Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk analyse for å forutsi utviklingen av Pagets sykdom (GAPDPD)

30. juni 2026 oppdatert av: University of Edinburgh

Pagets sykdom i bein (PDB) er en skjelettlidelse med en sterk genetisk komponent som kan assosieres med ulike komplikasjoner som smerte, skjelettdeformasjon, leddgikt og døvhet. Nylige fremskritt i å forstå de genetiske determinantene til PDB gir muligheten til å utvikle en genetisk profileringstest som kan tilbys til personer med en forelder eller søsken med PDB for å bestemme hvor sannsynlig det er at de utvikler sykdommen selv.

Målet med studien er å utføre genetisk testing for varianter assosiert med PDB hos personer i alderen 45 år og oppover som har en forelder eller søsken (førstegradsslektning) med sykdommen. Etterforskerne vil vurdere hvor godt genetisk profilering fungerer når det gjelder å forutsi PDB ved å utføre en avbildningsteknikk kalt en radionuklidbeinskanning, som er en svært sensitiv måte å oppdage tidlig PDB. Denne skanningen vil bli utført ved inngang til studien og igjen etter fem år. Årsaken til å utføre to skanninger med fem års mellomrom fordi PDB blir mer vanlig med alderen, og dette vil gjøre det mulig for etterforskerne å gi en nøyaktig indikasjon på hvor god den genetiske profileringstesten er hos mennesker i forskjellige aldre. I tillegg til genetisk profilering vil etterforskerne analysere blodprøver for biokjemiske markører for PDB og også teste spytt- og avføringsprøver for mikrobiomprofilen siden de trodde at dette også kan påvirke risikoen for sykdommen.

På lengre sikt håper etterforskerne at studien vil tillate dem å utvikle en blodprøve for å stratifisere for risikoen for PDB og bruke beinskanninger kun hos personer som klinikerne tror har størst risiko for å utvikle sykdommen. Dette vil tillate personer med PDB å bli hentet tidlig slik at behandling kan gis i tide.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Pagets sykdom i bein (PDB) er en vanlig skjelettlidelse karakterisert ved økt beinomsetning som påvirker ett eller flere bein i hele skjelettet. Den naturlige historien til PDB er ufullstendig forstått, men det er klart at pasienter ofte er asymptomatiske når sykdommen er på et tidlig stadium, men at senere i livet når pasienten presenterer seg klinisk, er det ofte irreversible skjelettskader som fører til forskjellige komplikasjoner, hvorav noen er irreversible. Det vanligste symptomet på PDB er beinsmerter som kan skyldes økt metabolsk aktivitet eller komplikasjoner som bendeformitet, sekundær artrose, spinal stenose og patologiske frakturer. Andre komplikasjoner inkluderer døvhet på grunn av involvering av tinningbenet og osteosarkom som er sjelden, men ofte dødelig.

Genetiske faktorer spiller en viktig rolle i PDB, og personer som har en familiehistorie med sykdommen i en førstegradsslektning har en syv ganger økt risiko for å utvikle sykdommen sammenlignet med kontroller. En del av den genetiske risikoen for å utvikle PDB forklares med arv av mutasjoner i SQSTM1-genet. Tverrsnittsstudier indikerer at bærere av SQSTM1-mutasjoner har høy risiko for å utvikle sykdommen med økende alder. Men bare 40 % av personer med en familiehistorie med PDB bærer SQSTM1-mutasjoner, og nåværende bevis tyder på at risikoen for PDB hos personer som ikke bærer SQSTM1-mutasjoner er mediert av arv av andre mottakelighetsalleler som individuelt har beskjedne effekter på risikoen for å utvikle PDB, men som når de kombineres, har additiv effekt på sykdomsfølsomhet. Miljøfaktorer spiller også en rolle i PDB og i tråd med dette har en fersk studie vist at epigenetiske faktorer bidrar til patogenesen av PDB og kan ha verdi som diagnostiske markører for risikoen for å utvikle sykdommen.

Det vil være svært fordelaktig å kunne tilby personer med familiehistorie med PDB en prediktiv test for å gi en indikasjon på deres personlige risiko for PDB. Dette vil gjøre det mulig å oppdage sykdommen på et tidlig stadium før komplikasjoner har oppstått og for å tilby forebyggende behandling. Forebygging er nøkkelen siden det ikke er bevis for at behandling kan forhindre eller reversere komplikasjoner hos personer med etablert sykdom.

Målet med denne studien er å prøve å identifisere genetiske, epigenetiske og andre biomarkører for utvikling av PDB hos personer med en familiehistorie med lidelsen for å lette tidlig diagnose og behandling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

135

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- - Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
    - NHS Lothian

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Vi vil ta sikte på å rekruttere opptil individer (saker) med en positiv familiehistorie med PDB og ektefeller, venner og eller ikke-relaterte slektninger til sakene som en kontrollkohort.

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER TILFELLER

Familiehistorie med PDB som påvirker førstegradsslektning, for eksempel en forelder eller søsken.
Ikke allerede diagnostisert med PDB
Deltaker som er villig og i stand til å samtykke og overholde studieprotokollen.
Alder > 45 ved påmelding.

UTSLUTTELSESKRITERIER TILFELLER

Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke
Kontraindikasjon for radionuklidbeinskanning
Allerede diagnostisert med PDB

INKLUSJONSKRITERIER KONTROLLER

Ektefelle, partner eller venn av saken
Ikke diagnostisert med PDB
Ingen familiehistorie av PDB
Deltaker som er villig og i stand til å samtykke og overholde studieprotokollen.
Alder > 45 ved påmelding

