Analyse génétique pour prédire le développement de la maladie de Paget (GAPDPD)
La maladie osseuse de Paget (PDB) est un trouble squelettique avec une forte composante génétique qui peut être associée à diverses complications telles que la douleur, la déformation osseuse, l'arthrite et la surdité. Les progrès récents dans la compréhension des déterminants génétiques de la MOP offrent la perspective de développer un test de profilage génétique qui peut être proposé aux personnes ayant un parent ou un frère atteint de MOP afin de déterminer leur probabilité de développer elles-mêmes la maladie.
L'objectif de l'étude est d'effectuer des tests génétiques pour les variantes associées à la PDB chez les personnes âgées de 45 ans et plus qui ont un parent ou un frère (parent au premier degré) atteint de la maladie. Les enquêteurs évalueront dans quelle mesure le profilage génétique permet de prédire la PDB en effectuant une technique d'imagerie appelée scintigraphie osseuse radionucléide, qui est un moyen très sensible de détecter la PDB précoce. Cette analyse sera effectuée à l'entrée dans l'étude et de nouveau après cinq ans. La raison de la réalisation de deux analyses à cinq ans d'intervalle est que le PDB devient plus courant avec l'âge, ce qui permettra aux enquêteurs de donner une indication précise de la qualité du test de profilage génétique chez des personnes d'âges différents. En plus du profilage génétique, les enquêteurs analyseront des échantillons de sang pour les marqueurs biochimiques de la PDB et testeront également des échantillons de salive et de selles pour le profil du microbiome, car on pense que cela peut également influencer le risque de la maladie.
À plus long terme, les chercheurs espèrent que l'étude leur permettra de développer un test sanguin pour stratifier le risque de PDB et d'utiliser des scintigraphies osseuses uniquement chez les personnes qui, selon les cliniciens, sont les plus à risque de développer la maladie. Cela permettra aux personnes atteintes de PDB d'être prises en charge tôt, ce qui permettra d'administrer le traitement en temps opportun.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie osseuse de Paget (PDB) est un trouble squelettique courant caractérisé par un renouvellement osseux accru affectant un ou plusieurs os dans tout le squelette. L'histoire naturelle de la MOP n'est pas complètement comprise, mais il est clair que les patients sont souvent asymptomatiques lorsque la maladie est à un stade précoce, mais que plus tard dans la vie, lorsque le patient se présente cliniquement, des lésions squelettiques irréversibles sont souvent présentes, entraînant diverses complications, dont certaines sont irréversibles. Le symptôme le plus courant de la PDB est la douleur osseuse qui peut être due à une activité métabolique accrue ou à des complications telles qu'une déformation osseuse, une arthrose secondaire, une sténose vertébrale et des fractures pathologiques. D'autres complications incluent la surdité due à l'atteinte de l'os temporal et l'ostéosarcome qui est rare mais souvent mortel.
Les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la MOP et les personnes qui ont des antécédents familiaux de la maladie chez un parent au premier degré ont un risque sept fois plus élevé de développer la maladie par rapport aux témoins. Une partie du risque génétique de développer la PDB s'explique par l'hérédité de mutations du gène SQSTM1. Des études transversales indiquent que les porteurs de mutations SQSTM1 courent un risque élevé de développer la maladie avec l'âge. Cependant, seulement 40 % des personnes ayant des antécédents familiaux de PDB sont porteuses de mutations SQSTM1 et les preuves actuelles suggèrent que le risque de PDB chez les personnes qui ne sont pas porteuses de mutations SQSTM1 est médié par l'héritage d'autres allèles de susceptibilité qui ont individuellement des effets modestes sur le risque de développer PDB mais qui, lorsqu'ils sont combinés, ont un effet additif sur la sensibilité aux maladies. Les facteurs environnementaux jouent également un rôle dans la PDB et, dans cette optique, une étude récente a montré que les facteurs épigénétiques contribuent à la pathogenèse de la PDB et peuvent avoir une valeur en tant que marqueurs diagnostiques du risque de développer la maladie.
