Genetische Analyse zur Vorhersage der Entwicklung der Paget-Krankheit (GAPDPD)
Die Paget-Krankheit des Knochens (PDB) ist eine Skeletterkrankung mit einer starken genetischen Komponente, die mit verschiedenen Komplikationen wie Schmerzen, Knochendeformität, Arthritis und Taubheit verbunden sein kann. Jüngste Fortschritte beim Verständnis der genetischen Determinanten von PDB bieten die Aussicht auf die Entwicklung eines genetischen Profilierungstests, der Menschen mit einem Elternteil oder Geschwister mit PDB angeboten werden kann, um festzustellen, wie wahrscheinlich sie selbst die Krankheit entwickeln werden.
Ziel der Studie ist es, bei Personen ab 45 Jahren, die ein Elternteil oder Geschwister (Verwandter ersten Grades) mit der Krankheit haben, genetische Tests auf mit PDB assoziierte Varianten durchzuführen. Die Ermittler werden beurteilen, wie gut das genetische Profiling bei der Vorhersage von PDB funktioniert, indem sie eine bildgebende Technik namens Radionuklid-Knochenscan durchführen, die eine sehr empfindliche Methode zum Nachweis früher PDB darstellt. Dieser Scan wird beim Eintritt in die Studie und erneut nach fünf Jahren durchgeführt. Der Grund für die Durchführung von zwei Scans im Abstand von fünf Jahren ist, dass PDB mit zunehmendem Alter häufiger wird und dies den Ermittlern ermöglicht, einen genauen Hinweis darauf zu geben, wie gut der genetische Profilierungstest bei Menschen unterschiedlichen Alters ist. Zusätzlich zur genetischen Profilerstellung werden die Forscher Blutproben auf biochemische Marker von PDB analysieren und auch Speichel- und Stuhlproben auf das Mikrobiomprofil testen, da sie davon ausgehen, dass dies das Krankheitsrisiko ebenfalls beeinflussen kann.
Langfristig hoffen die Forscher, dass die Studie es ihnen ermöglichen wird, einen Bluttest zu entwickeln, um das Risiko einer PDB zu stratifizieren, und Knochenscans nur bei Menschen anzuwenden, von denen die Kliniker glauben, dass sie das höchste Risiko haben, die Krankheit zu entwickeln. Dadurch können Menschen mit PDB frühzeitig abgeholt werden, sodass eine rechtzeitige Behandlung erfolgen kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Paget-Krankheit des Knochens (PDB) ist eine häufige Skeletterkrankung, die durch einen erhöhten Knochenumsatz gekennzeichnet ist, der einen oder mehrere Knochen im gesamten Skelett betrifft. Der natürliche Verlauf von PDB ist unvollständig verstanden, aber es ist klar, dass Patienten oft asymptomatisch sind, wenn sich die Krankheit in einem frühen Stadium befindet, aber dass später im Leben, wenn sich der Patient klinisch präsentiert, oft irreversible Skelettschäden vorliegen, die zu verschiedenen Komplikationen führen, von denen einige sind irreversibel. Das häufigste Symptom von PDB sind Knochenschmerzen, die auf eine erhöhte Stoffwechselaktivität oder Komplikationen wie Knochendeformität, sekundäre Osteoarthritis, Spinalkanalstenose und pathologische Frakturen zurückzuführen sein können. Andere Komplikationen sind Taubheit aufgrund einer Beteiligung des Schläfenbeins und Osteosarkom, das selten, aber oft tödlich ist.
Genetische Faktoren spielen bei PDB eine wichtige Rolle, und Menschen mit einer familiären Vorgeschichte der Krankheit bei einem Verwandten ersten Grades haben im Vergleich zu Kontrollpersonen ein siebenmal höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken. Ein Teil des genetischen Risikos für die Entwicklung von PDB wird durch die Vererbung von Mutationen im SQSTM1-Gen erklärt. Querschnittsstudien weisen darauf hin, dass Träger von SQSTM1-Mutationen mit zunehmendem Alter ein hohes Erkrankungsrisiko haben. Allerdings tragen nur 40 % der Personen mit einer Familienanamnese von PDB SQSTM1-Mutationen, und aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das Risiko einer PDB bei Personen, die keine SQSTM1-Mutationen tragen, durch die Vererbung anderer Suszeptibilitätsallele vermittelt wird, die individuell bescheidene Auswirkungen auf das Entwicklungsrisiko haben PDB, die jedoch in Kombination eine additive Wirkung auf die Krankheitsanfälligkeit haben. Auch Umweltfaktoren spielen bei PDB eine Rolle, und dementsprechend hat eine kürzlich durchgeführte Studie gezeigt, dass epigenetische Faktoren zur Pathogenese von PDB beitragen und als diagnostische Marker für das Risiko der Entwicklung der Krankheit wertvoll sein können.
Es wäre sehr vorteilhaft, Menschen mit einer Familienanamnese von PDB einen prädiktiven Test anbieten zu können, um einen Hinweis auf ihr persönliches PDB-Risiko zu geben. Dadurch könnte die Krankheit frühzeitig erkannt werden, bevor Komplikationen auftreten, und eine vorbeugende Behandlung angeboten werden. Prävention ist der Schlüssel, da es keine Beweise dafür gibt, dass die Behandlung Komplikationen bei Menschen mit bestehender Krankheit verhindern oder rückgängig machen kann.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, zu versuchen, genetische, epigenetische und andere Biomarker für die Entwicklung von PDB bei Personen mit einer Familienanamnese der Erkrankung zu identifizieren, um eine frühzeitige Diagnose und Behandlung zu erleichtern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
- NHS Lothian
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIENFÄLLE
- Familiengeschichte von PDB, die einen Verwandten ersten Grades wie Eltern oder Geschwister betrifft.
- Noch nicht mit PDB diagnostiziert
- Teilnehmer, der bereit und in der Lage ist, dem Studienprotokoll zuzustimmen und es einzuhalten.
- Alter > 45 zum Zeitpunkt der Einschreibung.
AUSSCHLUSSKRITERIENFÄLLE
- Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Kontraindikation für Radionuklid-Knochenscan
- Bereits mit PDB diagnostiziert
EINSCHLUSSKRITERIENKONTROLLEN
- Ehepartner, Partner oder Freund des Falles
- Nicht mit PDB diagnostiziert
- Keine Familiengeschichte von PDB
- Teilnehmer, der bereit und in der Lage ist, dem Studienprotokoll zuzustimmen und es einzuhalten.
- Alter > 45 zum Zeitpunkt der Einschreibung
AUSSCHLUSSKRITERIENKONTROLLE
• Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Beobachtung (mit Knochenscan)
Personen mit einer Familienanamnese von Paget-Krankheit des Knochens (PDB), die einen Verwandten ersten Grades betrifft, wie Eltern oder Geschwister, bei denen noch keine PDB diagnostiziert wurde
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Beobachtung (ohne Knochenscan)
Personen, bei denen es sich um Ehepartner, Freunde und/oder nicht blutsverwandte Personen mit einer Familienanamnese von PDB handelt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PRIMÄRE ENDPUNKTE - Identifizieren Sie genetische Marker, die mit dem vermehrten Vorhandensein von PDB-Läsionen bei Personen mit einer Familienanamnese der Erkrankung assoziiert sind, wie durch einen Radionuklid-Knochenscan festgestellt
Zeitfenster: 5 Jahre
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Genetische und transkriptomische Profile jedes Teilnehmers werden erstellt und analysiert, um festzustellen, ob es einen Zusammenhang zwischen spezifischen Genen und einer Zunahme des Vorhandenseins von PDB-Läsionen bei Personen mit einer Familiengeschichte der Störung gibt.
PDB-Läsionen werden durch einen Radionuklid-Knochenscan beurteilt
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5 Jahre
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Primärer Endpunkt (Teilnehmerarm): Der Anteil der Patienten, die PDB-ähnliche Knochenläsionen entwickeln
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Anteil der Teilnehmer mit einer Familiengeschichte von PDB, die am Ende der Studie PDB-ähnliche Knochenläsionen entwickeln, bewertet durch Radionuklid-Knochenscan.
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5 Jahre
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Primärer Endpunkt (Teilnehmerarm): T-Anteil der Personen, die Anomalien entwickeln, die auf PDB hindeuten
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der primäre Endpunkt wird die Bewertung des Anteils der Personen sein, die über die 5-jährige Dauer der Studie biochemische oder klinische Anomalien entwickeln, die auf PDB hindeuten
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sekundärer Endpunkt - Analyse der Ergebnisse in SF36 (36-Punkte-Kurzformumfrage)
Zeitfenster: 5 Jahre
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SF-36 ist eine Reihe generischer, kohärenter und einfach zu handhabender Lebensqualitätsmaße. Das Scoring ist ein zweistufiger Prozess. Zunächst werden vorcodierte numerische Werte nach einem Bewertungsschlüssel neu codiert. Beachten Sie, dass alle Elemente bewertet werden, sodass eine hohe Bewertung einen günstigeren Gesundheitszustand definiert. Darüber hinaus wird jedes Element in einem Bereich von 0 bis 100 bewertet, sodass die niedrigste und höchstmögliche Punktzahl 0 bzw. 100 beträgt. Die Punkte stellen den Prozentsatz der erreichten Gesamtpunktzahl dar. In Schritt 2 werden Items derselben Skala gemittelt, um eine Bewertungsskala zu erstellen. Analysieren Sie den Unterschied in den Ergebnissen zwischen Teilnehmer- und Kontrollgruppen im Hinblick auf die Ergebnisse von SF36 (36-Item Short Form Survey). Ergebnisse in Verbindung mit gesundheitsbezogener Lebensqualität, Depression, Angst und Schmerz werden analysiert und zwischen den beiden Gruppen verglichen |
5 Jahre
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Sekundärer Endpunkt – Analyse der Ergebnisse im HAQ (Gesundheitsbewertungsfragebogen)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der HAQ bewertet das Niveau der Funktionsfähigkeit eines Patienten und umfasst Fragen zu feinen Bewegungen der oberen Extremität, lokomotorischen Aktivitäten der unteren Extremität und Aktivitäten, die sowohl die oberen als auch die unteren Extremitäten betreffen. Es gibt 20 Fragen in acht Funktionskategorien, die einen umfassenden Satz funktionaler Aktivitäten darstellen. Die Antworten der Teilnehmer erfolgen auf einer Skala von null (keine Behinderung) bis drei (vollständige Behinderung). Analysieren Sie die HAQ-Ergebnisse (Gesundheitsbewertungsfragebogen), um festzustellen, ob es Unterschiede zwischen den Teilnehmer- und Kontrollgruppen gibt. Die Werte im Zusammenhang mit der gesundheitsbezogenen Lebensqualität werden analysiert und zwischen den beiden Gruppen verglichen |
5 Jahre
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Sekundärer Endpunkt - Analyse der Ergebnisse in EQ5D (fünfdimensionale EuroQol-Skala)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der EQ-5D-5L ist ein selbstbewerteter, gesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität. Die Skala misst die Lebensqualität auf einer 5-Komponenten-Skala, einschließlich Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression. . Jede Stufe wird auf einer Skala bewertet, die den Grad der Probleme in diesem Bereich beschreibt, und hat auch eine Gesamtgesundheitsskala, auf der der Bewerter eine Zahl zwischen 1 und 100 auswählt, um den Zustand seiner Gesundheit zu beschreiben, wobei 100 der beste vorstellbare Wert ist. Analysieren Sie die EQ5D-Ergebnisse (EuroQol-Fünf-Dimensions-Skala), um festzustellen, ob es Unterschiede zwischen den Teilnehmer- und Kontrollgruppen gibt. Ergebnisse in Verbindung mit gesundheitsbezogener Lebensqualität, Depression, Angst und Schmerz werden analysiert und zwischen den beiden Gruppen verglichen |
5 Jahre
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Sekundärer Endpunkt - Analyse der Ergebnisse im IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Das IPAQ-Formular ist ein Instrument, das in erster Linie für die Bevölkerungsüberwachung der körperlichen Aktivität von Erwachsenen entwickelt wurde. IPAQ bewertet die körperliche Aktivität in einer umfassenden Reihe von Bereichen Kontinuierlicher Score, ausgedrückt als MET-Min. pro Woche: MET-Level x Aktivitätsminuten x Ereignisse pro Woche Beispielberechnung MET-Level MET-Min./Woche für 30-minütige Episoden, 5 Mal/Woche Gehen = 3,3 METs 3,3*30*5 = 495 MET-min/Woche Moderate Intensität = 4,0 METs 4,0*30*5 = 600 MET-min/Woche Intensive Intensität = 8,0 METs 8,0*30*5 = 1.200 MET-min/Woche ___________________________ GESAMT = 2.295 MET-min/Woche Gesamt-MET-min/Woche = (Geh-METs*min*Tage) + (Mod-METs*min*Tage) + Vig-METs*min*Tage). Ein höherer MET-Wert würde auf mehr Aktivität während dieser Woche hinweisen. Analysieren Sie die IPAQ-Ergebnisse, um festzustellen, ob es Unterschiede zwischen den Teilnehmer- und Kontrollgruppen gibt. |
5 Jahre
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Sekundärer Endpunkt – Analyse der Werte in BPI-Werten (Brief Pain Inventory Scale).
Zeitfenster: 5 Jahre
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Das Brief Pain Inventory (BPI) ist ein selbstverwaltetes Bewertungsinstrument, das in der Schmerzbehandlung eingesetzt wird. Der BPI verwendet einfache numerische Bewertungsskalen (NRS) von 0 bis 10, und die Skala definiert Schmerzen wie folgt: Punktzahl: 1 - 4 = leichte Schmerzen, Punktzahl: 5 - 6 = mäßige Schmerzen, Punktzahl: 7 - 10 = starke Schmerzen. Analysieren Sie die BPI-Werte (Brief Pain Inventory Scale), um festzustellen, ob es Unterschiede zwischen der Teilnehmer- und der Kontrollgruppe gibt. |
5 Jahre
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Sekundärer Endpunkt – Spezialisierte Biomarkeranalyse
Zeitfenster: 5 Jahre
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Proben sowohl der Teilnehmer als auch der Kontrollgruppe würden auf spezialisierte Biomarker des Knochenumsatzes (P1NP, BSALP, uNTx CTx) analysiert.
Die Aktivität dieser Marker wird analysiert und zwischen den beiden Kohorten verglichen, um festzustellen, ob es einen Unterschied gibt und ob er als Prädiktor verwendet werden kann
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stuart Ralston, University of Edinburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AC19056
- 19/ES/0141 (Andere Kennung: [Research Ethics Committee (EoSRES))
- 259285 (Andere Kennung: IRAS (Integrated Research Application System))
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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