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Analisi genetica per prevedere lo sviluppo della malattia di Paget (GAPDPD)

28 novembre 2023 aggiornato da: University of Edinburgh

La malattia ossea di Paget (PDB) è una malattia scheletrica con una forte componente genetica che può essere associata a varie complicazioni come dolore, deformità ossee, artrite e sordità. I recenti progressi nella comprensione dei determinanti genetici della PDB offrono la prospettiva di sviluppare un test di profilazione genetica che può essere offerto alle persone con un genitore o un fratello con PDB per determinare quanto è probabile che sviluppino la malattia da soli.

Lo scopo dello studio è eseguire test genetici per le varianti associate alla PDB in persone di età pari o superiore a 45 anni che hanno un genitore o un fratello (parente di primo grado) con la malattia. Gli investigatori valuteranno l'efficacia del profilo genetico nella previsione del PDB eseguendo una tecnica di imaging chiamata scintigrafia ossea con radionuclidi, che è un modo molto sensibile per rilevare il PDB precoce. Questa scansione verrà eseguita all'ingresso nello studio e di nuovo dopo cinque anni. Il motivo per eseguire due scansioni a distanza di cinque anni perché il PDB diventa più comune con l'età e quindi questo consentirà agli investigatori di fornire un'indicazione accurata di quanto sia buono il test di profilazione genetica nelle persone di età diverse. Oltre alla profilazione genetica, i ricercatori analizzeranno i campioni di sangue per i marcatori biochimici del PDB e testeranno anche campioni di saliva e feci per il profilo del microbioma poiché si ritiene che ciò possa influenzare anche il rischio di malattia.

A lungo termine i ricercatori sperano che lo studio consentirà loro di sviluppare un esame del sangue per stratificare il rischio di PDB e utilizzare le scansioni ossee solo nelle persone che i medici ritengono siano a più alto rischio di sviluppare la malattia. Ciò consentirà alle persone con PDB di essere prelevate in anticipo consentendo di somministrare il trattamento in modo tempestivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La malattia ossea di Paget (PDB) è una malattia scheletrica comune caratterizzata da un aumento del turnover osseo che colpisce una o più ossa in tutto lo scheletro. La storia naturale della PDB non è completamente compresa, ma è chiaro che i pazienti sono spesso asintomatici quando la malattia è in una fase iniziale, ma che più tardi nella vita, quando il paziente presenta clinicamente, è spesso presente un danno scheletrico irreversibile che porta a varie complicazioni, alcune delle quali sono irreversibili. Il sintomo più comune della PDB è il dolore osseo che può essere dovuto ad un'aumentata attività metabolica o a complicanze come deformità ossee, artrosi secondaria, stenosi spinale e fratture patologiche. Altre complicazioni includono la sordità dovuta al coinvolgimento dell'osso temporale e l'osteosarcoma che è raro ma spesso fatale.

I fattori genetici giocano un ruolo importante nel PDB e le persone che hanno una storia familiare della malattia in un parente di primo grado hanno un rischio sette volte maggiore di sviluppare la malattia rispetto ai controlli. Parte del rischio genetico per lo sviluppo del PDB è spiegato dall'ereditarietà delle mutazioni nel gene SQSTM1. Studi trasversali indicano che i portatori di mutazioni SQSTM1 corrono un rischio elevato di sviluppare la malattia con l'aumentare dell'età. Tuttavia solo il 40% delle persone con una storia familiare di PDB porta mutazioni SQSTM1 e le prove attuali suggeriscono che il rischio di PDB nelle persone che non portano mutazioni SQSTM1 è mediato dall'ereditarietà di altri alleli di suscettibilità che individualmente hanno effetti modesti sul rischio di sviluppare PDB ma che, se combinati, hanno un effetto additivo sulla suscettibilità alle malattie. Anche i fattori ambientali giocano un ruolo nel PDB e in linea con questo uno studio recente ha dimostrato che i fattori epigenetici contribuiscono alla patogenesi del PDB e possono avere valore come marcatori diagnostici per il rischio di sviluppare la malattia.

Sarebbe molto vantaggioso poter offrire alle persone con una storia familiare di PDB un test predittivo per dare un'indicazione del loro rischio personale di PDB. Ciò consentirebbe di rilevare la malattia in una fase precoce prima che si verifichino complicazioni e di offrire un trattamento preventivo. La prevenzione è fondamentale poiché non ci sono prove che il trattamento possa prevenire o invertire le complicanze nelle persone con malattia accertata.

Lo scopo del presente studio è cercare di identificare i biomarcatori genetici, epigenetici e di altro tipo per lo sviluppo del PDB nelle persone con una storia familiare del disturbo al fine di facilitare la diagnosi precoce e il trattamento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

950

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Mireremo a reclutare fino a individui (casi) con una storia familiare positiva di PDB e coniugi, amici e / o parenti non imparentati dei casi come coorte di controllo.

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE CASI

  • Storia familiare di PDB che interessa un parente di primo grado come un genitore o un fratello.
  • Non ancora diagnosticato con PDB
  • - Partecipante disposto e in grado di acconsentire e rispettare il protocollo di studio.
  • Età > 45 anni al momento dell'iscrizione.

CRITERI DI ESCLUSIONE CASI

  • Incapace o non disposto a fornire il consenso informato
  • Controindicazione alla scintigrafia ossea con radionuclidi
  • Già diagnosticato con PDB

CONTROLLI DEI CRITERI DI INCLUSIONE

  • Coniuge, partner o amico del caso
  • Non diagnosticato con PDB
  • Nessuna storia familiare di PDB
  • - Partecipante disposto e in grado di acconsentire e rispettare il protocollo di studio.
  • Età > 45 anni al momento dell'iscrizione

CONTROLLI DEI CRITERI DI ESCLUSIONE

• Incapace o non disposto a dare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Osservazionale (con scintigrafia ossea)
Individui con una storia familiare di malattia ossea di Paget (PDB) che colpisce un parente di primo grado come un genitore o un fratello a cui non è già stata diagnosticata la PDB
Osservazionale (senza scintigrafia ossea)
Individui, che siano coniugi, amici e/o parenti non consanguinei delle persone con una storia familiare di PDB.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ENDPOINT PRIMARI - Identificare i marcatori genetici associati all'aumentata presenza di lesioni PDB nelle persone con una storia familiare del disturbo, come valutato da una scintigrafia ossea con radionuclide
Lasso di tempo: 5 anni
Il profilo genetico e del trascrittoma di ciascun partecipante sarà prodotto e analizzato per determinare se esiste un'associazione tra geni specifici e un aumento della presenza di lesioni PDB nelle persone con una storia familiare del disturbo. Le lesioni PDB saranno valutate mediante scintigrafia ossea con radionuclidi
5 anni
Endpoint primario (braccio del partecipante): la percentuale di pazienti che sviluppano lesioni ossee di tipo PDB
Lasso di tempo: 5 anni
La percentuale di partecipanti che hanno una storia familiare di PDB che sviluppano lesioni ossee simili a PDB entro la fine dello studio valutata mediante scintigrafia ossea con radionuclide.
5 anni
Endpoint primario (braccio del partecipante): percentuale T di individui che sviluppano anomalie suggestive di PDB
Lasso di tempo: 5 anni
L'endpoint primario sarà valutare la percentuale di individui che sviluppano anomalie biochimiche o cliniche indicative di PDB durante la durata di 5 anni dello studio
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint secondario - Analisi dei punteggi in SF36 (36-Item Short Form Survey)
Lasso di tempo: 5 anni

SF-36 è un insieme di misure di qualità della vita generiche, coerenti e facilmente gestibili. Il punteggio è un processo in due fasi. Innanzitutto, i valori numerici precodificati vengono ricodificati per una chiave di punteggio. Si noti che a tutti gli elementi viene assegnato un punteggio in modo che un punteggio elevato definisca uno stato di salute più favorevole. Inoltre, ogni elemento viene valutato su un intervallo da 0 a 100 in modo che i punteggi più bassi e più alti possibili siano rispettivamente 0 e 100. I punteggi rappresentano la percentuale del punteggio totale possibile ottenuto. Nel passaggio 2, gli elementi nella stessa scala vengono mediati insieme per creare una scala di punteggi.

Analizza la differenza nei punteggi tra il partecipante e i gruppi di controllo per quanto riguarda i punteggi SF36 (36-Item Short Form Survey). I punteggi associati alla qualità della vita correlata alla salute, depressione, ansia e dolore saranno analizzati e confrontati tra i due gruppi
5 anni
Endpoint secondario - Analisi dei punteggi in HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Lasso di tempo: 5 anni

l'HAQ valuta il livello di capacità funzionale di un paziente e include domande sui movimenti fini dell'arto superiore, attività locomotorie dell'arto inferiore e attività che coinvolgono sia gli arti superiori che quelli inferiori. Ci sono 20 domande in otto categorie di funzionamento che rappresentano un insieme completo di attività funzionali. Le risposte del partecipante sono formulate su una scala da zero (nessuna disabilità) a tre (completamente disabile).

Analizza i punteggi HAQ (Health Assessment Questionnaire) per determinare se ci sono differenze tra i partecipanti e i gruppi di controllo. I punteggi associati alla qualità della vita correlata alla salute saranno analizzati e confrontati tra i due gruppi
5 anni
Endpoint secondario - Analisi dei punteggi in EQ5D (scala a cinque dimensioni EuroQol)
Lasso di tempo: 5 anni

L'EQ-5D-5L è un questionario di autovalutazione relativo alla qualità della vita. La scala misura la qualità della vita su una scala a 5 componenti che include mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. . Ogni livello è valutato su una scala che descrive il grado di problemi in quell'area ha anche una scala di salute generale in cui il valutatore seleziona un numero compreso tra 1 e 100 per descrivere la condizione della propria salute, 100 è il migliore immaginabile.

Analizzare i punteggi EQ5D (scala a cinque dimensioni EuroQol) per determinare se vi sono differenze tra il partecipante e i gruppi di controllo. I punteggi associati alla qualità della vita correlata alla salute, depressione, ansia e dolore saranno analizzati e confrontati tra i due gruppi
5 anni
Endpoint secondario - Analisi dei punteggi in IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Lasso di tempo: 5 anni

Il modulo IPAQ è uno strumento progettato principalmente per la sorveglianza della popolazione dell'attività fisica tra gli adulti. L'IPAQ valuta l'attività fisica intrapresa in un insieme completo di domini Punteggio continuo Espresso come MET-min alla settimana: Livello MET x minuti di attività x eventi alla settimana Calcolo del campione Livelli MET MET-min/settimana per episodi di 30 min, 5 volte/settimana Camminata = 3,3 MET 3,3*30*5 = 495 MET-min/settimana Intensità moderata = 4,0 MET 4,0*30*5 = 600 MET-min/settimana Intensità vigorosa = 8,0 MET 8,0*30*5 = 1.200 MET-min/settimana ___________________________ TOTALE = 2.295 MET-min/settimana Totale MET-min/settimana = (Walk MET*min*giorni) + (Mod MET*min*giorni) + Vig MET*min*giorni). Un valore MET più alto sarebbe indicativo di più attività durante quella settimana.

Analizzare i punteggi IPAQ per determinare se vi sono differenze tra i gruppi di partecipanti e di controllo.
5 anni
Endpoint secondario - Analisi dei punteggi nei punteggi BPI (Brief Pain Inventory Scale).
Lasso di tempo: 5 anni

Il Brief Pain Inventory (BPI) è uno strumento di valutazione autosomministrato utilizzato nella gestione del dolore. Il BPI utilizza semplici scale di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10 e la scala definisce il dolore come segue: Punteggio: 1 - 4 = Dolore lieve, Punteggio: 5 - 6 = Dolore moderato, Punteggio: 7 - 10 = Dolore grave.

Analizza i punteggi BPI (Brief Pain Inventory Scale) per determinare se ci sono differenze tra i partecipanti e i gruppi di controllo.
5 anni
Endpoint secondario: analisi specializzata dei biomarcatori
Lasso di tempo: 5 anni
I campioni di entrambi i partecipanti e del gruppo di controllo verrebbero analizzati per i biomarcatori specializzati del ricambio osseo (P1NP, BSALP, uNTx CTx). L'attività di questi marcatori sarà analizzata e confrontata tra le due coorti per determinare se c'è una differenza e se può essere utilizzata come predittore
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Collaboratori

European Research Council

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Altro identificatore: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Altro identificatore: IRAS (Integrated Research Application System))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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