Il serait très avantageux de pouvoir proposer aux personnes ayant des antécédents familiaux de MBP un test prédictif pour donner une indication de leur risque personnel de MBP. Cela permettrait de dépister la maladie à un stade précoce avant que les complications ne surviennent et de proposer un traitement préventif. La prévention est essentielle car rien ne prouve que le traitement puisse prévenir ou inverser les complications chez les personnes atteintes d'une maladie établie.
Le but de la présente étude est d'essayer d'identifier des biomarqueurs génétiques, épigénétiques et autres pour le développement de la PDB chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie afin de faciliter le diagnostic et le traitement précoces.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- NHS Lothian
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CAS DE CRITÈRES D'INCLUSION
- Antécédents familiaux de PDB affectant un parent au premier degré tel qu'un parent ou un frère ou une sœur.
- Pas déjà diagnostiqué avec PDB
- Participant désireux et capable de consentir et de se conformer au protocole d'étude.
- Âge > 45 ans au moment de l'inscription.
CAS DE CRITÈRES D'EXCLUSION
- Incapable ou refusant de fournir un consentement éclairé
- Contre-indication à la scintigraphie osseuse radionucléide
- Déjà diagnostiqué avec PDB
CONTRÔLES DES CRITÈRES D'INCLUSION
- Conjoint, partenaire ou ami du cas
- Non diagnostiqué avec PDB
- Pas d'antécédents familiaux de PDB
- Participant désireux et capable de consentir et de se conformer au protocole d'étude.
- Âge > 45 ans au moment de l'inscription
CONTRÔLES DES CRITÈRES D'EXCLUSION
• Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Observationnel (avec scintigraphie osseuse)
Les personnes ayant des antécédents familiaux de maladie osseuse de Paget (MOP) affectant un parent au premier degré, comme un parent ou un frère ou une sœur qui n'ont pas encore reçu de diagnostic de MOP
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Observationnel (sans scintigraphie osseuse)
Les personnes qui sont les conjoints, les amis et/ou les parents non consanguins des personnes ayant des antécédents familiaux de MBP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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POINTS FINAUX PRIMAIRES - Identifier les marqueurs génétiques qui sont associés à la présence accrue de lésions PDB chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie, tel qu'évalué par une scintigraphie osseuse radionucléide
Délai: 5 années
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Le profil génétique et transcriptome de chaque participant sera produit et analysé pour déterminer s'il existe une association entre des gènes spécifiques et une augmentation de la présence de lésions PDB chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie.
Les lésions PDB seront évaluées par une scintigraphie osseuse radionucléide
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5 années
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Critère d'évaluation principal (bras participant) : la proportion de patients qui développent des lésions osseuses de type PDB
Délai: 5 années
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La proportion de participants ayant des antécédents familiaux de PDB qui développent des lésions osseuses de type PDB à la fin de l'étude évaluées par scintigraphie osseuse aux radionucléides.
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5 années
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Critère d'évaluation principal (bras participant) : T proportion d'individus qui développent des anomalies évocatrices de PDB
Délai: 5 années
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Le critère d'évaluation principal sera d'évaluer la proportion d'individus qui développent des anomalies biochimiques ou cliniques évocatrices de PDB sur une durée de 5 ans de l'essai
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère secondaire - Analyse des scores dans SF36 (36-Item Short Form Survey)
Délai: 5 années
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Le SF-36 est un ensemble de mesures génériques, cohérentes et faciles à administrer de la qualité de vie. La notation est un processus en deux étapes. Tout d'abord, les valeurs numériques précodées sont recodées par une clé de score. Notez que tous les éléments sont notés de sorte qu'un score élevé définit un état de santé plus favorable. De plus, chaque élément est noté sur une plage de 0 à 100, de sorte que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient respectivement de 0 et 100. Les scores représentent le pourcentage du score total possible atteint. À l'étape 2, les éléments de la même échelle sont moyennés ensemble pour créer une échelle de scores. Analysez la différence de scores entre les groupes de participants et de contrôle en ce qui concerne les scores SF36 (36-Item Short Form Survey). Les scores associés à la qualité de vie liée à la santé, la dépression, l'anxiété et la douleur seront analysés et comparés entre les deux groupes |
