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Análisis genético para predecir el desarrollo de la enfermedad de Paget (GAPDPD)

28 de noviembre de 2023 actualizado por: University of Edinburgh

La enfermedad ósea de Paget (EOP) es un trastorno esquelético con un fuerte componente genético que puede estar asociado con diversas complicaciones, como dolor, deformidad ósea, artritis y sordera. Los avances recientes en la comprensión de los determinantes genéticos de la EOP ofrecen la posibilidad de desarrollar una prueba de perfil genético que se puede ofrecer a las personas con un padre o hermano con EOP para determinar la probabilidad de que ellos mismos desarrollen la enfermedad.

El objetivo del estudio es realizar pruebas genéticas de variantes asociadas a la EOP en personas de 45 años o más que tengan un padre o hermano (pariente de primer grado) con la enfermedad. Los investigadores evaluarán qué tan bien funciona el perfil genético en la predicción de PDB mediante la realización de una técnica de imagen llamada gammagrafía ósea con radionúclidos, que es una forma muy sensible de detectar PDB temprano. Esta exploración se realizará al ingresar al estudio y nuevamente después de cinco años. La razón para realizar dos exploraciones con cinco años de diferencia es que la PDB se vuelve más común con la edad y, por lo tanto, permitirá a los investigadores dar una indicación precisa de qué tan buena es la prueba de perfil genético en personas de diferentes edades. Además del perfil genético, los investigadores analizarán muestras de sangre en busca de marcadores bioquímicos de PDB y también analizarán muestras de saliva y heces para el perfil del microbioma, ya que se cree que esto también puede influir en el riesgo de la enfermedad.

A más largo plazo, los investigadores esperan que el estudio les permita desarrollar un análisis de sangre para estratificar el riesgo de PDB y usar gammagrafías óseas solo en personas que los médicos creen que tienen el mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Esto permitirá que las personas con PDB sean recogidas temprano, lo que permitirá que el tratamiento se administre de manera oportuna.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

La enfermedad ósea de Paget (PDB) es un trastorno esquelético común caracterizado por un aumento del recambio óseo que afecta a uno o más huesos en todo el esqueleto. La historia natural de la EOP no se conoce por completo, pero está claro que los pacientes a menudo son asintomáticos cuando la enfermedad se encuentra en una etapa temprana, pero más tarde en la vida, cuando el paciente se presenta clínicamente, el daño esquelético irreversible suele estar presente y conduce a diversas complicaciones, algunas de las cuales son irreversibles. El síntoma más común de la EOP es el dolor óseo que puede deberse al aumento de la actividad metabólica oa complicaciones como deformidad ósea, osteoartritis secundaria, estenosis espinal y fracturas patológicas. Otras complicaciones incluyen la sordera debida a la afectación del hueso temporal y el osteosarcoma, que es raro pero a menudo mortal.

Los factores genéticos juegan un papel importante en la EOP y las personas que tienen antecedentes familiares de la enfermedad en un pariente de primer grado tienen un riesgo siete veces mayor de desarrollar la enfermedad en comparación con los controles. Parte del riesgo genético de desarrollar EOP se explica por la herencia de mutaciones en el gen SQSTM1. Los estudios transversales indican que los portadores de mutaciones SQSTM1 corren un alto riesgo de desarrollar la enfermedad con el aumento de la edad. Sin embargo, solo el 40% de las personas con antecedentes familiares de PDB portan mutaciones SQSTM1 y la evidencia actual sugiere que el riesgo de PDB en personas que no portan mutaciones SQSTM1 está mediado por la herencia de otros alelos de susceptibilidad que individualmente tienen efectos modestos sobre el riesgo de desarrollar PDB pero que cuando se combinan tienen un efecto aditivo sobre la susceptibilidad a la enfermedad. Los factores ambientales también desempeñan un papel en la EOP y, de acuerdo con esto, un estudio reciente ha demostrado que los factores epigenéticos contribuyen a la patogenia de la EOP y pueden tener valor como marcadores de diagnóstico del riesgo de desarrollar la enfermedad.

Sería muy ventajoso poder ofrecer a las personas con antecedentes familiares de EOP una prueba predictiva para dar una indicación de su riesgo personal de EOP. Esto permitiría detectar la enfermedad en una etapa temprana antes de que ocurran complicaciones y ofrecer un tratamiento preventivo. La prevención es clave ya que no hay evidencia de que el tratamiento pueda prevenir o revertir las complicaciones en personas con enfermedad establecida.

El objetivo del presente estudio es tratar de identificar biomarcadores genéticos, epigenéticos y otros para el desarrollo de PDB en personas con antecedentes familiares del trastorno para facilitar el diagnóstico y el tratamiento tempranos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

950

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

45 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Nuestro objetivo será reclutar hasta individuos (casos) con antecedentes familiares positivos de PDB y cónyuges, amigos o parientes no relacionados de los casos como una cohorte de control.

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN CASOS

  • Antecedentes familiares de PDB que afectan a un familiar de primer grado, como un padre o un hermano.
  • Aún no diagnosticado con PDB
  • Participante dispuesto y capaz de dar su consentimiento y cumplir con el protocolo del estudio.
  • Edad > 45 años en el momento de la inscripción.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN CASOS

  • No puede o no quiere dar su consentimiento informado
  • Contraindicaciones para gammagrafía ósea con radionúclidos
  • Ya diagnosticado con PDB

CONTROLES DE CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Cónyuge, pareja o amigo del caso
  • No diagnosticado con EOP
  • Sin antecedentes familiares de EOP
  • Participante dispuesto y capaz de dar su consentimiento y cumplir con el protocolo del estudio.
  • Edad > 45 años en el momento de la inscripción

CONTROLES DE CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• No puede o no quiere dar su consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Observacional (con gammagrafía ósea)
Individuos con antecedentes familiares de la enfermedad ósea de Paget (PDB) que afecta a un pariente de primer grado, como un padre o un hermano que aún no ha sido diagnosticado con PDB
Observacional (sin gammagrafía ósea)
Personas físicas, que sean cónyuges, amigos y/o parientes no consanguíneos de las personas con antecedentes familiares de EOP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
EVALUACIONES PRIMARIAS: identificar los marcadores genéticos que están asociados con una mayor presencia de lesiones de PDB en personas con antecedentes familiares del trastorno, según lo evaluado mediante una gammagrafía ósea con radionúclidos
Periodo de tiempo: 5 años
Se producirá y analizará el perfil genético y del transcriptoma de cada participante para determinar si existe alguna asociación entre genes específicos y un aumento en la presencia de lesiones de EOP en personas con antecedentes familiares del trastorno. Las lesiones de PDB se evaluarán mediante una gammagrafía ósea con radionúclidos
5 años
Criterio de valoración principal (brazo participante): la proporción de pacientes que desarrollan lesiones óseas similares a la EOP
Periodo de tiempo: 5 años
La proporción de participantes que tienen antecedentes familiares de PDB que desarrollan lesiones óseas similares a PDB al final del estudio evaluadas mediante gammagrafía ósea con radionúclidos.
5 años
Criterio de valoración principal (brazo de participantes): proporción T de individuos que desarrollan anomalías sugestivas de PDB
Periodo de tiempo: 5 años
El criterio principal de valoración será evaluar la proporción de individuos que desarrollen anomalías bioquímicas o clínicas que sugieran PDB durante los 5 años de duración del ensayo.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio de valoración secundario: análisis de puntuaciones en SF36 (encuesta breve de 36 elementos)
Periodo de tiempo: 5 años

SF-36 es un conjunto de medidas de calidad de vida genéricas, coherentes y fáciles de administrar. La puntuación es un proceso de dos pasos. En primer lugar, los valores numéricos precodificados se recodifican mediante una clave de puntuación. Tenga en cuenta que todos los elementos se puntúan de modo que una puntuación alta define un estado de salud más favorable. Además, cada elemento se puntúa en un rango de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más bajas y más altas posibles son 0 y 100, respectivamente. Las puntuaciones representan el porcentaje de la puntuación total posible alcanzada. En el paso 2, los elementos de la misma escala se promedian para crear una escala de puntuaciones.

Analice la diferencia en las puntuaciones entre los grupos de participantes y de control con respecto a las puntuaciones de la SF36 (Encuesta de formato breve de 36 elementos). Se analizarán y compararán las puntuaciones asociadas a la calidad de vida relacionada con la salud, la depresión, la ansiedad y el dolor entre los dos grupos.
5 años
Criterio de valoración secundario: análisis de puntuaciones en HAQ (Cuestionario de evaluación de la salud)
Periodo de tiempo: 5 años

el HAQ evalúa el nivel de capacidad funcional de un paciente e incluye preguntas sobre movimientos finos de las extremidades superiores, actividades locomotoras de las extremidades inferiores y actividades que involucran tanto a las extremidades superiores como a las inferiores. Hay 20 preguntas en ocho categorías de funcionamiento que representan un conjunto completo de actividades funcionales. Las respuestas del participante se realizan en una escala de cero (sin discapacidad) a tres (totalmente discapacitado).

Analice las puntuaciones del HAQ (Cuestionario de evaluación de la salud) para determinar si hay diferencias entre los grupos de participantes y de control. Se analizarán y compararán las puntuaciones asociadas a la calidad de vida relacionada con la salud entre los dos grupos
5 años
Criterio de valoración secundario: análisis de puntuaciones en EQ5D (escala de cinco dimensiones de EuroQol)
Periodo de tiempo: 5 años

El EQ-5D-5L es un cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud autoevaluado. La escala mide la calidad de vida en una escala de 5 componentes que incluye movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. . Cada nivel se clasifica en una escala que describe el grado de los problemas en esa área y también tiene una escala de salud general en la que el evaluador selecciona un número entre 1 y 100 para describir el estado de su salud, siendo 100 el mejor que se pueda imaginar.

Analice las puntuaciones de EQ5D (escala de cinco dimensiones de EuroQol) para determinar si hay diferencias entre los grupos de participantes y de control. Se analizarán y compararán las puntuaciones asociadas a la calidad de vida relacionada con la salud, la depresión, la ansiedad y el dolor entre los dos grupos.
5 años
Endpoint secundario - Análisis de puntajes en IPAQ (Cuestionario Internacional de Actividad Física)
Periodo de tiempo: 5 años

El formulario IPAQ es un instrumento diseñado principalmente para la vigilancia poblacional de la actividad física entre adultos. IPAQ evalúa la actividad física realizada en un conjunto completo de dominios Puntaje continuo Expresado como MET-min por semana: Nivel MET x minutos de actividad x eventos por semana Ejemplo de cálculo Niveles MET MET-min/semana para episodios de 30 min, 5 veces por semana Caminar = 3,3 MET 3,3*30*5 = 495 MET-min/semana Intensidad moderada = 4,0 MET 4,0*30*5 = 600 MET-min/semana Intensidad vigorosa = 8,0 MET 8,0*30*5 = 1200 MET-min/semana ___________________________ TOTAL = 2295 MET-min/semana Total MET-min/semana = (Caminata MET*min*días) + (Mod MET*min*días) + Vig MET*min*días). Un valor MET más alto sería indicativo de más actividad durante esa semana.

Analice las puntuaciones de IPAQ para determinar si hay diferencias entre los grupos de participantes y de control.
5 años
Criterio de valoración secundario - Análisis de las puntuaciones en las puntuaciones de la BPI (Escala de inventario breve del dolor).
Periodo de tiempo: 5 años

El Inventario Breve del Dolor (BPI) es una herramienta de evaluación autoadministrada utilizada en el manejo del dolor. El BPI utiliza escalas de calificación numéricas simples (NRS) de 0 a 10, y la escala define el dolor de la siguiente manera: Puntaje: 1 - 4 = Dolor leve, Puntaje: 5 - 6 = Dolor moderado, Puntaje: 7 - 10 = Dolor severo.

Analice las puntuaciones de la BPI (Escala de inventario breve del dolor) para determinar si hay diferencias entre los grupos de participantes y de control.
5 años
Criterio de valoración secundario: análisis de biomarcadores especializados
Periodo de tiempo: 5 años
Las muestras de los participantes y del grupo de control se analizarían en busca de biomarcadores especializados de recambio óseo (P1NP, BSALP, uNTx CTx). La actividad de estos marcadores se analizará y comparará entre las dos cohortes para determinar si hay una diferencia y si se puede usar como predictor.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

European Research Council

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Ralston, University of Edinburgh

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC19056
  • 19/ES/0141 (Otro identificador: [Research Ethics Committee (EoSRES))
  • 259285 (Otro identificador: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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