Belatacept 转换后的代谢和感染并发症 (Belaswitch)
2022年3月29日 更新者：EssaiClinique_Belaswitch、University Hospital, Grenoble
Belatacept 转换对格勒诺布尔-阿尔卑斯大学医院肾移植受者代谢和感染并发症影响的研究
BELASWITCH 研究是一项前瞻性单中心研究，包括格勒诺布尔阿尔卑斯大学医院的移植临床医生已决定从他克莫司转换为 Belatacept 的所有肾移植患者。
每名患者将在转换时被包括在内（患者在他克莫司稳定至少 6 个月）并且在转换为 Belatacept 1 年后将成为他们自己的对照。
该研究有两个组成部分：
- “代谢”获益组：研究人员假设从他克莫司转换为 Belatacept 通过降低胰岛素抵抗水平来降低患糖尿病的风险。
- “传染性”风险组：测量 Torque Teno 病毒的病毒载量以评估患者的免疫抑制状态。 从这个意义上说，研究人员假设它可以作为该人群免疫抑制的生物标志物。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Johan Noble, M.D.
- 电话号码：+33 4 76 76 74 73
- 邮箱：jnoble@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Claire Bollart
- 电话号码：+33 4 76 76 68 14
- 邮箱：CBollart@chu-grenoble.fr
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
BELASWITCH 研究队列是一项前瞻性单中心研究，包括格勒诺布尔阿尔卑斯大学医院的移植临床医生已决定从他克莫司转换为 Belatacept 的所有成年肾移植受者。
每名患者将在转换时被包括在内（患者在他克莫司稳定至少 6 个月）并且在转换为 Belatacept 1 年后将成为他们自己的对照。
描述
纳入标准：
- 6 个多月前接受过肾移植的成年患者。
- 其免疫抑制包括稳定他克莫司（允许改变剂量或剂型）至少 3 个月。
- 将基于他克莫司的免疫抑制改变为 Belatacept 的治疗计划
- 已签署收集 CRB04 - 肾脏收集（最后授权号：AC-2019-3627）和 BELASWITCH 协议同意书的同意书。
排除标准：
- 受监护或被剥夺自由的人
- 反对在研究中使用他们的数据和/或样本的患者
- 接受不同于标准免疫抑制治疗的患者（他克莫司、吗替麦考酚酯或依维莫司、皮质类固醇）
- ABO 和/或 HLA 不相容肾移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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Belatacept队列
已经决定从他克莫司转换为贝拉西普的肾移植患者将被包括在该队列中。
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该测试在空腹时进行至少 10 小时。
第一个血糖水平是在空腹时测得的。
然后摄入75g糖。
第二次血液测试在糖摄入后 1 小时进行，第三次血糖测试在糖摄入后 2 小时进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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服用他克莫司（M-1 和 D0）和 1 年后转为 Belatacept 后肾移植患者的口服葡萄糖耐量试验结果
大体时间：1年
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1年
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在服用他克莫司（M-1 和 D0）以及在 3 个月、6 个月和 1 年时转换为 Belatacept 后，扭矩 TenoVirus 复制（拷贝数/ml）。
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用他克莫司（M-1 和 D0）以及在 3 个月、6 个月和 1 年时转换为 Belatacept 后的体重和身高（结合以 kg/m^2 为单位报告 BMI）的比较
大体时间：1年
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1年
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在 3 个月、6 个月和 1 年时比较他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后的 mmHg 血压
大体时间：1年
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1年
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在 3 个月、6 个月和 1 年时比较接受他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后的肾移植受者腹围（以厘米为单位）
大体时间：1年
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1年
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在 3 个月、6 个月和 1 年时比较他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后的 HbA1c 测量百分比
大体时间：1年
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1年
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在 3 个月、6 个月和 1 年时比较他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后的 LDL 测量值（以 g/l 为单位）
大体时间：1年
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1年
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他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后 3 个月、6 个月和 1 年时以 g/l 为单位的 HDL 测量值比较
大体时间：1年
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1年
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在 3 个月、6 个月和 1 年时比较他克莫司（M-1 和 D0）和转换为 Belatacept 后的甘油三酯测量值（以 g/l 为单位）
大体时间：1年
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1年
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主要心血管事件（中风、冠状动脉综合征、因心脏代偿失调住院、心血管原因死亡）的数量
大体时间：1年
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1年
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TorqueTenoVirus 复制的拷贝数/ml 与机会性感染（巨细胞病毒、Epstein-Barr 病毒、BKVirus）的相关性。
大体时间：1年
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机会性感染定义为阳性 DNA 血症，单位为拷贝数/ml
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1年
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TorqueTenoVirus 复制（拷贝数/ml）与免疫抑制剂测定的相关性：M-1 和 D0 时的他克莫司（µg/l）和 M3、M6 和 M12 时的 Belatacept（µg/l）
大体时间：1年
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1年
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在转换为 Belatacept 后，TorqueTenoVirus 的拷贝数/ml 与经活检证实的肾移植排斥反应风险高达 M12 的相关性。
大体时间：1年
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排斥是根据最近的组织学班夫分类定义的
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1年
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比较 TorqueTenoVirus 定量聚合酶链反应在血浆和全血样品上进行的拷贝数/ml 的性能
大体时间：3个月
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3个月
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Belatacept 的谷血浆浓度
大体时间：3个月
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3个月
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Belatacept 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：3个月
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl (2011). 2015 Jun;5(1):2-7. doi: 10.1038/kisup.2015.2.
- Dharnidharka VR. Costimulation blockade with belatacept in renal transplantation. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2085-6; author reply 2085-6. doi: 10.1056/NEJM200511103531919. No abstract available.
- Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, Rice K, Steinberg S, Gaite L, Moal MC, Mondragon-Ramirez GA, Kothari J, Polinsky MS, Meier-Kriesche HU, Munier S, Larsen CP. Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):333-43. doi: 10.1056/NEJMoa1506027. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):698.
- Durrbach A, Pestana JM, Florman S, Del Carmen Rial M, Rostaing L, Kuypers D, Matas A, Wekerle T, Polinsky M, Meier-Kriesche HU, Munier S, Grinyo JM. Long-Term Outcomes in Belatacept- Versus Cyclosporine-Treated Recipients of Extended Criteria Donor Kidneys: Final Results From BENEFIT-EXT, a Phase III Randomized Study. Am J Transplant. 2016 Nov;16(11):3192-3201. doi: 10.1111/ajt.13830. Epub 2016 Jun 9.
- Baron PW, Infante S, Peters R, Tilahun J, Weissman J, Delgado L, Kore AH, Beeson WL, de Vera ME. Post-Transplant Diabetes Mellitus After Kidney Transplant in Hispanics and Caucasians Treated with Tacrolimus-Based Immunosuppression. Ann Transplant. 2017 May 23;22:309-314. doi: 10.12659/aot.903079.
- Iida S, Ishida H, Tokumoto T, Omoto K, Shirakawa H, Shimizu T, Amano H, Setoguchi K, Nozaki T, Toki D, Tokita D, Tanabe K. New-onset diabetes after transplantation in tacrolimus-treated, living kidney transplantation: long-term impact and utility of the pre-transplant OGTT. Int Urol Nephrol. 2010 Dec;42(4):935-45. doi: 10.1007/s11255-010-9712-0. Epub 2010 Feb 19.
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- Rangaswami J, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, Yaqub MS, Birdwell KA, Bennett W, Dalal P, Kapoor R, Lerma EV, Lerman M, McCormick N, Bangalore S, McCullough PA, Dadhania DM. Cardiovascular disease in the kidney transplant recipient: epidemiology, diagnosis and management strategies. Nephrol Dial Transplant. 2019 May 1;34(5):760-773. doi: 10.1093/ndt/gfz053.
- Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM, Pfeffer MA. Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction. N Engl J Med. 2004 Sep 23;351(13):1285-95. doi: 10.1056/NEJMoa041365.
- Nankivell BJ, P'Ng CH, O'Connell PJ, Chapman JR. Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity Through the Lens of Longitudinal Histology: Comparison of Cyclosporine and Tacrolimus Eras. Transplantation. 2016 Aug;100(8):1723-31. doi: 10.1097/TP.0000000000001243.
- Bertrand D, Terrec F, Etienne I, Chavarot N, Sberro R, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Thervet E, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Janbon B, Malvezzi P, Jouve T, Rostaing L, Noble J. Opportunistic Infections and Efficacy Following Conversion to Belatacept-Based Therapy after Kidney Transplantation: A French Multicenter Cohort. J Clin Med. 2020 Oct 28;9(11):3479. doi: 10.3390/jcm9113479.
- Everly MJ, Roberts M, Townsend R, Bray RA, Gebel HM. Comparison of de novo IgM and IgG anti-HLA DSAs between belatacept- and calcineurin-treated patients: An analysis of the BENEFIT and BENEFIT-EXT trial cohorts. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2305-2313. doi: 10.1111/ajt.14939. Epub 2018 Jun 16.
- Bertrand D, Chavarot N, Gatault P, Garrouste C, Bouvier N, Grall-Jezequel A, Jaureguy M, Caillard S, Lemoine M, Colosio C, Golbin L, Rerolle JP, Thierry A, Sayegh J, Etienne I, Lebourg L, Sberro R, Guerrot D. Opportunistic infections after conversion to belatacept in kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):336-345. doi: 10.1093/ndt/gfz255.
- Noble J, Jouve T, Janbon B, Rostaing L, Malvezzi P. Belatacept in kidney transplantation and its limitations. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Apr;15(4):359-367. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574570. Epub 2019 Feb 7.
- Noble J, Langello A, Bouchut W, Lupo J, Lombardo D, Rostaing L. Immune Response Post-SARS-CoV-2 mRNA Vaccination in Kidney Transplant Recipients Receiving Belatacept. Transplantation. 2021 Nov 1;105(11):e259-e260. doi: 10.1097/TP.0000000000003923. No abstract available.
- Strassl R, Doberer K, Rasoul-Rockenschaub S, Herkner H, Gorzer I, Klager JP, Schmidt R, Haslacher H, Schiemann M, Eskandary FA, Kikic Z, Reindl-Schwaighofer R, Puchhammer-Stockl E, Bohmig GA, Bond G. Torque Teno Virus for Risk Stratification of Acute Biopsy-Proven Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients. J Infect Dis. 2019 May 24;219(12):1934-1939. doi: 10.1093/infdis/jiz039.
- Doberer K, Haupenthal F, Nackenhorst M, Bauernfeind F, Dermuth F, Eigenschink M, Schiemann M, Klager J, Gorzer I, Eskandary F, Reindl-Schwaighofer R, Kikic Z, Bohmig G, Strassl R, Regele H, Puchhammer-Stockl E, Bond G. Torque Teno Virus Load Is Associated With Subclinical Alloreactivity in Kidney Transplant Recipients: A Prospective Observational Trial. Transplantation. 2021 Sep 1;105(9):2112-2118. doi: 10.1097/TP.0000000000003619.
- Sharts-Hopko NC. Hormone replacement therapy and cardiovascular health in midlife women. Medsurg Nurs. 1995 Aug;4(4):314-6. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年6月1日
初级完成 (预期的)
2023年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月29日
首次发布 (实际的)
2022年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月29日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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