UTSLUTTELSESKRITERIER KONTROLLER

• Kan eller vil ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Observasjon (med beinskanning) Personer med en familiehistorie med Pagets bensykdom (PDB) som påvirker førstegradsslektning, for eksempel en forelder eller søsken som ikke allerede har diagnostisert med PDB
Observasjon (uten beinskanning) Enkeltpersoner, som er ektefeller, venner og/eller ikke-blodsslektninger til individene med en familiehistorie med PDB.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
PRIMÆRE ENDEPUNKTER - Identifiser genetiske markører som er assosiert med økt tilstedeværelse av PDB-lesjoner hos personer med en familiehistorie med lidelsen, vurdert ved en radionuklidbeinskanning Tidsramme: 5 år	Genetisk og transkriptomprofil for hver deltaker vil bli produsert og analysert for å avgjøre om det er noen sammenheng mellom spesifikke gener og en økning i tilstedeværelsen av PDB-lesjoner hos personer med en familiehistorie med lidelsen. PDB-lesjoner vil bli vurdert ved en radionuklidbeinskanning	5 år
Primært endepunkt (deltakerarm): Andelen pasienter som utvikler PDB-lignende beinlesjoner Tidsramme: 5 år	Andelen deltakere som har en familiehistorie med PDB som utvikler PDB-lignende beinlesjoner ved slutten av studien, vurdert ved radionuklidbeinskanning.	5 år
Primært endepunkt (deltakerarm): T-andel av individer som utvikler abnormiteter som tyder på PDB Tidsramme: 5 år	Det primære endepunktet vil være å evaluere andelen individer som utvikler biokjemiske eller kliniske abnormiteter som tyder på PDB i løpet av en 5-års varighet av studien	5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sekundært endepunkt – Analyse av poengsum i SF36 (36-element kortskjemaundersøkelse) Tidsramme: 5 år	SF-36 er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poengsetting er en to-trinns prosess. Først blir forhåndskodede numeriske verdier omkodet per en skåringsnøkkel. Vær oppmerksom på at alle elementer blir skåret slik at en høy skåre definerer en mer gunstig helsetilstand. I tillegg scores hvert element på et 0 til 100-område slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100. Poeng representerer prosentandelen av total mulig poengsum oppnådd. I trinn 2 beregnes gjenstander i samme skala sammen for å lage en poengskala. Analyser forskjellen i skårer mellom deltaker- og kontrollgruppene med hensyn til SF36-score (36-Item Short Form Survey). Score assosiert med helserelatert livskvalitet, depresjon, angst og smerte vil bli analysert og sammenlignet mellom de to gruppene	5 år
Sekundært endepunkt – Analyse av poengsum i HAQ (Helsevurderingsspørreskjema) Tidsramme: 5 år	HAQ vurderer en pasients nivå av funksjonsevne og inkluderer spørsmål om fine bevegelser av overekstremiteten, lokomotoriske aktiviteter i underekstremiteten og aktiviteter som involverer både øvre og nedre ekstremiteter. Det er 20 spørsmål i åtte funksjonskategorier som representerer et omfattende sett med funksjonelle aktiviteter. Deltakerens svar er laget på en skala fra null (ingen funksjonshemming) til tre (helt deaktivert). Analyser HAQ-resultatene (Health Assessment Questionnaire) for å finne ut om det er forskjeller mellom deltaker- og kontrollgruppene. Score assosiert med helserelatert livskvalitet vil bli analysert og sammenlignet mellom de to gruppene	5 år
Sekundært endepunkt - Analyse av poengsum i EQ5D (EuroQol femdimensjonal skala) Tidsramme: 5 år	EQ-5D-5L er et selvvurdert, helserelatert livskvalitetsspørreskjema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inkludert mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. . Hvert nivå er vurdert på en skala som beskriver graden av problemer i det området har også en overordnet helseskala der vurdereren velger et tall mellom 1-100 for å beskrive tilstanden til deres helse, 100 er best tenkelig. Analyser EQ5D-poengsummene (EuroQol femdimensjonale skalaer) for å finne ut om det er forskjeller mellom deltaker- og kontrollgruppene. Score assosiert med helserelatert livskvalitet, depresjon, angst og smerte vil bli analysert og sammenlignet mellom de to gruppene	5 år
Sekundært endepunkt - Analyse av poengsum i IPAQ (International Physical Activity Questionnaire) Tidsramme: 5 år	IPAQ-skjemaet er et instrument utviklet primært for befolkningsovervåking av fysisk aktivitet blant voksne. IPAQ vurderer fysisk aktivitet utført på tvers av et omfattende sett med domener Kontinuerlig poengsum Uttrykt som MET-min per uke: MET-nivå x minutter med aktivitet x hendelser per uke Eksempel på beregning MET-nivåer MET-min/uke i 30 min episoder, 5 ganger/uke Gåing = 3,3 METs 3,3305 = 495 MET-min/uke Moderat intensitet = 4,0 METs 4,0305 = 600 MET-min/uke Kraftig intensitet = 8,0 METs 8,0305 = 1200 MET-min/uke TOTAL = 2 295 MET-min/uke Total MET-min/uke = (Gå METsmindager) + (Mod METsmindager) + Vig METsmindager). En høyere MET-verdi vil være en indikasjon på mer aktivitet i løpet av den uken. Analyser IPAQ-skårene for å finne ut om det er forskjeller mellom deltaker- og kontrollgruppene.	5 år
Sekundært endepunkt - Analyse av skårer i BPI-score (Brief Pain Inventory Scale). Tidsramme: 5 år	The Brief Pain Inventory (BPI) er et selvadministrert vurderingsverktøy som brukes i smertebehandling. BPI bruker enkle numeriske vurderingsskalaer (NRS) fra 0 til 10, og skalaen definerer smerte som følger: Score: 1 - 4 = Mild smerte, Score: 5 - 6 = Moderat smerte, Score: 7 - 10 = Alvorlig smerte. Analyser BPI-skårene (Brief Pain Inventory Scale) for å finne ut om det er forskjeller mellom deltaker- og kontrollgruppene.	5 år
Sekundært endepunkt - Spesialisert biomarkøranalyse Tidsramme: 5 år	Prøver fra både deltakere og kontrollgruppen vil bli analysert for spesialiserte biomarkører for beinomsetning (P1NP, BSALP, uNTx CTx). Aktiviteten til disse markørene vil bli analysert og sammenlignet mellom de to kohortene for å finne ut om det er en forskjell og om den kan brukes som en prediktor	5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

European Research Council

Etterforskere

Hovedetterforsker: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

AC19056
19/ES/0141 (Annen identifikator: [Research Ethics Committee (EoSRES))
259285 (Annen identifikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .