Complications métaboliques et infectieuses post-conversion au bélatacept (Belaswitch)
29 mars 2022 mis à jour par: EssaiClinique_Belaswitch, University Hospital, Grenoble
Etude de l'impact de la conversion en bélatacept sur les complications métaboliques et infectieuses chez les greffés rénaux au CHU Grenoble-Alpes
L'étude BELASWITCH est une étude prospective monocentrique incluant tous les patients transplantés rénaux pour lesquels une conversion du Tacrolimus au Belatacept a été décidée par les cliniciens transplanteurs du CHU Grenoble Alpes.
Chaque patient sera inclus au moment de la conversion (patients stables sous Tacrolimus depuis au moins 6 mois) et sera son propre témoin 1 an après la conversion en Belatacept.
L'étude comporte deux volets :
- Un bras bénéfice « Métabolique » : les investigateurs supposent que la conversion du Tacrolimus au Belatacept réduit le risque de diabète en diminuant le niveau de résistance à l'insuline.
- Un bras de risque « Infectieux » : mesure de la charge virale du Torque Teno Virus pour évaluer l'état d'immunosuppression des patients. En ce sens, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'il pourrait servir de biomarqueur de l'immunodépression dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johan Noble, M.D.
- Numéro de téléphone: +33 4 76 76 74 73
- E-mail: jnoble@chu-grenoble.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Claire Bollart
- Numéro de téléphone: +33 4 76 76 68 14
- E-mail: CBollart@chu-grenoble.fr
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
N/A
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La cohorte de l'étude BELASWITCH est une étude prospective monocentrique incluant tous les greffés rénaux adultes pour lesquels une conversion du Tacrolimus au Belatacept a été décidée par les cliniciens transplanteurs du CHU Grenoble Alpes.
Chaque patient sera inclus au moment de la conversion (patients stables sous Tacrolimus depuis au moins 6 mois) et sera son propre témoin 1 an après la conversion en Belatacept.
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes ayant subi une greffe de rein il y a plus de 6 mois.
- Dont l'immunosuppression comprend du tacrolimus stable (changement de dose ou de forme galénique autorisé) depuis au moins 3 mois.
- Plan thérapeutique pour passer de l'immunosuppression à base de Tacrolimus au Belatacept
- Avoir signé le consentement de collecte CRB04 - Collection Néphrologie (dernier numéro d'autorisation : AC-2019-3627) et le protocole de consentement BELASWITCH.
Critère d'exclusion:
- Sujets sous tutelle ou privés de liberté
- Patients qui s'opposent à l'utilisation de leurs données et/ou échantillons dans la recherche
- Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur différent du traitement standard (Tacrolimus, mycophénolate mofétil ou Everolimus, corticoïdes)
- Transplantation rénale incompatible ABO et/ou HLA
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cohorte bélatacept
Les patients transplantés rénaux pour lesquels une conversion du tacrolimus au bélatacept a été décidée seront inclus dans cette cohorte.
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Le test est effectué à jeun pendant au moins 10 heures.
Le premier taux de sucre dans le sang est pris à jeun.
Puis ingestion de 75g de sucre.
Un deuxième test sanguin a lieu 1 heure après la prise de sucre et le troisième test de glycémie a lieu 2 heures après la prise de sucre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Résultats du test de tolérance au glucose par voie orale chez des patients transplantés rénaux sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Réplication du Torque TenoVirus (en copies/ml) chez les patients transplantés rénaux sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison du poids et de la taille (combinés pour rapporter l'IMC en kg/m^2) sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la pression artérielle en mmHg sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison du périmètre abdominal des greffés rénaux en centimètres sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la mesure de l'HbA1c en pourcentage sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la mesure des LDL en g/l sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la mesure HDL en g/l sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Comparaison de la mesure des triglycérides en g/l sous Tacrolimus (M-1 et J0) et après passage au Belatacept à 3 mois, 6 mois et 1 an
Délai: 1 an
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1 an
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Nombre d'événements cardiovasculaires majeurs (accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien, hospitalisation pour décompensation cardiaque, décès d'origine cardiovasculaire)
Délai: 1 an
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1 an
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Corrélation de la réplication du TorqueTenoVirus en copies/ml avec la survenue d'infections opportunistes (Cytomégalovirus, Epstein-Barr virus, BKVirus).
Délai: 1 an
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Les infections opportunistes sont définies comme une ADNémie positive en copies/ml
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1 an
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Corrélation de la réplication du TorqueTenoVirus (en copies/ml) avec les dosages immunosuppresseurs : Tacrolimus (µg/l) à M-1 et J0 et Belatacept (µg/l) à M3, M6 et M12
Délai: 1 an
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1 an
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Corrélation du TorqueTenoVirus en copies/ml et du risque de rejet de greffe rénale prouvé par biopsie jusqu'à M12 après passage au Belatacept.
Délai: 1 an
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Les rejets sont définis selon la plus récente classification histologique de Banff
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1 an
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Comparez les performances de la réaction en chaîne par polymérase quantitative TorqueTenoVirus en copies/ml réalisée sur des échantillons de plasma et de sang total
Délai: 3 mois
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3 mois
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Concentration plasmatique minimale de Belatacept
Délai: 3 mois
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3 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de Belatacept
Délai: 3 mois
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl (2011). 2015 Jun;5(1):2-7. doi: 10.1038/kisup.2015.2.
- Dharnidharka VR. Costimulation blockade with belatacept in renal transplantation. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2085-6; author reply 2085-6. doi: 10.1056/NEJM200511103531919. No abstract available.
- Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, Rice K, Steinberg S, Gaite L, Moal MC, Mondragon-Ramirez GA, Kothari J, Polinsky MS, Meier-Kriesche HU, Munier S, Larsen CP. Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):333-43. doi: 10.1056/NEJMoa1506027. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):698.
- Durrbach A, Pestana JM, Florman S, Del Carmen Rial M, Rostaing L, Kuypers D, Matas A, Wekerle T, Polinsky M, Meier-Kriesche HU, Munier S, Grinyo JM. Long-Term Outcomes in Belatacept- Versus Cyclosporine-Treated Recipients of Extended Criteria Donor Kidneys: Final Results From BENEFIT-EXT, a Phase III Randomized Study. Am J Transplant. 2016 Nov;16(11):3192-3201. doi: 10.1111/ajt.13830. Epub 2016 Jun 9.
- Baron PW, Infante S, Peters R, Tilahun J, Weissman J, Delgado L, Kore AH, Beeson WL, de Vera ME. Post-Transplant Diabetes Mellitus After Kidney Transplant in Hispanics and Caucasians Treated with Tacrolimus-Based Immunosuppression. Ann Transplant. 2017 May 23;22:309-314. doi: 10.12659/aot.903079.
- Iida S, Ishida H, Tokumoto T, Omoto K, Shirakawa H, Shimizu T, Amano H, Setoguchi K, Nozaki T, Toki D, Tokita D, Tanabe K. New-onset diabetes after transplantation in tacrolimus-treated, living kidney transplantation: long-term impact and utility of the pre-transplant OGTT. Int Urol Nephrol. 2010 Dec;42(4):935-45. doi: 10.1007/s11255-010-9712-0. Epub 2010 Feb 19.
- Drachenberg CB, Klassen DK, Weir MR, Wiland A, Fink JC, Bartlett ST, Cangro CB, Blahut S, Papadimitriou JC. Islet cell damage associated with tacrolimus and cyclosporine: morphological features in pancreas allograft biopsies and clinical correlation. Transplantation. 1999 Aug 15;68(3):396-402. doi: 10.1097/00007890-199908150-00012.
- Terrec F, Jouve T, Naciri-Bennani H, Benhamou PY, Malvezzi P, Janbon B, Giovannini D, Rostaing L, Noble J. Late Conversion From Calcineurin Inhibitors to Belatacept in Kidney-Transplant Recipients Has a Significant Beneficial Impact on Glycemic Parameters. Transplant Direct. 2019 Dec 24;6(1):e517. doi: 10.1097/TXD.0000000000000964. eCollection 2020 Jan.
- Rangaswami J, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, Yaqub MS, Birdwell KA, Bennett W, Dalal P, Kapoor R, Lerma EV, Lerman M, McCormick N, Bangalore S, McCullough PA, Dadhania DM. Cardiovascular disease in the kidney transplant recipient: epidemiology, diagnosis and management strategies. Nephrol Dial Transplant. 2019 May 1;34(5):760-773. doi: 10.1093/ndt/gfz053.
- Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM, Pfeffer MA. Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Sep 23;351(13):1285-95. doi: 10.1056/NEJMoa041365.
- Nankivell BJ, P'Ng CH, O'Connell PJ, Chapman JR. Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity Through the Lens of Longitudinal Histology: Comparison of Cyclosporine and Tacrolimus Eras. Transplantation. 2016 Aug;100(8):1723-31. doi: 10.1097/TP.0000000000001243.
- Bertrand D, Terrec F, Etienne I, Chavarot N, Sberro R, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Thervet E, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Janbon B, Malvezzi P, Jouve T, Rostaing L, Noble J. Opportunistic Infections and Efficacy Following Conversion to Belatacept-Based Therapy after Kidney Transplantation: A French Multicenter Cohort. J Clin Med. 2020 Oct 28;9(11):3479. doi: 10.3390/jcm9113479.
- Everly MJ, Roberts M, Townsend R, Bray RA, Gebel HM. Comparison of de novo IgM and IgG anti-HLA DSAs between belatacept- and calcineurin-treated patients: An analysis of the BENEFIT and BENEFIT-EXT trial cohorts. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2305-2313. doi: 10.1111/ajt.14939. Epub 2018 Jun 16.
- Bertrand D, Chavarot N, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Lemoine M, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Etienne I, Lebourg L, Sberro R, Guerrot D. Opportunistic infections after conversion to belatacept in kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):336-345. doi: 10.1093/ndt/gfz255.
- Noble J, Jouve T, Janbon B, Rostaing L, Malvezzi P. Belatacept in kidney transplantation and its limitations. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Apr;15(4):359-367. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574570. Epub 2019 Feb 7.
- Noble J, Langello A, Bouchut W, Lupo J, Lombardo D, Rostaing L. Immune Response Post-SARS-CoV-2 mRNA Vaccination in Kidney Transplant Recipients Receiving Belatacept. Transplantation. 2021 Nov 1;105(11):e259-e260. doi: 10.1097/TP.0000000000003923. No abstract available.
- Strassl R, Doberer K, Rasoul-Rockenschaub S, Herkner H, Gorzer I, Klager JP, Schmidt R, Haslacher H, Schiemann M, Eskandary FA, Kikic Z, Reindl-Schwaighofer R, Puchhammer-Stockl E, Bohmig GA, Bond G. Torque Teno Virus for Risk Stratification of Acute Biopsy-Proven Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients. J Infect Dis. 2019 May 24;219(12):1934-1939. doi: 10.1093/infdis/jiz039.
- Doberer K, Haupenthal F, Nackenhorst M, Bauernfeind F, Dermuth F, Eigenschink M, Schiemann M, Klager J, Gorzer I, Eskandary F, Reindl-Schwaighofer R, Kikic Z, Bohmig G, Strassl R, Regele H, Puchhammer-Stockl E, Bond G. Torque Teno Virus Load Is Associated With Subclinical Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients: A Prospective Observational Trial. Transplantation. 2021 Sep 1;105(9):2112-2118. doi: 10.1097/TP.0000000000003619.
- Sharts-Hopko NC. Hormone replacement therapy and cardiovascular health in midlife women. Medsurg Nurs. 1995 Aug;4(4):314-6. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2022
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 juin 2023
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2022
Première publication (RÉEL)
7 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Belaswitch_Grenoble
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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