Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетический анализ для прогнозирования развития болезни Педжета (GAPDPD)

30 июня 2026 г. обновлено: University of Edinburgh

Болезнь Педжета кости (PDB) является заболеванием скелета с сильным генетическим компонентом, который может быть связан с различными осложнениями, такими как боль, деформация костей, артрит и глухота. Недавние достижения в понимании генетических детерминант PDB открывают перспективу разработки теста генетического профилирования, который может быть предложен людям, у которых есть родители или братья и сестры с PDB, чтобы определить, насколько вероятно, что у них самих разовьется заболевание.

Целью исследования является проведение генетического тестирования вариантов, связанных с PDB, у людей в возрасте 45 лет и старше, у которых есть родитель или родной брат (родственник первой степени родства) с этим заболеванием. Исследователи оценят, насколько хорошо генетическое профилирование работает в прогнозировании PDB, выполнив метод визуализации, называемый радионуклидным сканированием костей, который является очень чувствительным способом обнаружения раннего PDB. Это сканирование будет выполнено при поступлении в исследование и повторно через пять лет. Причина выполнения двух сканирований с интервалом в пять лет состоит в том, что PDB становится более распространенным с возрастом, что позволит исследователям дать точное представление о том, насколько хорош тест генетического профилирования у людей в разном возрасте. В дополнение к генетическому профилированию исследователи будут анализировать образцы крови на биохимические маркеры PDB, а также тестировать образцы слюны и стула на профиль микробиома, поскольку считается, что это также может влиять на риск заболевания.

В более долгосрочной перспективе исследователи надеются, что исследование позволит им разработать анализ крови для стратификации риска PDB и использовать сканирование костей только у людей, которые, по мнению клиницистов, подвержены наибольшему риску развития заболевания. Это позволит забрать людей с PDB на ранней стадии, что позволит своевременно назначить лечение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Костная болезнь Педжета (БПБ) представляет собой распространенное заболевание скелета, характеризующееся повышенным обновлением костной ткани, поражающим одну или несколько костей по всему скелету. Естественное течение ПРБ до конца не изучено, но ясно, что пациенты часто бессимптомны, когда болезнь находится на ранней стадии, но что в более позднем возрасте, когда пациент проявляет себя клинически, часто присутствует необратимое повреждение скелета, приводящее к различным осложнениям, некоторые из которых являются необратимыми. Наиболее распространенным симптомом PDB является боль в костях, которая может быть связана с повышенной метаболической активностью или осложнениями, такими как деформация кости, вторичный остеоартрит, спинальный стеноз и патологические переломы. Другие осложнения включают глухоту из-за поражения височной кости и остеосаркому, которая встречается редко, но часто приводит к летальному исходу.

Генетические факторы играют важную роль в PDB, и люди, у которых есть семейный анамнез заболевания у родственника первой степени родства, имеют в семь раз повышенный риск развития заболевания по сравнению с контрольной группой. Часть генетического риска развития БП объясняется наследованием мутаций в гене SQSTM1. Поперечные исследования показывают, что носители мутаций SQSTM1 имеют высокий риск развития заболевания с возрастом. Однако только 40% людей с семейным анамнезом PDB несут мутации SQSTM1, и текущие данные свидетельствуют о том, что риск PDB у людей, не являющихся носителями мутаций SQSTM1, опосредуется наследованием других аллелей чувствительности, которые индивидуально оказывают умеренное влияние на риск развития PDB, но которые в сочетании друг с другом оказывают аддитивное влияние на восприимчивость к болезням. Факторы окружающей среды также играют роль в PDB, и в соответствии с этим недавнее исследование показало, что эпигенетические факторы вносят вклад в патогенез PDB и могут иметь значение в качестве диагностических маркеров риска развития заболевания.

Было бы очень полезно иметь возможность предложить людям с семейным анамнезом PDB прогностический тест, чтобы дать представление об их личном риске PDB. Это позволит выявить заболевание на ранней стадии, прежде чем возникнут осложнения, и предложить профилактическое лечение. Профилактика имеет ключевое значение, поскольку нет доказательств того, что лечение может предотвратить или обратить вспять осложнения у людей с установленным заболеванием.

Цель настоящего исследования — попытаться идентифицировать генетические, эпигенетические и другие биомаркеры развития ПРБ у людей с семейным анамнезом этого расстройства, чтобы облегчить раннюю диагностику и лечение.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

135

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

45 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы будем стремиться набрать людей (случаев) с положительной семейной историей PDB и супругов, друзей и / или неродственных родственников случаев в качестве контрольной когорты.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ СЛУЧАИ

  • Семейная история PDB, затрагивающая родственников первой степени родства, таких как родитель или брат или сестра.
  • PDB еще не диагностирован
  • Участник желает и может дать согласие и соблюдать протокол исследования.
  • Возраст > 45 на момент регистрации.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СЛУЧАИ

  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие
  • Противопоказания к радионуклидному сканированию костей
  • Уже диагностирован с PDB

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ КОНТРОЛЬ

  • Супруг, партнер или друг случая
  • Не диагностирован с PDB
  • Нет семейной истории PDB
  • Участник желает и может дать согласие и соблюдать протокол исследования.
  • Возраст > 45 на момент регистрации

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ КОНТРОЛЬ

• Неспособность или нежелание дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Наблюдательный (со сканированием костей)
Лица с семейной историей костной болезни Педжета (PDB), поражающей родственника первой степени родства, такого как родитель или брат или сестра, у которых еще не диагностирована PDB.
Наблюдательный (без сканирования костей)
Лица, которые являются супругами, друзьями и/или некровными родственниками лиц с семейным анамнезом PDB.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОСНОВНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ - Идентифицируйте генетические маркеры, которые связаны с повышенным присутствием поражений PDB у людей с семейным анамнезом заболевания, по оценке радионуклидного сканирования костей.
Временное ограничение: 5 лет
Генетический и транскриптомный профиль каждого участника будет создан и проанализирован, чтобы определить, существует ли какая-либо связь между конкретными генами и увеличением наличия поражений PDB у людей с семейным анамнезом этого расстройства. Поражения PDB будут оцениваться с помощью радионуклидного сканирования костей
5 лет
Первичная конечная точка (группа участников): доля пациентов, у которых развиваются PDB-подобные поражения костей.
Временное ограничение: 5 лет
Доля участников с семейным анамнезом PDB, у которых к концу исследования развились подобные PDB поражения костей, оценивалась с помощью радионуклидного сканирования костей.
5 лет
Первичная конечная точка (группа участников): T доля лиц, у которых развиваются аномалии, указывающие на БП.
Временное ограничение: 5 лет
Первичной конечной точкой будет оценка доли лиц, у которых разовьются биохимические или клинические отклонения, свидетельствующие о БП, в течение 5-летнего периода исследования.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная конечная точка — анализ баллов в SF36 (краткий опрос из 36 пунктов)
Временное ограничение: 5 лет

SF-36 представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Подсчет очков — это двухэтапный процесс. Во-первых, предварительно закодированные числовые значения перекодируются в соответствии с ключом оценки. Обратите внимание, что все пункты оцениваются таким образом, что высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья. Кроме того, каждый элемент оценивается в диапазоне от 0 до 100, так что самая низкая и самая высокая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно. Баллы представляют собой процент от общего возможного набранного балла. На шаге 2 элементы одной и той же шкалы усредняются вместе, чтобы создать шкалу баллов.

Проанализируйте разницу в баллах между участниками и контрольными группами в отношении баллов SF36 (краткий опрос из 36 пунктов). Оценки, связанные с качеством жизни, связанным со здоровьем, депрессией, тревогой и болью, будут проанализированы и сравнены между двумя группами.
5 лет
Вторичная конечная точка — анализ баллов в HAQ (опросник оценки состояния здоровья)
Временное ограничение: 5 лет

HAQ оценивает уровень функциональных возможностей пациента и включает вопросы о тонких движениях верхней конечности, локомоторной активности нижней конечности и деятельности, включающей как верхние, так и нижние конечности. Есть 20 вопросов в восьми категориях функционирования, которые представляют собой полный набор функциональных действий. Ответы участника даются по шкале от нуля (нет инвалидности) до трех (полная инвалидность).

Проанализируйте баллы HAQ (опросника оценки состояния здоровья), чтобы определить, есть ли различия между участниками и контрольными группами. Баллы, связанные с качеством жизни, связанным со здоровьем, будут проанализированы и сравнены между двумя группами.
5 лет
Вторичная конечная точка — анализ баллов по EQ5D (пятимерная шкала EuroQol)
Временное ограничение: 5 лет

EQ-5D-5L представляет собой анкету самооценки качества жизни, связанную со здоровьем. Шкала измеряет качество жизни по 5-компонентной шкале, включая подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. . Каждый уровень оценивается по шкале, которая описывает степень проблем в этой области, а также имеет общую шкалу здоровья, где оценщик выбирает число от 1 до 100, чтобы описать состояние своего здоровья, где 100 является наилучшим из возможных.

Проанализируйте баллы EQ5D (пятимерная шкала EuroQol), чтобы определить, есть ли различия между участниками и контрольными группами. Оценки, связанные с качеством жизни, связанным со здоровьем, депрессией, тревогой и болью, будут проанализированы и сравнены между двумя группами.
5 лет
Вторичная конечная точка — анализ баллов в IPAQ (Международный вопросник физической активности)
Временное ограничение: 5 лет

Форма IPAQ представляет собой инструмент, предназначенный в первую очередь для надзора за физической активностью среди взрослых. IPAQ оценивает физическую активность по полному набору доменов. Непрерывная оценка, выраженная как MET-мин в неделю: уровень MET x минуты активности x количество событий в неделю Пример расчета Уровни MET MET-мин/неделю для 30-минутных эпизодов, 5 раз/неделю Ходьба = 3,3 МЕТ 3,3*30*5 = 495 МЕТ-мин/неделя Умеренная интенсивность = 4,0 МЕТ 4,0*30*5 = 600 МЕТ-мин/неделя Энергичная интенсивность = 8,0 МЕТ 8,0*30*5 = 1200 МЕТ-мин/неделя ___________________________ ИТОГО = 2 295 МЕТ-мин/неделю Всего МЕТ-мин/неделю = (МЕТ при ходьбе*мин*дни) + (Mod МЕТ*мин*дни) + Vig МЕТ*мин*дни). Более высокое значение MET будет свидетельствовать о большей активности в течение этой недели.

Проанализируйте баллы IPAQ, чтобы определить, есть ли различия между участниками и контрольными группами.
5 лет
Вторичная конечная точка — анализ баллов по шкале BPI (краткая шкала оценки боли).
Временное ограничение: 5 лет

Краткий опросник боли (BPI) — это инструмент для самостоятельной оценки, используемый при лечении боли. В BPI используются простые числовые оценочные шкалы (NRS) от 0 до 10, и эта шкала определяет боль следующим образом: Оценка: 1–4 = Легкая боль, Оценка: 5–6 = Умеренная боль, Оценка: 7–10 = Сильная боль.

Проанализируйте баллы BPI (краткая шкала оценки боли), чтобы определить, есть ли различия между участниками и контрольными группами.
5 лет
Вторичная конечная точка — специализированный анализ биомаркеров
Временное ограничение: 5 лет
Образцы как от участников, так и от контрольной группы будут проанализированы на наличие специализированных биомаркеров костного метаболизма (P1NP, BSALP, uNTx CTx). Активность этих маркеров будет проанализирована и сравнена между двумя когортами, чтобы определить, есть ли разница и можно ли ее использовать в качестве предиктора.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Edinburgh

Соавторы

European Research Council

Следователи

  • Главный следователь: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Другой идентификатор: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Другой идентификатор: IRAS (Integrated Research Application System))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться