Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza genetyczna do przewidywania rozwoju choroby Pageta (GAPDPD)

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: University of Edinburgh

Choroba Pageta kości (PDB) to schorzenie szkieletu z silnym komponentem genetycznym, które może wiązać się z różnymi powikłaniami, takimi jak ból, deformacja kości, zapalenie stawów i głuchota. Niedawne postępy w zrozumieniu genetycznych uwarunkowań PDB stwarzają perspektywę opracowania testu profilowania genetycznego, który można zaproponować osobom mającym rodzica lub rodzeństwo z PDB w celu określenia prawdopodobieństwa rozwoju choroby u nich samych.

Celem pracy jest wykonanie badań genetycznych w kierunku wariantów związanych z PDB u osób w wieku 45 lat i starszych, które mają rodzica lub rodzeństwo (krewnego pierwszego stopnia) z tą chorobą. Badacze ocenią skuteczność profilowania genetycznego w przewidywaniu PDB, przeprowadzając technikę obrazowania zwaną radionuklidowym skanowaniem kości, która jest bardzo czułym sposobem wykrywania wczesnego PDB. To badanie zostanie wykonane przy wejściu do badania i ponownie po pięciu latach. Powodem wykonania dwóch skanów w odstępie pięciu lat jest to, że PDB staje się coraz bardziej powszechne wraz z wiekiem, co pozwoli badaczom na dokładne wskazanie, jak dobry jest test profilowania genetycznego u osób w różnym wieku. Oprócz profilowania genetycznego badacze przeanalizują próbki krwi pod kątem biochemicznych markerów PDB, a także zbadają próbki śliny i kału pod kątem profilu mikrobiomu, ponieważ uznano, że może to również wpływać na ryzyko choroby.

W dłuższej perspektywie badacze mają nadzieję, że badanie pozwoli im opracować badanie krwi w celu stratyfikacji ryzyka PDB i wykorzystać skany kości tylko u osób, które zdaniem klinicystów są najbardziej narażone na rozwój choroby. Umożliwi to wczesne odebranie osób z PDB, co umożliwi terminowe podjęcie leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Choroba Pageta kości (PDB) jest częstym zaburzeniem szkieletu charakteryzującym się zwiększonym obrotem kostnym, wpływającym na jedną lub więcej kości w całym szkielecie. Historia naturalna PDB nie jest w pełni poznana, ale jasne jest, że pacjenci często są bezobjawowi, gdy choroba jest na wczesnym etapie, ale w późniejszym okresie życia, kiedy pacjent prezentuje klinicznie, często obecne są nieodwracalne uszkodzenia szkieletu, prowadzące do różnych powikłań, z których niektóre są nieodwracalne. Najczęstszym objawem PDB jest ból kości, który może być spowodowany zwiększoną aktywnością metaboliczną lub powikłaniami, takimi jak deformacja kości, wtórna choroba zwyrodnieniowa stawów, zwężenie kanału kręgowego i złamania patologiczne. Inne powikłania obejmują głuchotę spowodowaną zajęciem kości skroniowej i kostniakomięsaka, który jest rzadki, ale często śmiertelny.

Czynniki genetyczne odgrywają ważną rolę w PDB, a osoby, u których w rodzinie krewny pierwszego stopnia zachorował na tę chorobę, mają siedmiokrotnie zwiększone ryzyko zachorowania w porównaniu z grupą kontrolną. Część genetycznego ryzyka rozwoju PDB tłumaczy się dziedziczeniem mutacji w genie SQSTM1. Badania przekrojowe wskazują, że nosiciele mutacji SQSTM1 są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju choroby wraz z wiekiem. Jednak tylko 40% osób z rodzinną historią PDB jest nosicielami mutacji SQSTM1, a obecne dowody sugerują, że ryzyko PDB u osób, które nie są nosicielami mutacji SQSTM1, pośredniczy w dziedziczeniu innych alleli podatności, które indywidualnie mają niewielki wpływ na ryzyko rozwoju PDB, ale które w połączeniu mają addytywny wpływ na podatność na choroby. Czynniki środowiskowe również odgrywają rolę w PDB i zgodnie z tym ostatnie badanie wykazało, że czynniki epigenetyczne przyczyniają się do patogenezy PDB i mogą mieć wartość jako markery diagnostyczne ryzyka rozwoju choroby.

Bardzo korzystne byłoby zaoferowanie osobom z rodzinną historią PDB testu prognostycznego, który wskazałby ich osobiste ryzyko wystąpienia PDB. Pozwoliłoby to wykryć chorobę we wczesnym stadium, zanim wystąpią powikłania, i zaproponować leczenie zapobiegawcze. Zapobieganie ma kluczowe znaczenie, ponieważ nie ma dowodów na to, że leczenie może zapobiegać lub odwracać powikłania u osób z rozpoznaną chorobą.

Celem niniejszego badania jest próba identyfikacji genetycznych, epigenetycznych i innych biomarkerów rozwoju PDB u osób z rodzinną historią tego zaburzenia w celu ułatwienia wczesnej diagnozy i leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

950

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Będziemy dążyć do rekrutacji maksymalnie osób (przypadków) z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku PDB i małżonków, przyjaciół i/lub niespokrewnionych krewnych przypadków jako kohorty kontrolnej.

Opis

PRZYPADKI KRYTERIÓW WŁĄCZENIA

  • Historia rodzinna PDB wpływająca na krewnego pierwszego stopnia, takiego jak rodzic lub rodzeństwo.
  • Nie zdiagnozowano jeszcze PDB
  • Uczestnik chętny i zdolny do wyrażenia zgody i przestrzegania protokołu badania.
  • Wiek > 45 lat w momencie rejestracji.

PRZYPADKI KRYTERIÓW WYKLUCZENIA

  • Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
  • Przeciwwskazania do radionuklidowego scyntygrafii kości
  • Już zdiagnozowano PDB

KONTROLE KRYTERIÓW WŁĄCZENIA

  • Małżonek, partner lub przyjaciel sprawy
  • Nie zdiagnozowano PDB
  • Brak rodzinnej historii PDB
  • Uczestnik chętny i zdolny do wyrażenia zgody i przestrzegania protokołu badania.
  • Wiek > 45 lat w momencie rejestracji

KONTROLE KRYTERIÓW WYKLUCZENIA

• Nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Obserwacyjny (ze skanem kości)
Osoby z rodzinną historią choroby Pageta kości (PDB) dotykającej krewnych pierwszego stopnia, takich jak rodzic lub rodzeństwo, u których jeszcze nie zdiagnozowano PDB
Obserwacyjny (bez skanowania kości)
Osoby, które są małżonkami, przyjaciółmi i/lub krewnymi osób z rodzinną historią PDB.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PIERWOTNE PUNKTY KOŃCOWE – Zidentyfikuj markery genetyczne, które są związane ze zwiększoną obecnością zmian PDB u osób z rodzinną historią choroby, co oceniono za pomocą scyntygrafii kości
Ramy czasowe: 5 lat
Profil genetyczny i transkryptom każdego uczestnika zostanie utworzony i przeanalizowany w celu ustalenia, czy istnieje jakikolwiek związek między określonymi genami a wzrostem obecności zmian PDB u osób z rodzinną historią tego zaburzenia. Uszkodzenia PDB będą oceniane za pomocą radionuklidowego skanowania kości
5 lat
Pierwszorzędowy punkt końcowy (grupa uczestników): Odsetek pacjentów, u których rozwinęły się zmiany kostne podobne do PDB
Ramy czasowe: 5 lat
Odsetek uczestników, u których w rodzinie występowały PDB, u których do końca badania rozwinęły się zmiany kostne podobne do PDB, oceniany za pomocą radionuklidowego scyntygrafii kości.
5 lat
Pierwszorzędowy punkt końcowy (grupa uczestników): odsetek T osób, u których wystąpiły nieprawidłowości sugerujące PDB
Ramy czasowe: 5 lat
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena odsetka osób, u których wystąpią nieprawidłowości biochemiczne lub kliniczne sugerujące PDB w ciągu 5 lat trwania badania
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy — analiza wyników w SF36 (krótka ankieta zawierająca 36 pozycji)
Ramy czasowe: 5 lat

SF-36 to zestaw ogólnych, spójnych i łatwych w stosowaniu mierników jakości życia. Punktacja to proces dwuetapowy. Po pierwsze, wstępnie zakodowane wartości numeryczne są rekodowane według klucza oceny. Należy pamiętać, że wszystkie pozycje są punktowane, więc wysoki wynik określa korzystniejszy stan zdrowia. Ponadto każda pozycja jest oceniana w zakresie od 0 do 100, tak aby najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosił odpowiednio 0 i 100. Wyniki reprezentują procent całkowitego możliwego wyniku. W kroku 2 elementy w tej samej skali są uśredniane razem, aby utworzyć skalę wyników.

Przeanalizuj różnice w wynikach między uczestnikami a grupami kontrolnymi w odniesieniu do wyników SF36 (36-item Short Form Survey). Wyniki związane z jakością życia związaną ze zdrowiem, depresją, lękiem i bólem zostaną przeanalizowane i porównane między dwiema grupami
5 lat
Drugorzędowy punkt końcowy — analiza wyników w HAQ (kwestionariusz oceny stanu zdrowia)
Ramy czasowe: 5 lat

HAQ ocenia poziom sprawności funkcjonalnej pacjenta i obejmuje pytania dotyczące precyzyjnych ruchów kończyny górnej, czynności lokomotorycznych kończyny dolnej oraz czynności obejmujących zarówno kończyny górne, jak i dolne. Istnieje 20 pytań w ośmiu kategoriach funkcjonowania, które reprezentują kompleksowy zestaw czynności funkcjonalnych. Odpowiedzi uczestnika dokonywane są w skali od zera (brak niepełnosprawności) do trzech (pełna niepełnosprawność).

Przeanalizuj wyniki HAQ (kwestionariusza oceny stanu zdrowia), aby określić, czy istnieją różnice między uczestnikami a grupami kontrolnymi. Wyniki związane z jakością życia związaną ze zdrowiem zostaną przeanalizowane i porównane między dwiema grupami
5 lat
Drugorzędowy punkt końcowy – analiza wyników w EQ5D (pięciowymiarowa skala EuroQol)
Ramy czasowe: 5 lat

EQ-5D-5L jest kwestionariuszem jakości życia do samooceny, związanym ze zdrowiem. Skala mierzy jakość życia na 5-składnikowej skali obejmującej mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję. . Każdy poziom jest oceniany na skali, która opisuje stopień problemów w tym obszarze, ma również ogólną skalę zdrowia, w której oceniający wybiera liczbę od 1 do 100, aby opisać stan swojego zdrowia, przy czym 100 jest najlepszą możliwą do wyobrażenia.

Przeanalizuj wyniki EQ5D (pięciowymiarowa skala EuroQol), aby określić, czy istnieją różnice między uczestnikami a grupami kontrolnymi. Wyniki związane z jakością życia związaną ze zdrowiem, depresją, lękiem i bólem zostaną przeanalizowane i porównane między dwiema grupami
5 lat
Drugorzędowy punkt końcowy — analiza wyników w IPAQ (międzynarodowy kwestionariusz aktywności fizycznej)
Ramy czasowe: 5 lat

Formularz IPAQ jest narzędziem przeznaczonym przede wszystkim do populacyjnego monitoringu aktywności fizycznej osób dorosłych. IPAQ ocenia aktywność fizyczną podejmowaną w szerokim zestawie domen Wynik ciągły Wyrażony jako MET-min na tydzień: poziom MET x minuty aktywności x zdarzenia na tydzień Przykładowe obliczenia Poziomy MET MET-min/tydzień dla 30-minutowych epizodów, 5 razy/tydzień Chodzenie = 3,3 MET-min/tydzień Umiarkowana intensywność = 4,0 MET-min/tydzień Intensywna intensywność = 8,0 MET-min/tydzień ___________________________ ŁĄCZNIE = 2295 MET-min/tydzień Łącznie MET-min/tydzień = (Walk METs*min*dni) + (Mod METs*min*dni) + Vig METs*min*dni). Wyższa wartość MET wskazywałaby na większą aktywność w tym tygodniu.

Przeanalizuj wyniki IPAQ, aby określić, czy istnieją różnice między uczestnikami a grupami kontrolnymi.
5 lat
Drugorzędowy punkt końcowy - Analiza wyników w skali BPI (Krótka Skala Inwentaryzacji Bólu).
Ramy czasowe: 5 lat

Krótka Inwentaryzacja Bólu (BPI) to narzędzie do samodzielnej oceny stosowane w leczeniu bólu. BPI wykorzystuje proste numeryczne skale oceny (NRS) od 0 do 10, a skala definiuje ból w następujący sposób: Wynik: 1 - 4 = ból łagodny, Wynik: 5 - 6 = ból umiarkowany, Wynik: 7 - 10 = ból silny.

Przeanalizuj wyniki BPI (Krótkiej Skali Inwentaryzacji Bólu), aby określić, czy istnieją różnice między Uczestnikami a grupami kontrolnymi.
5 lat
Drugorzędowy punkt końcowy – specjalistyczna analiza biomarkerów
Ramy czasowe: 5 lat
Próbki zarówno od Uczestników, jak i grupy kontrolnej będą analizowane pod kątem specjalistycznych biomarkerów obrotu kostnego (P1NP, BSALP, uNTx CTx). Aktywność tych markerów zostanie przeanalizowana i porównana między dwiema kohortami w celu ustalenia, czy istnieje różnica i czy można ją wykorzystać jako predyktor
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Edinburgh

Współpracownicy

European Research Council

Śledczy

  • Główny śledczy: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Inny identyfikator: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Inny identyfikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Pageta

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj