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Análise genética para prever o desenvolvimento da doença de Paget (GAPDPD)

28 de novembro de 2023 atualizado por: University of Edinburgh

A doença óssea de Paget (PDB) é uma desordem esquelética com forte componente genético que pode estar associada a várias complicações, como dor, deformidade óssea, artrite e surdez. Avanços recentes na compreensão dos determinantes genéticos do PDB oferecem a perspectiva de desenvolver um teste de perfil genético que pode ser oferecido a pessoas com pais ou irmãos com PDB para determinar a probabilidade de eles próprios desenvolverem a doença.

O objetivo do estudo é realizar testes genéticos para variantes associadas ao PDB em pessoas com 45 anos ou mais que tenham um pai ou irmão (parente de primeiro grau) com a doença. Os investigadores avaliarão o desempenho do perfil genético na previsão do PDB, realizando uma técnica de imagem chamada cintilografia óssea com radionuclídeo, que é uma maneira muito sensível de detectar o PDB inicial. Esta varredura será realizada na entrada no estudo e novamente após cinco anos. A razão para realizar duas varreduras com cinco anos de intervalo porque o PDB se torna mais comum com a idade e, portanto, isso permitirá que os investigadores forneçam uma indicação precisa de quão bom é o teste de perfil genético em pessoas de diferentes idades. Além do perfil genético, os investigadores analisarão amostras de sangue para marcadores bioquímicos de PDB e também testarão amostras de saliva e fezes para o perfil do microbioma, pois acredita-se que isso também possa influenciar o risco da doença.

A longo prazo, os investigadores esperam que o estudo lhes permita desenvolver um exame de sangue para estratificar o risco de PDB e usar cintilografia óssea apenas em pessoas que os médicos consideram estar em maior risco de desenvolver a doença. Isso permitirá que as pessoas com PDB sejam atendidas precocemente, permitindo que o tratamento seja administrado em tempo hábil.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A doença óssea de Paget (PDB) é um distúrbio esquelético comum caracterizado por aumento da renovação óssea afetando um ou mais ossos em todo o esqueleto. A história natural da DPO é incompletamente compreendida, mas é claro que os pacientes são muitas vezes assintomáticos quando a doença está em um estágio inicial, mas mais tarde na vida, quando o paciente apresenta clinicamente, dano esquelético irreversível está frequentemente presente, levando a várias complicações, algumas das quais são irreversíveis. O sintoma mais comum da DPO é a dor óssea que pode ser devida ao aumento da atividade metabólica ou complicações como deformidade óssea, osteoartrite secundária, estenose espinhal e fraturas patológicas. Outras complicações incluem surdez devido ao envolvimento do osso temporal e osteossarcoma, que é raro, mas frequentemente fatal.

Os fatores genéticos desempenham um papel importante na DPO e as pessoas que têm história familiar da doença em um parente de primeiro grau têm um risco sete vezes maior de desenvolver a doença em comparação com os controles. Parte do risco genético para o desenvolvimento de PDB é explicada pela herança de mutações no gene SQSTM1. Estudos transversais indicam que portadores de mutações SQSTM1 correm um alto risco de desenvolver a doença com o aumento da idade. No entanto, apenas 40% das pessoas com histórico familiar de PDB carregam mutações SQSTM1 e as evidências atuais sugerem que o risco de PDB em pessoas que não carregam mutações SQSTM1 é mediado pela herança de outros alelos de suscetibilidade que individualmente têm efeitos modestos sobre o risco de desenvolver PDB, mas que quando combinados, têm efeito aditivo na suscetibilidade a doenças. Fatores ambientais também desempenham um papel na PDB e, de acordo com isso, um estudo recente mostrou que fatores epigenéticos contribuem para a patogênese da PDB e podem ter valor como marcadores diagnósticos para o risco de desenvolver a doença.

Seria altamente vantajoso poder oferecer às pessoas com histórico familiar de PDB um teste preditivo para dar uma indicação de seu risco pessoal de PDB. Isso permitiria que a doença fosse detectada em um estágio inicial antes que as complicações ocorressem e que o tratamento preventivo fosse oferecido. A prevenção é fundamental, pois não há evidências de que o tratamento possa prevenir ou reverter as complicações em pessoas com doença estabelecida.

O objetivo do presente estudo é tentar identificar biomarcadores genéticos, epigenéticos e outros para o desenvolvimento de PDB em pessoas com história familiar da doença, a fim de facilitar o diagnóstico e tratamento precoce.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

950

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

45 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pretendemos recrutar até indivíduos (Casos) com histórico familiar positivo de PDB e Cônjuges, amigos e ou parentes não aparentados dos casos como uma coorte de controle.

Descrição

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO CASOS

  • História familiar de PDB afetando parentes de primeiro grau, como pais ou irmãos.
  • Ainda não diagnosticado com PDB
  • Participante disposto e capaz de consentir e cumprir o protocolo do estudo.
  • Idade > 45 no momento da inscrição.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO CASOS

  • Incapaz ou relutante em fornecer consentimento informado
  • Contra-indicação para cintilografia óssea com radionuclídeo
  • Já diagnosticado com PDB

CONTROLES DE CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

  • Cônjuge, companheiro ou amigo do caso
  • Não diagnosticado com PDB
  • Sem história familiar de PDB
  • Participante disposto e capaz de consentir e cumprir o protocolo do estudo.
  • Idade > 45 no momento da inscrição

CONTROLES DE CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

• Incapaz ou indisposto a dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Observacional (com cintilografia óssea)
Indivíduos com história familiar de doença óssea de Paget (PDB) afetando parentes de primeiro grau, como pais ou irmãos que ainda não foram diagnosticados com PDB
Observacional (sem cintilografia óssea)
Indivíduos, que sejam cônjuges, amigos e/ou parentes não consanguíneos dos indivíduos com histórico familiar de DPO.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ENDPOINTS PRIMÁRIOS - Identificar marcadores genéticos associados ao aumento da presença de lesões PDB em pessoas com histórico familiar da doença, conforme avaliado por cintilografia óssea com radionuclídeo
Prazo: 5 anos
O perfil genético e transcrito de cada participante será produzido e analisado para determinar se existe alguma associação entre genes específicos e um aumento na presença de lesões PDB em pessoas com histórico familiar da doença. As lesões do PDB serão avaliadas por uma cintilografia óssea com radionuclídeos
5 anos
Desfecho primário (braço do participante): A proporção de pacientes que desenvolvem lesões ósseas semelhantes a PDB
Prazo: 5 anos
A proporção de participantes com histórico familiar de PDB que desenvolveram lesões ósseas semelhantes a PDB no final do estudo avaliadas por cintilografia óssea com radionuclídeos.
5 anos
Desfecho primário (braço do participante): T proporção de indivíduos que desenvolvem anormalidades sugestivas de PDB
Prazo: 5 anos
O objetivo primário será avaliar a proporção de indivíduos que desenvolvem anormalidades bioquímicas ou clínicas sugestivas de DPO durante os 5 anos de duração do estudo
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final secundário - Análise das pontuações no SF36 (Pesquisa de formulário curto de 36 itens)
Prazo: 5 anos

O SF-36 é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. A pontuação é um processo de duas etapas. Primeiro, os valores numéricos pré-codificados são recodificados por uma chave de pontuação. Observe que todos os itens são pontuados de modo que uma pontuação alta defina um estado de saúde mais favorável. Além disso, cada item é pontuado em um intervalo de 0 a 100, de modo que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente. As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada. Na etapa 2, os itens da mesma escala são calculados juntos para criar uma escala de pontuações.

Analise a diferença nas pontuações entre os grupos de participantes e de controle em relação às pontuações do SF36 (36-Item Short Form Survey). Pontuações associadas à qualidade de vida relacionada à saúde, depressão, ansiedade e dor serão analisadas e comparadas entre os dois grupos
5 anos
Endpoint Secundário- Análise de pontuações no HAQ (Questionário de Avaliação de Saúde)
Prazo: 5 anos

o HAQ avalia o nível de capacidade funcional do paciente e inclui questões de movimentos finos da extremidade superior, atividades locomotoras da extremidade inferior e atividades que envolvem as extremidades superior e inferior. Existem 20 questões em oito categorias de funcionamento que representam um conjunto abrangente de atividades funcionais. As respostas do participante são dadas em uma escala de zero (sem incapacidade) a três (totalmente incapacitado).

Analise as pontuações do HAQ (Questionário de Avaliação de Saúde) para determinar se há diferenças entre os grupos de participantes e de controle. Os escores associados à qualidade de vida relacionada à saúde serão analisados ​​e comparados entre os dois grupos
5 anos
Parâmetro Secundário - Análise das pontuações no EQ5D (escala EuroQol de cinco dimensões)
Prazo: 5 anos

O EQ-5D-5L é um questionário autoavaliado, relacionado à saúde e à qualidade de vida. A escala mede a qualidade de vida em uma escala de 5 componentes, incluindo mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. . Cada nível é avaliado em uma escala que descreve o grau de problemas naquela área também possui uma escala geral de saúde onde o avaliador seleciona um número entre 1-100 para descrever a condição de sua saúde, sendo 100 o melhor imaginável.

Analise as pontuações do EQ5D (escala de cinco dimensões do EuroQol) para determinar se há diferenças entre os grupos de participantes e de controle. Pontuações associadas à qualidade de vida relacionada à saúde, depressão, ansiedade e dor serão analisadas e comparadas entre os dois grupos
5 anos
Endpoint Secundário - Análise de pontuação no IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Prazo: 5 anos

O formulário do IPAQ é um instrumento destinado principalmente à vigilância populacional da atividade física em adultos. O IPAQ avalia a atividade física realizada em um conjunto abrangente de domínios Pontuação contínua Expressa como MET-min por semana: nível MET x minutos de atividade x eventos por semana Exemplo de cálculo Níveis MET MET-min/semana para episódios de 30 min, 5 vezes/semana Caminhada = 3,3 METs 3,3*30*5 = 495 MET-min/semana Intensidade moderada = 4,0 METs 4,0*30*5 = 600 MET-min/semana Intensidade vigorosa = 8,0 METs 8,0*30*5 = 1.200 MET-min/semana ___________________________ TOTAL = 2.295 MET-min/semana Total MET-min/semana = (Caminhada METs*min*dias) + (Mod METs*min*dias) + Vig METs*min*dias). Um valor MET mais alto seria indicativo de mais atividade durante aquela semana.

Analise as pontuações do IPAQ para determinar se há diferenças entre os grupos de participantes e de controle.
5 anos
Endpoint Secundário - Análise das pontuações nas pontuações do BPI (Brief Pain Inventory Scale).
Prazo: 5 anos

O Brief Pain Inventory (BPI) é uma ferramenta de avaliação auto-administrada usada no tratamento da dor. O BPI usa escalas numéricas simples (NRS) de 0 a 10, e a escala define a dor da seguinte forma: Pontuação: 1 - 4 = Dor leve, Pontuação: 5 - 6 = Dor moderada, Pontuação: 7 - 10 = Dor intensa.

Analise as pontuações do BPI (Brief Pain Inventory Scale) para determinar se há diferenças entre os grupos de participantes e de controle.
5 anos
Endpoint Secundário - Análise Especializada de Biomarcadores
Prazo: 5 anos
As amostras dos participantes e do grupo de controle seriam analisadas para biomarcadores especializados de remodelação óssea (P1NP, BSALP, uNTx CTx). A atividade desses marcadores será analisada e comparada entre as duas coortes para determinar se há diferença e se pode ser usado um preditor
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

European Research Council

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Outro identificador: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Outro identificador: IRAS (Integrated Research Application System))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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