파제트병 발병 예측을 위한 유전자 분석 (GAPDPD)
Paget's disease of the bone(PDB)은 통증, 뼈 기형, 관절염 및 난청과 같은 다양한 합병증과 연관될 수 있는 강력한 유전적 요소를 가진 골격 장애입니다. PDB의 유전적 결정 요인에 대한 이해의 최근 발전은 PDB를 가진 부모 또는 형제가 있는 사람들에게 제공되어 질병을 스스로 개발할 가능성을 결정하기 위해 유전자 프로파일링 테스트를 개발할 수 있는 전망을 제공합니다.
이 연구의 목적은 질병이 있는 부모 또는 형제자매(1차 친척)가 있는 45세 이상의 사람들에게서 PDB와 관련된 변이에 대한 유전자 검사를 수행하는 것입니다. 조사관은 초기 PDB를 감지하는 매우 민감한 방법인 방사성 핵종 뼈 스캔이라는 이미징 기술을 수행하여 PDB 예측에서 유전자 프로파일링이 얼마나 잘 수행되는지 평가할 것입니다. 이 스캔은 연구 시작 시 그리고 5년 후에 다시 수행됩니다. 5년 간격으로 두 번의 스캔을 수행하는 이유는 PDB가 나이가 들면서 더 흔해지기 때문입니다. 따라서 조사관은 다른 연령대의 사람들에게 유전자 프로파일링 테스트가 얼마나 좋은지 정확한 지표를 제공할 수 있습니다. 유전자 프로파일링 외에도 조사관은 PDB의 생화학적 마커에 대한 혈액 샘플을 분석하고 이것이 질병의 위험에도 영향을 미칠 수 있다고 생각했기 때문에 마이크로바이옴 프로파일에 대한 타액 및 대변 샘플을 테스트할 것입니다.
장기적으로 연구자들은 이 연구가 PDB의 위험을 계층화하기 위한 혈액 검사를 개발하고 임상의가 질병 발병 위험이 가장 높다고 생각하는 사람들에게만 뼈 스캔을 사용할 수 있기를 희망합니다. 이를 통해 PDB를 가진 사람들을 조기에 픽업하여 적시에 치료를 받을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Paget's disease of bone(PDB)은 골격 전체에 걸쳐 하나 이상의 뼈에 영향을 미치는 골 교체 증가를 특징으로 하는 일반적인 골격 장애입니다. PDB의 자연 경과는 완전히 이해되지 않았지만 질병이 초기 단계에 있을 때 환자는 종종 무증상이지만 나중에 환자가 임상적으로 나타날 때 돌이킬 수 없는 골격 손상이 종종 존재하여 다양한 합병증을 유발한다는 것은 분명합니다. 돌이킬 수 없습니다. PDB의 가장 흔한 증상은 골 변형, 이차성 골관절염, 척추 협착증 및 병적 골절과 같은 합병증 또는 증가된 대사 활동으로 인해 발생할 수 있는 골 통증입니다. 다른 합병증으로는 측두골의 침범으로 인한 난청과 드물지만 종종 치명적인 골육종이 있습니다.
유전적 요인은 PDB에서 중요한 역할을 하며 직계 가족 중 질병의 가족력이 있는 사람은 대조군에 비해 질병 발병 위험이 7배 증가합니다. PDB 발달에 대한 유전적 위험의 일부는 SQSTM1 유전자의 돌연변이 유전으로 설명됩니다. 단면 연구에 따르면 SQSTM1 돌연변이 보유자는 나이가 들면서 질병이 발병할 위험이 높습니다. 그러나 PDB의 가족력이 있는 사람의 40%만이 SQSTM1 돌연변이를 가지고 있으며 현재 증거에 따르면 SQSTM1 돌연변이를 가지고 있지 않은 사람의 PDB 위험은 개별적으로 발달 위험에 약간의 영향을 미치는 다른 감수성 대립 유전자의 유전에 의해 매개됩니다. PDB 그러나 결합되면 질병 감수성에 부가적인 효과가 있습니다. 환경적 요인도 PDB에서 역할을 하며 이에 따라 최근 연구에 따르면 후성유전적 요인이 PDB의 병인에 기여하고 질병 발병 위험에 대한 진단 마커로서 가치가 있을 수 있습니다.
PDB의 가족력이 있는 사람들에게 PDB의 개인적인 위험을 나타내는 예측 테스트를 제공할 수 있다면 매우 유리할 것입니다. 이를 통해 합병증이 발생하기 전에 질병을 조기에 발견하고 예방적 치료를 제공할 수 있습니다. 치료가 확립된 질병을 가진 사람들의 합병증을 예방하거나 역전시킬 수 있다는 증거가 없기 때문에 예방이 중요합니다.
현재 연구의 목적은 조기 진단 및 치료를 용이하게 하기 위해 장애의 가족력이 있는 사람들에서 PDB 발달을 위한 유전적, 후성적 및 기타 바이오마커를 식별하고 시도하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- NHS Lothian
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 사례
- 부모나 형제자매와 같은 1촌에 영향을 미치는 PDB의 가족력.
- 아직 PDB로 진단되지 않음
- 연구 프로토콜에 동의하고 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 등록 당시 연령 > 45세.
제외 기준 사례
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음
- 방사성 핵종 뼈 스캔에 대한 금기
- 이미 PDB 진단을 받았습니다.
포함 기준 통제
- 사건의 배우자, 파트너 또는 친구
- PDB로 진단되지 않음
- PDB 가족력 없음
- 연구 프로토콜에 동의하고 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 등록 당시 연령 > 45세
제외 기준 통제
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 할 의사가 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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관찰(뼈 스캔 사용)
아직 PDB 진단을 받지 않은 부모 또는 형제자매와 같은 1촌에 영향을 미치는 골 파제트병(PDB)의 가족력이 있는 개인
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관찰(뼈 스캔 없이)
PDB의 가족력이 있는 개인의 배우자, 친구 및/또는 혈족이 아닌 개인.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종점 - 방사성 핵종 뼈 스캔으로 평가할 때 장애의 가족력이 있는 사람에서 PDB 병변의 증가된 존재와 관련된 유전적 마커를 식별합니다.
기간: 5 년
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각 참가자의 유전 및 전사체 프로필을 생성하고 분석하여 장애의 가족력이 있는 사람들의 특정 유전자와 PDB 병변의 존재 증가 사이에 연관성이 있는지 확인합니다.
PDB 병변은 방사성 핵종 뼈 스캔으로 평가됩니다.
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5 년
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1차 종료점(참가자 팔): PDB 유사 뼈 병변이 발생한 환자의 비율
기간: 5 년
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방사성 핵종 뼈 스캔으로 평가한 연구가 끝날 때까지 PDB 유사 뼈 병변이 발생하는 PDB의 가족력이 있는 참가자의 비율.
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5 년
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1차 종점(참가자 팔): PDB를 암시하는 이상을 나타내는 개인의 T 비율
기간: 5 년
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1차 종점은 5년의 시험 기간 동안 PDB를 암시하는 생화학적 또는 임상적 이상을 나타내는 개인의 비율을 평가하는 것입니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 종점 - SF36의 점수 분석(36항목 약식 설문조사)
기간: 5 년
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SF-36은 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 채점은 2단계 프로세스입니다. 먼저 사전 코딩된 숫자 값이 스코어링 키별로 다시 코딩됩니다. 높은 점수가 더 좋은 건강 상태를 정의하도록 모든 항목에 점수가 매겨집니다. 또한 각 항목은 0에서 100까지의 범위로 점수가 매겨지므로 가능한 최저 점수와 최고 점수는 각각 0과 100이 됩니다. 점수는 달성 가능한 총 점수의 백분율을 나타냅니다. 2단계에서는 동일한 척도의 항목을 함께 평균하여 점수 척도를 만듭니다. SF36(36개 항목 약식 설문 조사) 점수와 관련하여 참가자와 통제 그룹 간의 점수 차이를 분석합니다. 건강 관련 삶의 질, 우울증, 불안 및 통증과 관련된 점수를 분석하고 두 그룹 간에 비교합니다. |
5 년
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2차 종점 - HAQ(건강 평가 설문지)의 점수 분석
기간: 5 년
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HAQ는 환자의 기능적 능력 수준을 평가하고 상지의 미세한 움직임, 하지의 운동 활동, 상지와 하지 모두를 포함하는 활동에 대한 질문을 포함합니다. 포괄적인 기능적 활동 세트를 나타내는 기능의 8개 범주에 20개의 질문이 있습니다. 참가자의 응답은 0(장애 없음)에서 3(완전히 장애 있음)까지의 규모로 이루어집니다. HAQ(건강 평가 설문지) 점수를 분석하여 참가자와 대조군 사이에 차이가 있는지 확인합니다. 건강 관련 삶의 질과 관련된 점수를 분석하고 두 그룹 간에 비교합니다. |
5 년
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2차 종점 - EQ5D 점수 분석(EuroQol 5차원 척도)
기간: 5 년
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EQ-5D-5L은 자가 평가, 건강 관련, 삶의 질 설문지입니다. 이 척도는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울 등 5개 항목 척도로 삶의 질을 측정합니다. . 각 수준은 해당 영역의 문제 정도를 설명하는 척도로 평가되며 평가자가 건강 상태를 설명하기 위해 1-100 사이의 숫자를 선택하는 전반적인 건강 척도가 있으며 100이 상상할 수 있는 최상의 상태입니다. EQ5D(EuroQol 5차원 척도) 점수를 분석하여 참가자와 대조군 사이에 차이가 있는지 확인합니다. 건강 관련 삶의 질, 우울증, 불안 및 통증과 관련된 점수를 분석하고 두 그룹 간에 비교합니다. |
5 년
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2차 종점 - IPAQ(International Physical Activity Questionnaire)의 점수 분석
기간: 5 년
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IPAQ 양식은 주로 성인의 신체 활동에 대한 집단 감시를 위해 설계된 도구입니다. IPAQ은 포괄적인 영역 집합에서 수행된 신체 활동을 평가합니다. 연속 점수는 주당 MET-min으로 표시됩니다. MET 수준 x 활동 시간(분) x 주당 이벤트 샘플 계산 MET 수준 MET-min/주 30분 에피소드, 주 5회 걷기 = 3.3 MET 3.3*30*5 = 495 MET-분/주 중간 강도 = 4.0 MET 4.0*30*5 = 600 MET-분/주 격렬한 강도 = 8.0 MET 8.0*30*5 = 1,200 MET-분/주 ___________________________ TOTAL = 2,295 MET-min/주 총 MET-min/주 = (걷기 METs*min*days) + (Mod METs*min*days) + Vig METs*min*days). 더 높은 MET 값은 해당 주 동안 더 많은 활동을 나타냅니다. IPAQ 점수를 분석하여 참가자와 대조군 사이에 차이가 있는지 확인합니다. |
5 년
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2차 종점 - BPI(간단한 통증 재고 척도) 점수의 점수 분석.
기간: 5 년
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간략한 통증 인벤토리(BPI)는 통증 관리에 사용되는 자가 관리 평가 도구입니다. BPI는 0에서 10까지의 단순 숫자 등급 척도(NRS)를 사용하며 척도는 통증을 다음과 같이 정의합니다. 점수: 1 - 4 = 가벼운 통증, 점수: 5 - 6 = 중등도 통증, 점수: 7 - 10 = 심한 통증. BPI(Brief Pain Inventory Scale) 점수를 분석하여 참가자와 대조군 사이에 차이가 있는지 확인합니다. |
5 년
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2차 종점 - 특화된 바이오마커 분석
기간: 5 년
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참가자와 대조군 모두의 샘플을 뼈 교체의 특수 바이오마커(P1NP, BSALP, uNTx CTx)에 대해 분석합니다.
이러한 마커의 활동을 분석하고 두 코호트 간에 비교하여 차이가 있는지, 예측 변수로 사용할 수 있는지 여부를 결정합니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stuart Ralston, University of Edinburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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