5 années
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Critère secondaire - Analyse des scores au HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Délai: 5 années
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le HAQ évalue le niveau de capacité fonctionnelle d'un patient et comprend des questions sur les mouvements fins du membre supérieur, les activités locomotrices du membre inférieur et les activités impliquant les membres supérieurs et inférieurs. Il y a 20 questions dans huit catégories de fonctionnement qui représentent un ensemble complet d'activités fonctionnelles. Les réponses du participant sont faites sur une échelle de zéro (aucune incapacité) à trois (complètement invalide). Analysez les scores HAQ (Health Assessment Questionnaire) pour déterminer s'il existe une différence entre les groupes de participants et de contrôle. Les scores associés à la qualité de vie liée à la santé seront analysés et comparés entre les deux groupes |
5 années
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Critère d'évaluation secondaire - Analyse des scores à l'EQ5D (échelle à cinq dimensions EuroQol)
Délai: 5 années
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire d'auto-évaluation de la qualité de vie lié à la santé. L'échelle mesure la qualité de vie sur une échelle à 5 composantes, y compris la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression. . Chaque niveau est noté sur une échelle qui décrit le degré de problèmes dans ce domaine a également une échelle de santé globale où l'évaluateur sélectionne un nombre entre 1 et 100 pour décrire l'état de leur santé, 100 étant le meilleur imaginable. Analysez les scores EQ5D (échelle à cinq dimensions EuroQol) pour déterminer s'il existe une différence entre les groupes de participants et de contrôle. Les scores associés à la qualité de vie liée à la santé, la dépression, l'anxiété et la douleur seront analysés et comparés entre les deux groupes |
5 années
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Critère secondaire - Analyse des scores à l'IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Délai: 5 années
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Le formulaire IPAQ est un instrument conçu principalement pour la surveillance de la population de l'activité physique chez les adultes. L'IPAQ évalue l'activité physique entreprise dans un ensemble complet de domaines Score continu Exprimé en MET-min par semaine : Niveau MET x minutes d'activité x événements par semaine Exemple de calcul Niveaux MET MET-min/semaine pour des épisodes de 30 min, 5 fois/semaine Marche = 3,3 METs 3,3*30*5 = 495 MET-min/semaine Intensité modérée = 4,0 METs 4,0*30*5 = 600 MET-min/semaine Intensité vigoureuse = 8,0 METs 8,0*30*5 = 1 200 MET-min/semaine ___________________________ TOTAL = 2 295 MET-min/semaine Total MET-min/semaine = (Marche METs*min*jours) + (Mod METs*min*jours) + Vig METs*min*jours). Une valeur MET plus élevée indiquerait plus d'activité au cours de cette semaine. Analysez les scores IPAQ pour déterminer s'il existe une différence entre les groupes de participants et de contrôle. |
5 années
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Critère secondaire - Analyse des scores dans les scores BPI (Brief Pain Inventory Scale).
Délai: 5 années
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Le Brief Pain Inventory (BPI) est un outil d'évaluation auto-administré utilisé dans la gestion de la douleur. Le BPI utilise des échelles d'évaluation numériques simples (NRS) de 0 à 10, et l'échelle définit la douleur comme suit : Score : 1 - 4 = Douleur légère, Score : 5 - 6 = Douleur modérée, Score : 7 - 10 = Douleur sévère. Analysez les scores BPI (Brief Pain Inventory Scale) pour déterminer s'il existe une différence entre les groupes de participants et de contrôle. |
5 années
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Critère d'évaluation secondaire - Analyse de biomarqueurs spécialisés
Délai: 5 années
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Les échantillons des participants et du groupe témoin seraient analysés pour les biomarqueurs spécialisés du renouvellement osseux (P1NP, BSALP, uNTx CTx).
L'activité de ces marqueurs sera analysée et comparée entre les deux cohortes pour déterminer s'il y a une différence et si elle peut être utilisée comme prédicteur
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stuart Ralston, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC19056
- 19/ES/0141 (Autre identifiant: [Research Ethics Committee (EoSRES))
- 259285 (Autre identifiant: IRAS (Integrated Research Application System))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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