パジェット病の発症を予測するための遺伝子解析 (GAPDPD)
骨ページェット病 (PDB) は、強い遺伝的要素を伴う骨格障害であり、痛み、骨の変形、関節炎、難聴などのさまざまな合併症に関連する可能性があります。 PDB の遺伝的決定要因の理解における最近の進歩は、PDB を持つ親または兄弟を持つ人々に提供できる遺伝子プロファイリング テストを開発する可能性を提供し、彼ら自身が病気を発症する可能性を判断します。
この研究の目的は、この病気の親または兄弟姉妹 (第一度近親者) を持つ 45 歳以上の人を対象に、PDB に関連するバリアントの遺伝子検査を実施することです。 治験責任医師は、初期の PDB を検出する非常に感度の高い方法である放射性核種骨スキャンと呼ばれる画像技術を実行することにより、PDB の予測において遺伝子プロファイリングがどの程度うまく機能するかを評価します。 このスキャンは、研究への参加時に実行され、5 年後に再度実行されます。 PDBは年齢とともにより一般的になるため、5年間隔で2回のスキャンを実行する理由。これにより、治験責任医師は、さまざまな年齢の人で遺伝子プロファイリングテストがどれほど優れているかを正確に示すことができます. 遺伝子プロファイリングに加えて、研究者は PDB の生化学的マーカーについて血液サンプルを分析し、微生物プロファイルについて唾液と便のサンプルをテストします。
長期的には、この研究により、PDBのリスクを層別化し、臨床医が病気を発症するリスクが最も高いと考える人々でのみ骨スキャンを使用するための血液検査を開発できるようになることを研究者は望んでいます. これにより、PDB を持つ人々が早期にピックアップされ、タイムリーに治療を受けることができます。
調査の概要
詳細な説明
骨ページェット病 (PDB) は、骨格全体の 1 つまたは複数の骨に影響を与える骨代謝回転の増加を特徴とする一般的な骨格障害です。 PDB の自然史は完全には理解されていませんが、疾患が初期段階にある場合、患者は無症候性であることが多いことは明らかですが、患者が臨床的に現れる後期には、不可逆的な骨格損傷がしばしば存在し、さまざまな合併症を引き起こします。不可逆的です。 PDB の最も一般的な症状は、代謝活動の増加や、骨変形、二次性変形性関節症、脊柱管狭窄症、病的骨折などの合併症による骨の痛みです。 他の合併症には、側頭骨の関与による難聴や、まれではあるがしばしば致命的な骨肉腫が含まれます。
PDB では遺伝的要因が重要な役割を果たしており、一親等の近親者にこの病気の家族歴がある人は、コントロールと比較して病気を発症するリスクが 7 倍高くなります。 PDB を発症する遺伝的リスクの一部は、SQSTM1 遺伝子の突然変異の遺伝によって説明されます。 横断的研究は、SQSTM1 変異の保因者が加齢とともに疾患を発症するリスクが高いことを示しています。 しかし、PDB の家族歴を持つ人々の 40% だけが SQSTM1 変異を保有しており、現在の証拠は、SQSTM1 変異を保有していない人々の PDB のリスクは、個々に発症リスクに中程度の影響を与える他の感受性対立遺伝子の遺伝によって媒介されることを示唆しています。 PDBですが、組み合わせると、病気の感受性に相加効果があります。 環境要因も PDB で役割を果たしており、最近の研究では、エピジェネティックな要因が PDB の病因に寄与し、疾患発症リスクの診断マーカーとして価値がある可能性があることが示されています。
PDBの家族歴を持つ人々に、PDBの個人的なリスクを示す予測テストを提供できることは非常に有利です. これにより、合併症が発生する前に病気を早期に発見し、予防的治療を提供することができます。 治療が確立された疾患を持つ人々の合併症を予防または回復できるという証拠はないため、予防が重要です.
本研究の目的は、早期の診断と治療を容易にするために、障害の家族歴を持つ人々のPDBの発症に関する遺伝的、エピジェネティック、およびその他のバイオマーカーを特定することです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- NHS Lothian
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準ケース
- 親や兄弟などの第一度近親者に影響を与える PDB の家族歴。
- まだPDBと診断されていない
- -参加者は、研究プロトコルに同意し、遵守する意思と能力があります。
- 登録時の年齢 > 45。
除外基準ケース
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない
- 放射性核種骨スキャンの禁忌
- すでにPDBと診断されている
包含基準の管理
- ケースの配偶者、パートナーまたは友人
- PDBと診断されていない
- PDBの家族歴なし
- -参加者は、研究プロトコルに同意し、遵守する意思と能力があります。
- 入学時の年齢 > 45
除外基準の管理
•インフォームドコンセントを与えることができない、またはしたくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察（骨スキャンあり）
-骨のパジェット病（PDB）の家族歴を持つ個人は、まだPDBと診断されていない親や兄弟などの一親等の近親者に影響を与えています
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観察（骨スキャンなし）
PDBの家族歴を持つ個人の配偶者、友人、および/または非血縁者である個人。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次エンドポイント - 放射性核種の骨スキャンによって評価されるように、障害の家族歴を持つ人々の PDB 病変の存在の増加に関連する遺伝子マーカーを特定します
時間枠：5年
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各参加者の遺伝子およびトランスクリプトームプロファイルが作成および分析され、特定の遺伝子と、障害の家族歴を持つ人々のPDB病変の存在の増加との間に関連があるかどうかを判断します。
PDB病変は、放射性核種の骨スキャンによって評価されます
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5年
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主要評価項目 (参加者群): PDB 様の骨病変を発症する患者の割合
時間枠：5年
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放射性核種骨スキャンによって評価された研究の終わりまでにPDB様の骨病変を発症するPDBの家族歴を持つ参加者の割合。
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5年
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主要評価項目 (参加者群): PDB を示唆する異常を発症する個人の割合
時間枠：5年
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主要エンドポイントは、5年間の試験期間中にPDBを示唆する生化学的または臨床的異常を発症した個人の割合を評価することです
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的評価項目 - SF36 (36-Item Short Form Survey) のスコアの分析
時間枠：5年
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SF-36 は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の指標のセットです。 スコアリングは 2 段階のプロセスです。 まず、事前コード化された数値がスコアリング キーごとに再コード化されます。 高いスコアがより良好な健康状態を定義するように、すべての項目がスコアリングされることに注意してください。 さらに、各項目は 0 から 100 の範囲で採点されるため、可能な最低点と最高点はそれぞれ 0 と 100 になります。 スコアは、達成可能な合計スコアのパーセンテージを表します。 ステップ 2 では、同じスケールの項目を平均して、スコアのスケールを作成します。 SF36 (36-Item Short Form Survey) スコアに関して、参加者グループと対照グループのスコアの違いを分析します。 健康関連の生活の質、うつ病、不安、痛みに関連するスコアを分析し、2 つのグループ間で比較します。 |
5年
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副次評価項目 - HAQ (健康評価アンケート) のスコアの分析
時間枠：5年
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HAQ は、患者の機能的能力のレベルを評価し、上肢の細かい動き、下肢の自発運動、および上肢と下肢の両方を含む活動に関する質問を含みます。 機能活動の包括的なセットを表す機能の 8 つのカテゴリに 20 の質問があります。 参加者の回答は、0 (障害なし) から 3 (完全に障害がある) までのスケールで行われます。 HAQ (健康評価質問票) スコアを分析して、参加者と対照群に違いがあるかどうかを判断します。 健康関連の生活の質に関連するスコアが分析され、2 つのグループ間で比較されます。 |
5年
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副次評価項目 - EQ5D (EuroQol 5 次元スケール) のスコアの分析
時間枠：5年
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EQ-5D-5L は、自己評価による健康関連の生活の質に関するアンケートです。 このスケールは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつを含む 5 要素スケールで生活の質を測定します。 . 各レベルは、その領域の問題の程度を説明するスケールで評価され、評価者が健康状態を説明するために 1 ～ 100 の数字を選択する全体的な健康スケールもあり、100 は想像できる最高のものです。 EQ5D (EuroQol 5 次元スケール) スコアを分析して、参加者グループと対照グループに違いがあるかどうかを判断します。 健康関連の生活の質、うつ病、不安、痛みに関連するスコアを分析し、2 つのグループ間で比較します。 |
5年
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副次的評価項目 - IPAQ (International Physical Activity Questionnaire) のスコアの分析
時間枠：5年
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IPAQ フォームは、主に成人の身体活動の集団監視のために設計された手段です。 IPAQ は一連の包括的な領域にわたって行われた身体活動を評価します 連続スコア 1 週間あたりの MET-min として表されます: MET レベル x 活動の分数 x 1 週間あたりのイベント= 3.3 METs 3.3*30*5 = 495 MET-分/週 中強度 = 4.0 METs 4.0*30*5 = 600 MET-分/週 激しい強度 = 8.0 METs 8.0*30*5 = 1,200 MET-分/週TOTAL = 2,295 MET-min/week 合計 MET-min/week = (Walk METs*min*days) + (Mod METs*min*days) + Vig METs*min*days)。 MET 値が高いほど、その週の活動量が多いことを示します。 IPAQ スコアを分析して、参加者と対照群に違いがあるかどうかを判断します。 |
5年
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二次エンドポイント - BPI (Brief Pain Inventory Scale) スコアのスコアの分析。
時間枠：5年
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Brief Pain Inventory (BPI) は、疼痛管理に使用される自己管理型の評価ツールです。 BPI は 0 から 10 までの単純な数値評価尺度 (NRS) を使用し、この尺度は次のように痛みを定義します: スコア: 1 - 4 = 軽度の痛み、スコア: 5 - 6 = 中程度の痛み、スコア: 7 - 10 = 重度の痛み。 BPI (Brief Pain Inventory Scale) スコアを分析して、参加者と対照群に違いがあるかどうかを判断します。 |
5年
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副次評価項目 - 専門的なバイオマーカー分析
時間枠：5年
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参加者と対照群の両方からのサンプルは、骨代謝回転の特殊なバイオマーカー（P1NP、BSALP、uNTx CTx）について分析されます。
これらのマーカーの活性を分析し、2 つのコホート間で比較して、違いがあるかどうか、および予測因子として使用できるかどうかを判断します。
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stuart Ralston、University of Edinburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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