Genetische analyse om de ontwikkeling van de ziekte van Paget te voorspellen (GAPDPD)
De botziekte van Paget (PDB) is een skeletaandoening met een sterke genetische component die gepaard kan gaan met verschillende complicaties zoals pijn, botmisvorming, artritis en doofheid. Recente vorderingen in het begrijpen van de genetische determinanten van PDB bieden het vooruitzicht om een genetische profileringstest te ontwikkelen die kan worden aangeboden aan mensen met een ouder of broer of zus met PDB om te bepalen hoe waarschijnlijk het is dat ze de ziekte zelf ontwikkelen.
Het doel van de studie is om genetische testen uit te voeren op varianten geassocieerd met PDB bij mensen van 45 jaar en ouder die een ouder of broer of zus (eerstegraads familielid) hebben met de ziekte. De onderzoekers zullen beoordelen hoe goed genetische profilering presteert bij het voorspellen van PDB door een beeldvormende techniek uit te voeren die een radionuclide-botscan wordt genoemd, wat een zeer gevoelige manier is om vroege PDB te detecteren. Deze scan wordt uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek en opnieuw na vijf jaar. De reden voor het uitvoeren van twee scans met een tussenpoos van vijf jaar, omdat PDB vaker voorkomt met de leeftijd en dit de onderzoekers in staat stelt een nauwkeurige indicatie te geven van hoe goed de genetische profileringstest is bij mensen van verschillende leeftijden. Naast genetische profilering zullen de onderzoekers bloedmonsters analyseren op biochemische markers van PDB en ook speeksel- en ontlastingsmonsters testen op het microbioomprofiel, omdat wordt aangenomen dat dit ook het risico op de ziekte kan beïnvloeden.
Op de langere termijn hopen de onderzoekers dat de studie hen in staat zal stellen een bloedtest te ontwikkelen om het risico op PDB te stratificeren en botscans alleen te gebruiken bij mensen van wie de clinici denken dat ze het grootste risico lopen om de ziekte te ontwikkelen. Hierdoor kunnen mensen met PDB vroegtijdig worden opgepikt en kan tijdig worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De botziekte van Paget (PDB) is een veel voorkomende skeletaandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogde botomzetting die een of meer botten in het hele skelet aantast. Het natuurlijke beloop van PDB wordt niet volledig begrepen, maar het is duidelijk dat patiënten vaak asymptomatisch zijn wanneer de ziekte zich in een vroeg stadium bevindt, maar dat later in het leven, wanneer de patiënt zich klinisch presenteert, vaak onomkeerbare schade aan het skelet aanwezig is die tot verschillende complicaties kan leiden, waarvan sommige zijn onomkeerbaar. Het meest voorkomende symptoom van PDB is botpijn, die het gevolg kan zijn van verhoogde metabolische activiteit of complicaties zoals botmisvorming, secundaire artrose, spinale stenose en pathologische fracturen. Andere complicaties zijn onder meer doofheid als gevolg van betrokkenheid van het temporale bot en osteosarcoom, wat zeldzaam maar vaak dodelijk is.
Genetische factoren spelen een belangrijke rol bij PDB en mensen met een familiegeschiedenis van de ziekte bij een familielid in de eerste graad hebben een zeven keer hoger risico om de ziekte te ontwikkelen in vergelijking met controles. Een deel van het genetische risico voor het ontwikkelen van PDB wordt verklaard door overerving van mutaties in het SQSTM1-gen. Cross-sectionele studies geven aan dat dragers van SQSTM1-mutaties een hoog risico lopen om de ziekte te ontwikkelen naarmate ze ouder worden. Slechts 40% van de mensen met een familiegeschiedenis van PDB dragen echter SQSTM1-mutaties en huidig bewijs suggereert dat het risico op PDB bij mensen die geen SQSTM1-mutaties dragen, wordt gemedieerd door overerving van andere gevoeligheidsallelen die individueel bescheiden effecten hebben op het risico op ontwikkeling PDB maar die in combinatie een additief effect hebben op de vatbaarheid voor ziekten. Omgevingsfactoren spelen ook een rol bij PDB en in overeenstemming hiermee heeft een recente studie aangetoond dat epigenetische factoren bijdragen aan de pathogenese van PDB en waarde kunnen hebben als diagnostische markers voor het risico op het ontwikkelen van de ziekte.
Het zou zeer voordelig zijn om mensen met een familiegeschiedenis van PDB een voorspellende test aan te bieden om een indicatie te geven van hun persoonlijk risico op PDB. Hierdoor kan de ziekte in een vroeg stadium worden opgepikt voordat complicaties optreden en kan preventieve behandeling worden aangeboden. Preventie is essentieel omdat er geen bewijs is dat behandeling complicaties bij mensen met een vastgestelde ziekte kan voorkomen of ongedaan maken.
Het doel van de huidige studie is om te proberen genetische, epigenetische en andere biomarkers te identificeren voor de ontwikkeling van PDB bij mensen met een familiegeschiedenis van de aandoening om vroege diagnose en behandeling te vergemakkelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- NHS Lothian
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA GEVALLEN
- Familiegeschiedenis van PDB met invloed op eerstegraads familielid, zoals een ouder of broer of zus.
- Nog niet gediagnosticeerd met PDB
- Deelnemer bereid en in staat om in te stemmen met en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
- Leeftijd > 45 jaar op het moment van inschrijving.
UITSLUITINGSCRITERIA GEVALLEN
- Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
- Contra-indicatie voor botscan met radionucliden
- Reeds gediagnosticeerd met PDB
INSLUITINGSCRITERIA CONTROLES
- Echtgenoot, partner of vriend van zaak
- Niet gediagnosticeerd met PDB
- Geen familiegeschiedenis van PDB
- Deelnemer bereid en in staat om in te stemmen met en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
- Leeftijd > 45 jaar op het moment van inschrijving
UITSLUITINGSCRITERIA CONTROLES
• Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Observationeel (met botscan)
Personen met een familiegeschiedenis van de botziekte van Paget (PDB) die een eerstegraads familielid treft, zoals een ouder of broer of zus, die nog niet met PDB zijn gediagnosticeerd
|
|
Observationeel (zonder botscan)
Individuen, die echtgenoten, vrienden en/of niet-bloedverwanten zijn van de personen met een familiegeschiedenis van PDB.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PRIMAIRE EINDPUNTEN - Identificeer genetische markers die geassocieerd zijn met de verhoogde aanwezigheid van PDB-laesies bij mensen met een familiegeschiedenis van de aandoening, zoals beoordeeld door een radionuclide-botscan
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Genetisch en transcriptoomprofiel van elke deelnemer zal worden geproduceerd en geanalyseerd om te bepalen of er een verband is tussen specifieke genen en een toename in de aanwezigheid van PDB-laesies bij mensen met een familiegeschiedenis van de aandoening.
PDB-laesies zullen worden beoordeeld door middel van een radionuclide-botscan
|
5 jaar
|
|
Primair eindpunt (deelnemersarm): het percentage patiënten dat PDB-achtige botlaesies ontwikkelt
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het percentage deelnemers met een familiegeschiedenis van PDB dat aan het einde van het onderzoek PDB-achtige botlaesies ontwikkelt, beoordeeld door radionuclide botscan.
|
5 jaar
|
|
Primair eindpunt (deelnemersarm): T deel van de individuen dat afwijkingen ontwikkelt die wijzen op PDB
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het primaire eindpunt zal zijn om het percentage individuen te evalueren dat biochemische of klinische afwijkingen ontwikkelt die wijzen op PDB gedurende de 5-jarige duur van het onderzoek.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair eindpunt - Analyse van scores in SF36 (verkorte enquête met 36 items)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
SF-36 is een reeks generieke, samenhangende en eenvoudig toe te passen maatregelen voor de kwaliteit van leven. Scoren is een proces in twee stappen. Eerst worden voorgecodeerde numerieke waarden gehercodeerd per scoresleutel. Merk op dat alle items worden gescoord, zodat een hoge score een gunstigere gezondheidstoestand definieert. Bovendien wordt elk item gescoord op een schaal van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores respectievelijk 0 en 100 zijn. Scores vertegenwoordigen het percentage van de totale mogelijke behaalde score. In stap 2 worden items in dezelfde schaal samen gemiddeld om een scoreschaal te creëren. Analyseer het verschil in scores tussen deelnemers- en controlegroepen met betrekking tot SF36-scores (36-Item Short Form Survey). Scores geassocieerd met gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, depressie, angst en pijn zullen worden geanalyseerd en vergeleken tussen de twee groepen |
5 jaar
|
|
Secundaire eindpuntanalyse van scores in HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
de HAQ beoordeelt het niveau van functionele bekwaamheid van een patiënt en omvat vragen over fijne bewegingen van de bovenste extremiteit, locomotorische activiteiten van de onderste extremiteit en activiteiten waarbij zowel de bovenste als de onderste extremiteit betrokken zijn. Er zijn 20 vragen in acht categorieën van functioneren die een uitgebreide set van functionele activiteiten vertegenwoordigen. De antwoorden van de deelnemer worden gemaakt op een schaal van nul (geen handicap) tot drie (volledig uitgeschakeld). Analyseer de HAQ-scores (Health Assessment Questionnaire) om te bepalen of er verschillen zijn tussen deelnemers- en controlegroepen. Scores geassocieerd met gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zullen worden geanalyseerd en vergeleken tussen de twee groepen |
5 jaar
|
|
Secundair eindpunt - Analyse van scores in EQ5D (EuroQol vijfdimensionale schaal)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De EQ-5D-5L is een zelfbeoordeelde, gezondheidsgerelateerde vragenlijst over kwaliteit van leven. De schaal meet de kwaliteit van leven op een vijfcomponentenschaal, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. . Elk niveau wordt beoordeeld op een schaal die de mate van problemen in dat gebied beschrijft en heeft ook een algemene gezondheidsschaal waar de beoordelaar een getal tussen 1-100 selecteert om de toestand van hun gezondheid te beschrijven, waarbij 100 het best denkbare is. Analyseer de EQ5D-scores (EuroQol vijfdimensionale schaal) om te bepalen of er verschillen zijn tussen deelnemers- en controlegroepen. Scores geassocieerd met gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, depressie, angst en pijn zullen worden geanalyseerd en vergeleken tussen de twee groepen |
5 jaar
|
|
Secundair eindpunt - Analyse van scores in IPAQ (International Physical Activity Questionnaire)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het IPAQ-formulier is een instrument dat in de eerste plaats is ontworpen voor bevolkingssurveillance van fysieke activiteit bij volwassenen. IPAQ beoordeelt fysieke activiteit in een uitgebreide reeks domeinen Continue score uitgedrukt als MET-min per week: MET-niveau x minuten activiteit x gebeurtenissen per week Voorbeeldberekening MET-niveaus MET-min/week gedurende episodes van 30 min, 5 keer/week Wandelen = 3,3 MET's 3,3*30*5 = 495 MET-min/week Matige intensiteit = 4,0 MET's 4,0*30*5 = 600 MET-min/week Krachtige intensiteit = 8,0 MET's 8,0*30*5 = 1.200 MET-min/week _____________ TOTAAL = 2.295 MET-min/week Totaal MET-min/week = (MET's lopen*min*dagen) + (Mod MET's*min*dagen) + Vig MET's*min*dagen). Een hogere MET-waarde zou wijzen op meer activiteit gedurende die week. Analyseer de IPAQ-scores om te bepalen of er verschillen zijn tussen deelnemers- en controlegroepen. |
5 jaar
|
|
Secundair eindpunt - Analyse van scores in BPI-scores (Brief Pain Inventory Scale).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De Brief Pain Inventory (BPI) is een zelf in te vullen beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt bij pijnbestrijding. De BPI gebruikt eenvoudige numerieke beoordelingsschalen (NRS) van 0 tot 10, en de schaal definieert pijn als volgt: Score: 1 - 4 = milde pijn, score: 5 - 6 = matige pijn, score: 7 - 10 = ernstige pijn. Analyseer de BPI-scores (Brief Pain Inventory Scale) om te bepalen of er verschillen zijn tussen deelnemers- en controlegroepen. |
5 jaar
|
|
Secundair eindpunt - Gespecialiseerde biomarkeranalyse
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Monsters van zowel deelnemers als controlegroep zouden worden geanalyseerd op gespecialiseerde biomarkers van botomzetting (P1NP, BSALP, uNTx CTx).
De activiteit van deze markers zal worden geanalyseerd en vergeleken tussen de twee cohorten om te bepalen of er een verschil is en of het als voorspeller kan worden gebruikt
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stuart Ralston, University of Edinburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC19056
- 19/ES/0141 (Andere identificatie: [Research Ethics Committee (EoSRES))
- 259285 (Andere identificatie: IRAS (Integrated Research Application System))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .