Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettinen analyysi Pagetin taudin kehittymisen ennustamiseksi (GAPDPD)

tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: University of Edinburgh

Pagetin luutauti (PDB) on luuston sairaus, jolla on vahva geneettinen komponentti ja joka voi liittyä erilaisiin komplikaatioihin, kuten kipuun, luun epämuodostumiin, niveltulehdukseen ja kuurouteen. Viimeaikaiset edistysaskeleet PDB:n geneettisten determinanttien ymmärtämisessä tarjoavat mahdollisuuden kehittää geneettinen profilointitesti, jota voidaan tarjota ihmisille, joiden vanhempi tai sisarus on PDB:tä sairastavan, sen määrittämiseksi, kuinka todennäköistä on, että he sairastuvat itse sairauteen.

Tutkimuksen tavoitteena on tehdä geneettinen testaus PDB:hen liittyville varianteille 45-vuotiaille ja sitä vanhemmille henkilöille, joiden vanhemmalla tai sisaruksella (ensimmäisen asteen sukulainen) on sairaus. Tutkijat arvioivat, kuinka hyvin geneettinen profilointi toimii PDB:n ennustamisessa suorittamalla kuvantamistekniikkaa, jota kutsutaan radionuklidiluun skannaukseksi, joka on erittäin herkkä tapa havaita varhainen PDB. Tämä skannaus suoritetaan tutkimukseen tullessa ja uudelleen viiden vuoden kuluttua. Syy kahden skannauksen tekemiseen viiden vuoden välein, koska PDB yleistyy iän myötä ja näin ollen tutkijat voivat antaa tarkan kuvan siitä, kuinka hyvä geneettinen profilointitesti on eri ikäisillä ihmisillä. Geneettisen profiloinnin lisäksi tutkijat analysoivat verinäytteistä PDB:n biokemiallisia markkereita sekä testaavat sylki- ja ulostenäytteitä mikrobiomiprofiilin varalta, koska uskotaan, että tämä voi vaikuttaa myös sairauden riskiin.

Pidemmällä aikavälillä tutkijat toivovat, että tutkimus antaa heille mahdollisuuden kehittää verikoe PDB-riskin määrittämiseksi ja käyttää luuskannauksia vain ihmisille, joilla kliinikkojen mielestä on suurin riski sairastua sairauteen. Näin ihmiset, joilla on alustava talousarvio, voidaan hakea ajoissa, jolloin hoito voidaan antaa ajoissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Pagetin luutauti (PDB) on yleinen luuston sairaus, jolle on tunnusomaista lisääntynyt luun vaihtuvuus, joka vaikuttaa yhteen tai useampaan luuhun koko luurankossa. PDB:n luonnollista historiaa ei ymmärretä täysin, mutta on selvää, että potilaat ovat usein oireettomia, kun sairaus on varhaisessa vaiheessa, mutta myöhemmin, kun potilas ilmaantuu kliinisesti, esiintyy usein peruuttamattomia luustovaurioita, jotka johtavat erilaisiin komplikaatioihin, joista osa. ovat peruuttamattomia. Yleisin PDB:n oire on luukipu, joka voi johtua lisääntyneestä aineenvaihdunnasta tai komplikaatioista, kuten luun epämuodostuma, sekundaarinen nivelrikko, selkärangan ahtauma ja patologiset murtumat. Muita komplikaatioita ovat kuurous, joka johtuu ohimoluun osallistumisesta ja osteosarkooma, joka on harvinainen, mutta usein kuolemaan johtava.

Geneettisillä tekijöillä on tärkeä rooli PDB:ssä, ja ihmisillä, joiden suvussa on ollut sairaus ensimmäisen asteen sukulaisella, on seitsemän kertaa suurempi riski sairastua verrokkeihin verrattuna. Osa PDB:n kehittymisen geneettisestä riskistä selittyy SQSTM1-geenin mutaatioiden periytymisellä. Poikkileikkaustutkimukset osoittavat, että SQSTM1-mutaatioiden kantajilla on suuri riski saada tauti iän myötä. Kuitenkin vain 40 %:lla ihmisistä, joiden suvussa on ollut PDB-sairaus, on SQSTM1-mutaatioita, ja nykyiset todisteet viittaavat siihen, että PDB-riski ihmisillä, joilla ei ole SQSTM1-mutaatioita, välittyy muiden herkkyysalleelien periytymisestä, joilla on yksittäin vaatimaton vaikutus kehittymisriskiin. ATE, mutta joilla yhdistettynä on additiivinen vaikutus sairausherkkyyteen. Ympäristötekijöillä on myös rooli PDB:ssä, ja tämän mukaisesti äskettäinen tutkimus on osoittanut, että epigeneettiset tekijät vaikuttavat PDB:n patogeneesiin ja voivat olla arvokkaita taudin kehittymisriskin diagnostisina markkereina.

Olisi erittäin edullista, että henkilöille, joiden suvussa on ollut ATE:tä, voitaisiin tarjota ennakoiva testi, joka osoittaa heidän henkilökohtaisen PDB-riskinsä. Tämä mahdollistaisi taudin havaitsemisen varhaisessa vaiheessa ennen komplikaatioiden ilmaantumista ja ennaltaehkäisevän hoidon tarjoamisen. Ennaltaehkäisy on avainasemassa, koska ei ole näyttöä siitä, että hoito voi estää tai kumota komplikaatioita ihmisillä, joilla on todettu sairaus.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on yrittää tunnistaa geneettisiä, epigeneettisiä ja muita biomarkkereita PDB:n kehittymiselle ihmisillä, joiden suvussa on esiintynyt sairautta varhaisen diagnoosin ja hoidon helpottamiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

135

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- - Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
    - NHS Lothian

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Pyrimme rekrytoimaan enintään henkilöitä (tapauksia), joiden suvussa on positiivinen ATE, ja tapausten puolisot, ystävät ja/tai läheiset sukulaiset kontrollikohorttiin.

Kuvaus

SISÄLLYSKRITEERITAPAUKSET

Suvussa esiintynyt PDB, joka vaikuttaa ensimmäisen asteen sukulaiseen, kuten vanhempiin tai sisaruksiin.
Ei vielä diagnosoitu PDB:llä
Osallistuja haluaa ja pystyy antamaan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
Ilmoittautumishetkellä yli 45-vuotias.

POISSULKEMISTAPAUKSET

Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Vasta-aihe radionuklidiluun skannaukseen
PDB on jo diagnosoitu

SISÄLTÖPERUSTEIDEN HALLINTA

Tapauksen puoliso, kumppani tai ystävä
Ei diagnosoitu PDB:llä
Ei ATE:n sukuhistoriaa
Osallistuja haluaa ja pystyy antamaan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
Ilmoittautumishetkellä yli 45-vuotias

POISSULKEMIETOJEN HALLINTA

• Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Havainnointi (luututkimuksella) Henkilöt, joiden suvussa on esiintynyt Pagetin luutautia (PDB), joka vaikuttaa ensimmäisen asteen sukulaiseen, kuten vanhempi tai sisarus, joilla ei ole vielä diagnosoitu PDB
Havainnointi (ilman luuskannausta) Yksityishenkilöt, jotka ovat sellaisten henkilöiden puolisoita, ystäviä ja/tai ei-verisukulaisia, joiden suvussa on ollut ATE.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
ENSISIJAISET PÄÄTEPISTEET - Tunnista geneettiset markkerit, jotka liittyvät lisääntyneeseen PDB-leesioiden esiintymiseen ihmisillä, joiden suvussa on esiintynyt häiriötä radionuklidiluun skannauksella arvioituna Aikaikkuna: 5 vuotta	Jokaisen osallistujan geneettinen ja transkriptioprofiili tuotetaan ja analysoidaan sen määrittämiseksi, onko tiettyjen geenien ja PDB-leesioiden lisääntymisen välillä ihmisillä, joiden suvussa on esiintynyt häiriötä. PDB-leesiot arvioidaan radionuklidiluun skannauksella	5 vuotta
Ensisijainen päätepiste (osallistujaryhmä): Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy PDB:n kaltaisia luuvaurioita Aikaikkuna: 5 vuotta	Radionuklidiluun skannauksella arvioitu osuus osallistujista, joiden suvussa on ollut PDB:tä ja joilla on PDB:n kaltaisia luuvaurioita tutkimuksen loppuun mennessä.	5 vuotta
Ensisijainen päätepiste (osallistujaryhmä): T osuus henkilöistä, joille kehittyy ATE:en viittaavia poikkeavuuksia Aikaikkuna: 5 vuotta	Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida niiden henkilöiden osuutta, joille kehittyy PDB:hen viittaavia biokemiallisia tai kliinisiä poikkeavuuksia viiden vuoden tutkimuksen aikana.	5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Toissijainen päätepiste – SF36:n tulosten analyysi (36 kohteen lyhytmuotoinen kysely) Aikaikkuna: 5 vuotta	SF-36 on joukko yleisiä, yhtenäisiä ja helposti hallittavia elämänlaatumittauksia. Pisteytys on kaksivaiheinen prosessi. Ensin esikoodatut numeeriset arvot koodataan uudelleen pisteytysavainta kohti. Huomaa, että kaikki kohteet pisteytetään siten, että korkea pistemäärä määrittelee suotuisamman terveydentilan. Lisäksi jokainen kohde pisteytetään välillä 0–100 siten, että pienin ja korkein mahdollinen pistemäärä on 0 ja 100. Pisteet edustavat prosenttiosuutta saavutetusta mahdollisesta kokonaispistemäärästä. Vaiheessa 2 saman asteikon kohteet keskiarvoistetaan yhdessä pistemäärän luomiseksi. Analysoi osallistujien ja kontrolliryhmien väliset pisteet SF36-pisteiden (36-Item Short Form Survey) perusteella. Terveyteen liittyvään elämänlaatuun, masennukseen, ahdistukseen ja kipuun liittyvät pisteet analysoidaan ja niitä verrataan näiden kahden ryhmän välillä.	5 vuotta
Toissijainen päätepiste – HAQ-pisteiden analyysi (Health Assessment Questionnaire) Aikaikkuna: 5 vuotta	HAQ arvioi potilaan toimintakyvyn tasoa ja sisältää kysymyksiä yläraajan hienoista liikkeistä, alaraajan liiketoiminnasta sekä sekä ylä- että alaraajoihin liittyvistä toiminnoista. Kahdeksassa toimintakategoriassa on 20 kysymystä, jotka edustavat kokonaisvaltaista toiminnallista toimintaa. Osallistujan vastaukset tehdään asteikolla nollasta (ei vammaisuutta) kolmeen (täysin vammainen). Analysoi HAQ (Health Assessment Questionnaire) -pisteet selvittääksesi, onko osallistujien ja kontrolliryhmien välillä eroja. Terveyteen liittyvään elämänlaatuun liittyvät pisteet analysoidaan ja verrataan näiden kahden ryhmän välillä	5 vuotta
Toissijainen päätepiste - Pisteiden analyysi EQ5D:ssä (EuroQol viisiulotteinen asteikko) Aikaikkuna: 5 vuotta	EQ-5D-5L on itsearvioitava, terveyteen liittyvä elämänlaatukysely. Asteikko mittaa elämänlaatua 5-komponenttiasteikolla, mukaan lukien liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. . Jokainen taso on arvioitu asteikolla, joka kuvaa kyseisen alueen ongelmien astetta, ja siinä on myös yleinen terveysasteikko, jossa arvioija valitsee luvun väliltä 1-100 kuvaamaan terveydentilaa, ja 100 on paras kuviteltavissa oleva. Analysoi EQ5D (EuroQol viisiulotteinen asteikko) -pisteet määrittääksesi, onko osallistujien ja kontrolliryhmien välillä eroja. Terveyteen liittyvään elämänlaatuun, masennukseen, ahdistukseen ja kipuun liittyvät pisteet analysoidaan ja niitä verrataan näiden kahden ryhmän välillä.	5 vuotta
Toissijainen päätepiste – IPAQ:n (International Physical Activity Questionnaire) tulosten analyysi Aikaikkuna: 5 vuotta	IPAQ-lomake on väline, joka on suunniteltu ensisijaisesti aikuisten fyysisen aktiivisuuden seurantaan. IPAQ arvioi harjoitettua fyysistä aktiivisuutta kattavalla joukolla alueita Jatkuva pistemäärä ilmaistuna MET-minuutteina viikossa: MET-taso x aktiivisuusminuutit x tapahtumat viikossa Näytelaskenta MET-tasot MET-min/viikko 30 minuutin jaksoille, 5 kertaa viikossa kävely = 3,3 MET-minuuttia 3,3305 = 495 MET-min/viikko Keskinkertainen intensiteetti = 4,0 MET 4,0305 = 600 MET-min/viikko Voimakas intensiteetti = 8,0 METs 8,0305 = 1,0-min/viikko _______________________ YHTEENSÄ = 2 295 MET-min/viikko MET-minuutit yhteensä/viikko = (Kävelymatkatminpäivät) + (Mod METsminpäivät) + Vig METminpäivät). Korkeampi MET-arvo olisi osoitus suuremmasta aktiivisuudesta kyseisen viikon aikana. Analysoi IPAQ-pisteet selvittääksesi, onko osallistujien ja kontrolliryhmien välillä eroja.	5 vuotta
Toissijainen päätepiste - BPI (Brief Pain Inventory Scale) -pisteiden analyysi. Aikaikkuna: 5 vuotta	Brief Pain Inventory (BPI) on itsehallinnollinen arviointityökalu, jota käytetään kivunhallinnassa. BPI käyttää yksinkertaisia numeerisia luokitusasteikkoja (NRS) 0-10, ja asteikko määrittelee kivun seuraavasti: Pisteet: 1 - 4 = lievä kipu, pisteet: 5 - 6 = kohtalainen kipu, pisteet: 7 - 10 = vaikea kipu. Analysoi BPI (Brief Pain Inventory Scale) -pisteet määrittääksesi, onko osallistujien ja kontrolliryhmien välillä eroja.	5 vuotta
Toissijainen päätepiste – erikoistunut biomarkkerianalyysi Aikaikkuna: 5 vuotta	Sekä osallistujien että kontrolliryhmän näytteet analysoidaan luun vaihtuvuuden erikoistuneiden biomarkkereiden (P1NP, BSALP, uNTx CTx) varalta. Näiden merkkien aktiivisuus analysoidaan ja verrataan kahden kohortin välillä sen määrittämiseksi, onko eroja ja voidaanko sitä käyttää ennustajana.	5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Edinburgh

Yhteistyökumppanit

European Research Council

Tutkijat

Päätutkija: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

AC19056
19/ES/0141 (Muu tunniste: [Research Ethics Committee (EoSRES))
259285 (Muu tunniste: IRAS (Integrated Research Application System))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .