Genetikai elemzés a Paget-kór kialakulásának előrejelzésére (GAPDPD)
A Paget-féle csontbetegség (PDB) egy erős genetikai összetevővel rendelkező csontrendszeri rendellenesség, amely különféle szövődményekhez vezethet, mint például fájdalom, csontdeformitás, ízületi gyulladás és süketség. A PDB genetikai meghatározóinak megértésében elért közelmúltbeli előrelépések lehetőséget kínálnak egy genetikai profilalkotási teszt kidolgozására, amelyet fel lehet ajánlani azoknak az embereknek, akiknek szülője vagy testvére PDB-vel rendelkezik, hogy meghatározzák, mekkora valószínűséggel alakul ki náluk a betegség.
A vizsgálat célja, hogy genetikai vizsgálatot végezzenek a PDB-vel kapcsolatos változatokra olyan 45 éves és idősebb embereknél, akiknek szülője vagy testvére (elsőfokú rokona) szenved a betegségben. A kutatók fel fogják mérni, hogy a genetikai profilalkotás mennyire teljesít a PDB előrejelzésében egy radionuklid csontszkennelésnek nevezett képalkotó technikával, amely nagyon érzékeny módszer a korai PDB kimutatására. Ezt a vizsgálatot a vizsgálatba való belépéskor, majd öt év elteltével újra elvégzik. A két szkennelés oka öt év különbséggel, mert a PDB egyre gyakoribb az életkor előrehaladtával, és így a nyomozók pontos jelzést adnak arról, mennyire jó a genetikai profilalkotási teszt különböző életkorú embereknél. A genetikai profilalkotás mellett a kutatók vérmintákat is elemeznek a PDB biokémiai markereire, valamint nyál- és székletmintákat is vizsgálnak a mikrobiomprofilra, mivel úgy gondolják, hogy ez befolyásolhatja a betegség kockázatát is.
Hosszabb távon a kutatók azt remélik, hogy a tanulmány lehetővé teszi számukra, hogy vérvizsgálatot dolgozzanak ki a PDB kockázatának meghatározására, és csak olyan embereknél alkalmazzanak csontvizsgálatot, akikről a klinikusok szerint a legnagyobb a betegség kialakulásának kockázata. Ez lehetővé teszi, hogy az előzetes költségvetési tervezetben szenvedőket korán felvegyék, ami lehetővé teszi a kezelés időben történő ellátását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Paget-féle csontbetegség (PDB) egy gyakori csontrendszeri rendellenesség, amelyet fokozott csontforgalom jellemez, amely egy vagy több csontot érint az egész csontvázban. A PDB természetes története nem teljesen ismert, de egyértelmű, hogy a betegek gyakran tünetmentesek, amikor a betegség korai stádiumban van, de a későbbi életszakaszban, amikor a beteg klinikailag jelentkezik, gyakran visszafordíthatatlan csontvázkárosodás lép fel, ami különféle szövődményekhez vezet, amelyek közül néhány visszafordíthatatlanok. A PDB leggyakoribb tünete a csontfájdalom, amelyet megnövekedett metabolikus aktivitás vagy szövődmények, például csontdeformitás, másodlagos osteoarthritis, gerincszűkület és kóros törések okozhatnak. Egyéb szövődmények közé tartozik a halántékcsont érintettsége miatti süketség és az osteosarcoma, amely ritka, de gyakran végzetes.
A genetikai tényezők fontos szerepet játszanak a PDB-ben, és azoknál az embereknél, akiknek a családjában előfordult a betegség első fokú rokonánál, hétszer nagyobb a betegség kialakulásának kockázata a kontrollokhoz képest. A PDB kialakulásának genetikai kockázatának egy részét az SQSTM1 gén mutációinak öröklődése magyarázza. A keresztmetszeti vizsgálatok azt mutatják, hogy az SQSTM1 mutációk hordozóinak nagy a kockázata a betegség kialakulásának az életkor előrehaladtával. Mindazonáltal azoknak az embereknek csak 40%-a hordoz SQSTM1 mutációt, akiknek családjában előfordult már PDB, és a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az SQSTM1 mutációt nem hordozó embereknél a PDB kockázatát más érzékenységi allélok öröklődése közvetíti, amelyek egyénileg mérsékelt hatással vannak a kialakulásának kockázatára. PDB, de amelyek kombinálva additív hatást gyakorolnak a betegségekre való fogékonyságra. A környezeti tényezők is szerepet játszanak a PDB-ben, és ezzel összhangban egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az epigenetikai tényezők hozzájárulnak a PDB patogeneziséhez, és diagnosztikai markerek lehetnek a betegség kialakulásának kockázatában.
Rendkívül előnyös lenne, ha az előzetes költségvetési tervezetben előforduló családtagok számára egy prediktív tesztet tudnánk ajánlani, amely jelzi az előzetes költségvetési tervezet személyes kockázatát. Ez lehetővé tenné a betegség korai stádiumban történő felderítését, még mielőtt a szövődmények fellépnének, és megelőző kezelést kínálhatnának. A megelőzés kulcsfontosságú, mivel nincs bizonyíték arra, hogy a kezelés megelőzheti vagy visszafordíthatja a szövődményeket a már kialakult betegségben szenvedőknél.
A jelen tanulmány célja genetikai, epigenetikai és egyéb biomarkerek azonosítása a PDB kialakulásához olyan embereknél, akiknek a családjában szerepel a rendellenesség a korai diagnózis és kezelés elősegítése érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jonathan Phillips
- Telefonszám: 07773309603
- E-mail: GAPDPD@exseed.ed.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kathryn Berg
- E-mail: GAPDPD@exseed.ed.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Toborzás
- NHS Lothian
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Hauser
- E-mail: barbara.hauser@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Kutatásvezető:
- Barbara Hauser
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
BEVÉTELI KRITÉRIUMOK ESETEI
- Az elsőfokú rokonokat, például szülőt vagy testvért érintő PDB családi előzményei.
- Még nem diagnosztizálták PDB-vel
- A résztvevő hajlandó és képes beleegyezni és betartani a vizsgálati protokollt.
- 45 év feletti életkor a beiratkozáskor.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK ESETEI
- Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- A radionuklidos csontvizsgálat ellenjavallata
- Már diagnosztizáltak PDB-vel
BEVONÁSI KRITÉRIUMOK ELLENŐRZÉSE
- Az eset házastársa, élettársa vagy barátja
- Nem diagnosztizálták PDB-vel
- Nincs családi előzménye EKT
- A résztvevő hajlandó és képes beleegyezni és betartani a vizsgálati protokollt.
- 45 év feletti életkor a beiratkozáskor
A KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK ELLENŐRZÉSE
• Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Megfigyelési (csontvizsgálattal)
Olyan személyek, akiknek családjában előfordult Paget-féle csontbetegség (PDB), amely első fokú rokont érint, például szülőt vagy testvért, akiknél még nem diagnosztizáltak PDB-t
|
|
Megfigyelési (csontvizsgálat nélkül)
Magánszemélyek, akik olyan személyek házastársai, barátai és/vagy nem vér szerinti rokonai, akiknek a családjában szerepel PDB.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ELSŐDLEGES VÉGPONTOK – Azonosítsa azokat a genetikai markereket, amelyek a PDB-léziók fokozott jelenlétével kapcsolatosak olyan személyeknél, akiknek családjában előfordult már ilyen rendellenesség, radionuklid-csont-szkenneléssel értékelve
Időkeret: 5 év
|
Minden résztvevő genetikai és transzkriptum profilját előállítják és elemzik annak megállapítására, hogy van-e összefüggés a specifikus gének és a PDB-léziók előfordulásának növekedése között olyan emberekben, akiknek a családjában szerepel a rendellenesség.
A PDB-léziókat radionuklidos csontvizsgálattal értékelik
|
5 év
|
|
Elsődleges végpont (résztvevő kar): Azon betegek aránya, akiknél PDB-szerű csontléziók alakulnak ki
Időkeret: 5 év
|
Azon résztvevők aránya, akiknek a családjában előfordult PDB, és akiknél a vizsgálat végére PDB-szerű csontléziók alakultak ki, radionuklid-csont-szkenneléssel értékelve.
|
5 év
|
|
Elsődleges végpont (résztvevő kar): azon személyek T aránya, akiknél az előzetes költségvetési tervezetre utaló rendellenességek alakulnak ki
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges végpont azoknak az egyéneknek az arányának értékelése lesz, akiknél PDB-re utaló biokémiai vagy klinikai rendellenességek alakulnak ki a vizsgálat 5 éves időtartama alatt.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos végpont – A pontszámok elemzése az SF36-ban (36 elemből álló rövid formátumú felmérés)
Időkeret: 5 év
|
Az SF-36 általános, koherens és könnyen beadható életminőség-mérők összessége. A pontozás két lépésből áll. Először az előre kódolt numerikus értékeket egy pontozási kulcsonként újrakódolják. Vegye figyelembe, hogy minden elemet pontoznak, így a magas pontszám kedvezőbb egészségi állapotot határoz meg. Ezen túlmenően minden elem 0-tól 100-ig terjed, így a lehető legalacsonyabb és legmagasabb pontszám 0, illetve 100. A pontszámok az elért összes lehetséges pontszám százalékos arányát jelentik. A 2. lépésben az ugyanabban a skálában lévő elemeket átlagolják a pontszámok skálájának létrehozásához. Elemezze a résztvevők és a kontrollcsoportok közötti pontszámok különbségét az SF36 (36 elemből álló rövid űrlapfelmérés) pontszámok tekintetében. Az egészséggel összefüggő életminőséggel, depresszióval, szorongással és fájdalommal kapcsolatos pontszámokat elemezzük és összehasonlítjuk a két csoport között |
5 év
|
|
Másodlagos végpont – a HAQ-ban (Health Assessment Questionnaire) kapott pontszámok elemzése
Időkeret: 5 év
|
a HAQ felméri a páciens funkcionális képességeinek szintjét, és magában foglalja a felső végtag finom mozgásaira, az alsó végtag mozgásszervi tevékenységeire, valamint a felső és alsó végtagokat egyaránt érintő tevékenységekre vonatkozó kérdéseket. A működés nyolc kategóriájában 20 kérdés található, amelyek a funkcionális tevékenységek átfogó halmazát képviselik. A résztvevők válaszai egy nullától (nincs fogyatékosságtól) háromig (teljesen letiltva) terjedő skálán készülnek. Elemezze a HAQ (Health Assessment Questionnaire) pontszámokat, hogy megállapítsa, van-e különbség a résztvevő és a kontrollcsoport között. Az egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos pontszámokat elemezzük és összehasonlítjuk a két csoport között |
5 év
|
|
Másodlagos végpont – A pontszámok elemzése az EQ5D-ben (EuroQol ötdimenziós skála)
Időkeret: 5 év
|
Az EQ-5D-5L egy önértékelő, egészséggel kapcsolatos, életminőséggel kapcsolatos kérdőív. A skála az életminőséget egy 5 komponensből álló skálán méri, beleértve a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/kellemetlenséget és a szorongást/depressziót. . Minden szint egy skálán van értékelve, amely leírja az adott terület problémáinak mértékét, és egy általános egészségi skálával is rendelkezik, ahol az értékelő kiválaszt egy számot 1 és 100 között, hogy leírja egészségi állapotát, a 100 pedig az elképzelhető legjobb. Elemezze az EQ5D (EuroQol ötdimenziós skála) pontszámait, hogy megállapítsa, van-e különbség a résztvevő és a kontrollcsoport között. Az egészséggel összefüggő életminőséggel, depresszióval, szorongással és fájdalommal kapcsolatos pontszámokat elemezzük és összehasonlítjuk a két csoport között |
5 év
|
|
Másodlagos végpont – A pontszámok elemzése az IPAQ-ban (International Physical Activity Questionnaire)
Időkeret: 5 év
|
Az IPAQ űrlap egy olyan eszköz, amelyet elsősorban a felnőttek fizikai aktivitásának lakossági megfigyelésére terveztek. Az IPAQ az elvégzett fizikai aktivitást a tartományok átfogó halmazán méri. Folyamatos pontszám heti MET-percben kifejezve: MET szint x aktivitás percek x események hetente Minta számítás MET-szintek MET-perc/hét 30 perces epizódokra, heti 5 alkalommal gyaloglás = 3,3 MET 3,3*30*5 = 495 MET-perc/hét Mérsékelt intenzitás = 4,0 MET 4,0*30*5 = 600 MET-perc/hét Erőteljes intenzitás = 8,0 MET 8,0*30*5 = 1,0-perc/hét ___________________________ ÖSSZESEN = 2295 MET-perc/hét Összes MET-perc/hét = (Séta MET*perc*nap) + (Mod MET*perc*nap) + Vig MET*perc*nap. A magasabb MET érték nagyobb aktivitást jelez a héten. Elemezze az IPAQ pontszámokat, hogy megállapítsa, van-e különbség a résztvevő és a kontrollcsoport között. |
5 év
|
|
Másodlagos végpont – A BPI (Brief Pain Inventory Scale) pontszámok elemzése.
Időkeret: 5 év
|
A Brief Pain Inventory (BPI) egy önállóan alkalmazott értékelési eszköz, amelyet a fájdalom kezelésére használnak. A BPI egyszerű numerikus értékelési skálákat (NRS) használ 0-tól 10-ig, és a skála a következőképpen határozza meg a fájdalmat: Pontszám: 1-4 = enyhe fájdalom, pontszám: 5-6 = közepes fájdalom, pontszám: 7-10 = súlyos fájdalom. Elemezze a BPI (Brief Pain Inventory Scale) pontszámokat, hogy megállapítsa, van-e különbség a résztvevő és a kontrollcsoport között. |
5 év
|
|
Másodlagos végpont – specializált biomarker-elemzés
Időkeret: 5 év
|
Mind a résztvevők, mind a kontrollcsoport mintáit elemezni kell a csontforgalom speciális biomarkereire (P1NP, BSALP, uNTx CTx).
E markerek aktivitását elemzik és összehasonlítják a két kohorsz között, hogy megállapítsák, van-e különbség, és használható-e előrejelzőként.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stuart Ralston, University of Edinburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC19056
- 19/ES/0141 (Egyéb azonosító: [Research Ethics Committee (EoSRES))
- 259285 (Egyéb azonosító: IRAS (Integrated Research Application System))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .