ベラタセプト変換後の代謝および感染合併症 (Belaswitch)
2022年3月29日 更新者：EssaiClinique_Belaswitch、University Hospital, Grenoble
グルノーブル・アルプ大学病院における腎移植レシピエントの代謝および感染性合併症に対するベラタセプト変換の影響に関する研究
BELASWITCH 研究は、グルノーブル アルプ大学病院の移植臨床医によってタクロリムスからベラタセプトへの切り替えが決定されたすべての腎移植患者を含む前向き単一施設研究です。
各患者は、変換時に含まれます（タクロリムスで少なくとも6か月間安定している患者）。ベラタセプトへの変換後1年で、独自のコントロールになります。
この調査には、次の 2 つのコンポーネントがあります。
- 「代謝」ベネフィットアーム：研究者は、タクロリムスからベラタセプトへの変換がインスリン抵抗性のレベルを低下させることにより糖尿病のリスクを低下させると想定しています.
- 「感染性」リスクアーム: Torque Teno Virus のウイルス量を測定して、患者の免疫抑制状態を評価します。 この意味で、研究者は、この集団における免疫抑制のバイオマーカーとして役立つ可能性があるという仮説を立てています.
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Johan Noble, M.D.
- 電話番号：+33 4 76 76 74 73
- メール：jnoble@chu-grenoble.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claire Bollart
- 電話番号：+33 4 76 76 68 14
- メール：CBollart@chu-grenoble.fr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
BELASWITCH研究コホートは、タクロリムスからベラタセプトへの転換がグルノーブル・アルプ大学病院の移植臨床医によって決定されたすべての成人腎移植レシピエントを含む前向き単一施設研究です。
各患者は、変換時に含まれます（タクロリムスで少なくとも6か月間安定している患者）。ベラタセプトへの変換後1年で、独自のコントロールになります。
説明
包含基準:
- 6か月以上前に腎移植を受けた成人患者。
- -免疫抑制には、少なくとも3か月間の安定したタクロリムス（用量または剤形の変更が許可されています）が含まれます。
- タクロリムスベースの免疫抑制をベラタセプトに変更する治療計画
- コレクション CRB04 - Nephrology Collection (最終承認番号: AC-2019-3627) の同意と BELASWITCH プロトコルの同意に署名した。
除外基準:
- 後見人または自由を剥奪された対象者
- 研究におけるデータおよび/またはサンプルの使用に反対する患者
- 標準治療とは異なる免疫抑制治療を受けている患者（タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルまたはエベロリムス、コルチコステロイド）
- ABOおよび/またはHLA不適合腎移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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ベラタセプト コホート
タクロリムスからベラタセプトへの切り替えが決定された腎移植患者は、このコホートに含まれます。
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テストは、少なくとも 10 時間、空腹時に実行されます。
最初の血糖値は空腹時に測定されます。
次に糖質75gの摂取。
2回目の血液検査は砂糖摂取の1時間後に行われ、3回目の血糖検査は砂糖摂取の2時間後に行われます.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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タクロリムス (M-1 および D0) および 1 年後にベラタセプトに切り替えた腎移植患者における経口耐糖能試験の結果
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) および 3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後の腎臓移植患者におけるトルク テノウイルス複製 (コピー/ml)。
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムス (M-1 および D0) と、3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後の体重と身長の比較 (kg/m^2 で報告される BMI に結合)
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) とベラタセプトに切り替えた後の 3 か月、6 か月、1 年後の mmHg での血圧の比較
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) および 3 か月、6 か月、1 年でのベラタセプトへの切り替え後の腎移植レシピエントのセンチメートルでの腹部周囲長の比較
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) での HbA1c 測定値と、3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後のパーセンテージでの HbA1c 測定値の比較
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) での LDL 測定値 (g/l) と、3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後の比較
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) での HDL 測定値 (g/l) と、3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後の比較
時間枠：1年
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1年
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タクロリムス (M-1 および D0) でのトリグリセリド測定値 (g/l) と、3 か月、6 か月、および 1 年でのベラタセプトへの変換後の比較
時間枠：1年
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1年
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主要な心血管イベントの数（脳卒中、冠動脈症候群、心代償不全による入院、心血管が原因による死亡）
時間枠：1年
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1年
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TorqueTenoVirus 複製数/ml と日和見感染 (サイトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイルス、BK ウイルス) の発生との相関。
時間枠：1年
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日和見感染は、コピー数/ml で DNA 血症が陽性であると定義されます。
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1年
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TorqueTenoVirus 複製 (コピー数/ml) と免疫抑制アッセイとの相関: M-1 および D0 ではタクロリムス (µg/l)、M3、M6 および M12 ではベラタセプト (µg/l)
時間枠：1年
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1年
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TorqueTenoVirus のコピー数/ml と、Belatacept への変換後の M12 までの生検で証明された腎移植拒絶反応のリスクとの相関。
時間枠：1年
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拒絶は、より最近の組織学的バンフ分類に従って定義されます
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1年
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血漿サンプルと全血サンプルで実行された TorqueTenoVirus の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (コピー数/ml) のパフォーマンスを比較します
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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ベラタセプトのトラフ血漿濃度
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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ベラタセプトの血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl (2011). 2015 Jun;5(1):2-7. doi: 10.1038/kisup.2015.2.
- Dharnidharka VR. Costimulation blockade with belatacept in renal transplantation. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2085-6; author reply 2085-6. doi: 10.1056/NEJM200511103531919. No abstract available.
- Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, Rice K, Steinberg S, Gaite L, Moal MC, Mondragon-Ramirez GA, Kothari J, Polinsky MS, Meier-Kriesche HU, Munier S, Larsen CP. Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):333-43. doi: 10.1056/NEJMoa1506027. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):698.
- Durrbach A, Pestana JM, Florman S, Del Carmen Rial M, Rostaing L, Kuypers D, Matas A, Wekerle T, Polinsky M, Meier-Kriesche HU, Munier S, Grinyo JM. Long-Term Outcomes in Belatacept- Versus Cyclosporine-Treated Recipients of Extended Criteria Donor Kidneys: Final Results From BENEFIT-EXT, a Phase III Randomized Study. Am J Transplant. 2016 Nov;16(11):3192-3201. doi: 10.1111/ajt.13830. Epub 2016 Jun 9.
- Baron PW, Infante S, Peters R, Tilahun J, Weissman J, Delgado L, Kore AH, Beeson WL, de Vera ME. Post-Transplant Diabetes Mellitus After Kidney Transplant in Hispanics and Caucasians Treated with Tacrolimus-Based Immunosuppression. Ann Transplant. 2017 May 23;22:309-314. doi: 10.12659/aot.903079.
- Iida S, Ishida H, Tokumoto T, Omoto K, Shirakawa H, Shimizu T, Amano H, Setoguchi K, Nozaki T, Toki D, Tokita D, Tanabe K. New-onset diabetes after transplantation in tacrolimus-treated, living kidney transplantation: long-term impact and utility of the pre-transplant OGTT. Int Urol Nephrol. 2010 Dec;42(4):935-45. doi: 10.1007/s11255-010-9712-0. Epub 2010 Feb 19.
- Drachenberg CB, Klassen DK, Weir MR, Wiland A, Fink JC, Bartlett ST, Cangro CB, Blahut S, Papadimitriou JC. Islet cell damage associated with tacrolimus and cyclosporine: morphological features in pancreas allograft biopsies and clinical correlation. Transplantation. 1999 Aug 15;68(3):396-402. doi: 10.1097/00007890-199908150-00012.
- Terrec F, Jouve T, Naciri-Bennani H, Benhamou PY, Malvezzi P, Janbon B, Giovannini D, Rostaing L, Noble J. Late Conversion From Calcineurin Inhibitors to Belatacept in Kidney-Transplant Recipients Has a Significant Beneficial Impact on Glycemic Parameters. Transplant Direct. 2019 Dec 24;6(1):e517. doi: 10.1097/TXD.0000000000000964. eCollection 2020 Jan.
- Rangaswami J, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, Yaqub MS, Birdwell KA, Bennett W, Dalal P, Kapoor R, Lerma EV, Lerman M, McCormick N, Bangalore S, McCullough PA, Dadhania DM. Cardiovascular disease in the kidney transplant recipient: epidemiology, diagnosis and management strategies. Nephrol Dial Transplant. 2019 May 1;34(5):760-773. doi: 10.1093/ndt/gfz053.
- Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM, Pfeffer MA. Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Sep 23;351(13):1285-95. doi: 10.1056/NEJMoa041365.
- Nankivell BJ, P'Ng CH, O'Connell PJ, Chapman JR. Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity Through the Lens of Longitudinal Histology: Comparison of Cyclosporine and Tacrolimus Eras. Transplantation. 2016 Aug;100(8):1723-31. doi: 10.1097/TP.0000000000001243.
- Bertrand D, Terrec F, Etienne I, Chavarot N, Sberro R, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Thervet E, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Janbon B, Malvezzi P, Jouve T, Rostaing L, Noble J. Opportunistic Infections and Efficacy Following Conversion to Belatacept-Based Therapy after Kidney Transplantation: A French Multicenter Cohort. J Clin Med. 2020 Oct 28;9(11):3479. doi: 10.3390/jcm9113479.
- Everly MJ, Roberts M, Townsend R, Bray RA, Gebel HM. Comparison of de novo IgM and IgG anti-HLA DSAs between belatacept- and calcineurin-treated patients: An analysis of the BENEFIT and BENEFIT-EXT trial cohorts. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2305-2313. doi: 10.1111/ajt.14939. Epub 2018 Jun 16.
- Bertrand D, Chavarot N, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Lemoine M, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Etienne I, Lebourg L, Sberro R, Guerrot D. Opportunistic infections after conversion to belatacept in kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):336-345. doi: 10.1093/ndt/gfz255.
- Noble J, Jouve T, Janbon B, Rostaing L, Malvezzi P. Belatacept in kidney transplantation and its limitations. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Apr;15(4):359-367. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574570. Epub 2019 Feb 7.
- Noble J, Langello A, Bouchut W, Lupo J, Lombardo D, Rostaing L. Immune Response Post-SARS-CoV-2 mRNA Vaccination in Kidney Transplant Recipients Receiving Belatacept. Transplantation. 2021 Nov 1;105(11):e259-e260. doi: 10.1097/TP.0000000000003923. No abstract available.
- Strassl R, Doberer K, Rasoul-Rockenschaub S, Herkner H, Gorzer I, Klager JP, Schmidt R, Haslacher H, Schiemann M, Eskandary FA, Kikic Z, Reindl-Schwaighofer R, Puchhammer-Stockl E, Bohmig GA, Bond G. Torque Teno Virus for Risk Stratification of Acute Biopsy-Proven Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients. J Infect Dis. 2019 May 24;219(12):1934-1939. doi: 10.1093/infdis/jiz039.
- Doberer K, Haupenthal F, Nackenhorst M, Bauernfeind F, Dermuth F, Eigenschink M, Schiemann M, Klager J, Gorzer I, Eskandary F, Reindl-Schwaighofer R, Kikic Z, Bohmig G, Strassl R, Regele H, Puchhammer-Stockl E, Bond G. Torque Teno Virus Load Is Associated With Subclinical Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients: A Prospective Observational Trial. Transplantation. 2021 Sep 1;105(9):2112-2118. doi: 10.1097/TP.0000000000003619.
- Sharts-Hopko NC. Hormone replacement therapy and cardiovascular health in midlife women. Medsurg Nurs. 1995 Aug;4(4):314-6. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2022年6月1日
一次修了 (予期された)
2023年6月1日
研究の完了 (予期された)
2024年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月29日
最初の投稿 (実際)
2022年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月29日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。