skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og skal ikke have kortikosteroider.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte virusvacciner og mRNA-vacciner er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, tidligt stadie af blærekræft eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Ukontrolleret blodtryk (Systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.
• Elektrolytabnormiteter, der ikke er blevet korrigeret
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
• Forsøgspersoner med ≥2+ proteinuri ved urinstikprøve. Forsøgspersoner med ≥2+ proteinuri på urinstikstest kan dog gennemgå en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Forsøgspersoner med <1 g/24-timers proteinuri er berettigede til deltagelse.
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre anti-cancerbehandlingsregimer og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen. Tilbageholdelse af lenvatinib i mindst 1 uge før elektiv operation. Må ikke administreres i mindst 2 uger efter større operation og indtil tilstrækkelig sårheling.
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af ß -hCG [eller hCG]).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis
• Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for lenvatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer