Genetická analýza k předpovědi vývoje Pagetovy choroby (GAPDPD)
Pagetova kostní choroba (PDB) je kosterní porucha se silnou genetickou složkou, která může být spojena s různými komplikacemi, jako je bolest, deformace kostí, artritida a hluchota. Nedávné pokroky v porozumění genetickým determinantům PDB nabízejí vyhlídku na vývoj testu genetického profilování, který lze nabídnout lidem s rodičem nebo sourozencem s PDB, aby se zjistilo, jaká je pravděpodobnost, že se u nich onemocnění vyvine.
Cílem studie je provést genetické testování na varianty spojené s PDB u lidí ve věku 45 a více let, kteří mají rodiče nebo sourozence (příbuzného prvního stupně) s touto nemocí. Vyšetřovatelé posoudí, jak dobře funguje genetické profilování při predikci PDB, provedením zobrazovací techniky nazývané radionuklidové skenování kostí, což je velmi citlivý způsob detekce časné PDB. Toto skenování bude provedeno při vstupu do studie a znovu po pěti letech. Důvodem pro provádění dvou skenů s odstupem pěti let, protože PDB se s věkem stává častějším, a tak to umožní vyšetřovatelům poskytnout přesné údaje o tom, jak dobrý je test genetického profilování u lidí různého věku. Kromě genetického profilování budou vyšetřovatelé analyzovat vzorky krve na biochemické markery PDB a také testovat vzorky slin a stolice na profil mikrobiomu, protože se domnívají, že to může také ovlivnit riziko onemocnění.
Z dlouhodobějšího hlediska výzkumníci doufají, že jim studie umožní vyvinout krevní test pro stratifikaci rizika PDB a použít skenování kostí pouze u lidí, o kterých se lékaři domnívají, že mají nejvyšší riziko rozvoje onemocnění. To umožní, aby byli lidé s PDB vyzvednuti včas a léčba byla poskytnuta včas.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pagetova kostní choroba (PDB) je běžné kosterní onemocnění charakterizované zvýšeným kostním obratem postihujícím jednu nebo více kostí v celém skeletu. Přirozená historie PDB není zcela pochopena, ale je jasné, že pacienti jsou často asymptomatičtí, když je onemocnění v raném stadiu, ale že později v životě, kdy se pacient projeví klinicky, je často přítomno nevratné poškození skeletu, které vede k různým komplikacím, z nichž některé jsou nevratné. Nejčastějším příznakem PDB je bolest kostí, která může být způsobena zvýšenou metabolickou aktivitou nebo komplikacemi, jako je kostní deformita, sekundární osteoartróza, spinální stenóza a patologické zlomeniny. Mezi další komplikace patří hluchota způsobená postižením spánkové kosti a osteosarkom, který je vzácný, ale často smrtelný.
Genetické faktory hrají důležitou roli v PDB a lidé, kteří mají v rodinné anamnéze onemocnění u příbuzného prvního stupně, mají sedmkrát zvýšené riziko rozvoje onemocnění ve srovnání s kontrolami. Část genetického rizika pro rozvoj PDB se vysvětluje dědičností mutací v genu SQSTM1. Průřezové studie naznačují, že nositelé mutací SQSTM1 mají vysoké riziko rozvoje onemocnění s rostoucím věkem. Avšak pouze 40 % lidí s rodinnou anamnézou PDB nese mutace SQSTM1 a současné důkazy naznačují, že riziko PDB u lidí, kteří nemají mutace SQSTM1, je zprostředkováno dědičností jiných alel náchylnosti, které mají individuálně mírný vliv na riziko rozvoje. PDB, které však v kombinaci mají aditivní účinek na náchylnost k onemocnění. Environmentální faktory také hrají roli v PDB a v souladu s tím nedávná studie ukázala, že epigenetické faktory přispívají k patogenezi PDB a mohou mít hodnotu jako diagnostické markery pro riziko rozvoje onemocnění.
Bylo by velmi výhodné nabídnout lidem s rodinnou anamnézou PDB prediktivní test, který by naznačil jejich osobní riziko PDB. To by umožnilo zachytit onemocnění v raném stadiu dříve, než nastanou komplikace, a nabídnout preventivní léčbu. Prevence je klíčová, protože neexistuje žádný důkaz, že léčba může zabránit nebo zvrátit komplikace u lidí s prokázanou chorobou.
Cílem této studie je pokusit se identifikovat genetické, epigenetické a další biomarkery pro rozvoj PDB u lidí s rodinnou anamnézou poruchy s cílem usnadnit včasnou diagnostiku a léčbu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jonathan Phillips
- Telefonní číslo: 07773309603
- E-mail: GAPDPD@exseed.ed.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kathryn Berg
- E-mail: GAPDPD@exseed.ed.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Nábor
- NHS Lothian
-
Kontakt:
- Barbara Hauser
- E-mail: barbara.hauser@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barbara Hauser
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
PŘÍPADY ZAČLEŇOVACÍCH KRITÉRIÍ
- Rodinná anamnéza PDB postihující příbuzného prvního stupně, jako je rodič nebo sourozenec.
- Ještě nebyl diagnostikován s PDB
- Účastník ochotný a schopný souhlasit a dodržovat protokol studie.
- Věk > 45 v době zápisu.
PŘÍPADY VYLUČOVACÍCH KRITÉRIÍ
- Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas
- Kontraindikace radionuklidového skenování kostí
- Již diagnostikován s PDB
KONTROLY KRITÉRIÍ ZAČLENĚNÍ
- Manžel, partner nebo přítel případu
- Bez diagnózy PDB
- Žádná rodinná anamnéza PDB
- Účastník ochotný a schopný souhlasit a dodržovat protokol studie.
- Věk > 45 v době zápisu
KONTROLY VYLUČOVACÍCH KRITÉRIÍ
• Neschopnost nebo ochota poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pozorovací (se skenováním kostí)
Jedinci s rodinnou anamnézou Pagetovy kostní choroby (PDB) postihující příbuzného prvního stupně, jako je rodič nebo sourozenec, u kterých ještě nebyla diagnostikována PDB
|
|
Pozorovací (bez skenování kostí)
Jednotlivci, což jsou manželé/manželky, přátelé a/nebo nepokrevní příbuzní jednotlivců s rodinnou anamnézou PDB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PRIMÁRNÍ CÍLOVÉ BODY – Identifikujte genetické markery, které jsou spojeny se zvýšenou přítomností PDB lézí u lidí s rodinnou anamnézou poruchy, jak bylo hodnoceno radionuklidovým kostním skenem
Časové okno: 5 let
|
Genetický a transkriptomový profil každého účastníka bude vytvořen a analyzován, aby se zjistilo, zda existuje nějaká souvislost mezi specifickými geny a zvýšením přítomnosti PDB lézí u lidí s rodinnou anamnézou poruchy.
Léze PDB budou hodnoceny radionuklidovým kostním skenem
|
5 let
|
|
Primární cílový bod (participativní rameno): Podíl pacientů, u kterých se rozvinou kostní léze podobné PDB
Časové okno: 5 let
|
Podíl účastníků, kteří mají rodinnou anamnézu PDB, u kterých se do konce studie rozvinou kostní léze podobné PDB, hodnocený radionuklidovým kostním skenem.
|
5 let
|
|
Primární cílový bod (participativní rameno): T podíl jedinců, u kterých se vyvinou abnormality připomínající PDB
Časové okno: 5 let
|
Primárním cílovým parametrem bude vyhodnocení podílu jedinců, u kterých se rozvinou biochemické nebo klinické abnormality naznačující PDB během 5 let trvání studie.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární koncový bod – Analýza skóre v SF36 (36-položkový krátký formulářový průzkum)
Časové okno: 5 let
|
SF-36 je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných opatření kvality života. Bodování je dvoustupňový proces. Nejprve jsou předkódované číselné hodnoty překódovány pomocí bodovacího klíče. Všimněte si, že všechny položky jsou hodnoceny tak, že vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav. Kromě toho je každá položka hodnocena v rozmezí 0 až 100, takže nejnižší a nejvyšší možné skóre jsou 0 a 100, v tomto pořadí. Skóre představuje procento celkového možného dosaženého skóre. V kroku 2 jsou položky ve stejné škále zprůměrovány dohromady, aby se vytvořila stupnice skóre. Analyzujte rozdíl ve skóre mezi účastníky a kontrolními skupinami s ohledem na skóre SF36 (36-Item Short Form Survey). Skóre spojené s kvalitou života související se zdravím, depresí, úzkostí a bolestí budou analyzovány a porovnány mezi těmito dvěma skupinami |
5 let
|
|
Sekundární koncový bod – Analýza skóre v HAQ (Dotazník hodnocení zdraví)
Časové okno: 5 let
|
HAQ posuzuje úroveň funkčních schopností pacienta a zahrnuje otázky jemných pohybů horní končetiny, pohybových aktivit dolních končetin a činností, které zahrnují horní i dolní končetiny. Existuje 20 otázek v osmi kategoriích fungování, které představují ucelený soubor funkčních činností. Odpovědi účastníka jsou na škále od nuly (žádné postižení) do tří (zcela postižené). Analyzujte skóre HAQ (Health Assessment Questionnaire) a zjistěte, zda existují rozdíly mezi účastníky a kontrolními skupinami. Mezi oběma skupinami budou analyzována a porovnána skóre spojená s kvalitou života související se zdravím |
5 let
|
|
Sekundární koncový bod – Analýza skóre v EQ5D (pětirozměrná škála EuroQol)
Časové okno: 5 let
|
EQ-5D-5L je sebehodnotící dotazník kvality života související se zdravím. Škála měří kvalitu života na 5složkové škále včetně mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. . Každá úroveň je hodnocena na stupnici, která popisuje stupeň problémů v dané oblasti, má také celkovou zdravotní stupnici, kde hodnotitel vybere číslo mezi 1-100, aby popsal stav svého zdraví, přičemž 100 je nejlepší představitelné. Analyzujte skóre EQ5D (pětirozměrná škála EuroQol), abyste zjistili, zda existují rozdíly mezi účastníky a kontrolními skupinami. Skóre spojené s kvalitou života související se zdravím, depresí, úzkostí a bolestí budou analyzovány a porovnány mezi těmito dvěma skupinami |
5 let
|
|
Sekundární koncový bod – Analýza skóre v IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Časové okno: 5 let
|
Formulář IPAQ je nástroj určený především pro populační dohled nad pohybovou aktivitou dospělých. IPAQ posuzuje fyzickou aktivitu prováděnou napříč komplexní sadou domén Kontinuální skóre vyjádřené jako MET-min za týden: MET úroveň x minuty aktivity x události za týden Vzorový výpočet Úrovně MET MET-min/týden pro 30minutové epizody, 5krát/týden Chůze = 3,3 METs 3,3*30*5 = 495 MET-min/týden Střední intenzita = 4,0 METs 4,0*30*5 = 600 MET-min/týden Silná intenzita = 8,0 METs 8,0*30*5 = 1____ek_MET__min___/week_MET__min_ TOTAL = 2 295 MET-min/týden Celkem MET-min/týden = (Walk METs*min*dny) + (Mod METs*min*dny) + Vig METs*min*dny). Vyšší hodnota MET by naznačovala větší aktivitu během tohoto týdne. Analyzujte skóre IPAQ, abyste zjistili, zda existují rozdíly mezi účastníky a kontrolními skupinami. |
5 let
|
|
Sekundární koncový bod – Analýza skóre ve skóre BPI (Brief Pain Inventory Scale).
Časové okno: 5 let
|
Brief Pain Inventory (BPI) je samoobslužný hodnotící nástroj používaný při léčbě bolesti. BPI používá jednoduché numerické hodnotící škály (NRS) od 0 do 10 a škála definuje bolest následovně: Skóre: 1 - 4 = mírná bolest, skóre: 5 - 6 = střední bolest, skóre: 7 - 10 = těžká bolest. Analyzujte skóre BPI (Brief Pain Inventory Scale), abyste zjistili, zda existují rozdíly mezi účastníky a kontrolními skupinami. |
5 let
|
|
Sekundární koncový bod – Specializovaná analýza biomarkerů
Časové okno: 5 let
|
Vzorky od účastníků i kontrolní skupiny by byly analyzovány na specializované biomarkery kostního obratu (P1NP, BSALP, uNTx CTx).
Aktivita těchto markerů bude analyzována a porovnána mezi dvěma kohortami, aby se určilo, zda existuje rozdíl a zda lze použít prediktor
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stuart Ralston, University of Edinburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC19056
- 19/ES/0141 (Jiný identifikátor: [Research Ethics Committee (EoSRES))
- 259285 (Jiný identifikátor: IRAS (Integrated Research Application System))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .